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World File Search System肝癌
高血糖改变了用肝癌治疗的小鼠中肝细胞的O-Glcnacylation模式
摘要。背景/目标：糖尿病（DM）是肝细胞癌（HCC）的确定风险，具有未净化的机制。这项研究研究了高血糖对肝细胞中O-glcnacylation的影响及其与肝癌的关联。材料和方法：小鼠和人类HCC细胞系用于高血糖的体外模型。蛋白质印迹用于确定高葡萄糖对HCC细胞中O-Glcnacylation的影响。二十个4周龄的C3H/HENJCL小鼠被随机分为四组：非DM对照，非DM加二乙基硝基胺（DEN），DM和DM Plus DEN。dm。den用于诱导HCC。在DM诱导后第16周对所有小鼠进行了安乐死，并使用苏木精和曙红和免疫组织化学对肝组织进行组织学检查。结果：与在正常葡萄糖浓度下培养的小鼠和人类HCC细胞系中的葡萄糖增加了O-Glcnacylated蛋白。用高血糖或DEN治疗的小鼠在肝细胞中的o- glcnacylated蛋白增加。没有总肿瘤
非酒精性脂肪肝病（NAFLD），2型糖尿病和非病毒肝癌：病理生理机制和新的治疗策略
摘要：近年来，非病毒肝细胞癌（HCC）的发生率显着增加，这可能与肥胖症和2型糖尿病的代谢综合征的患病率增加有关，这可能与肥胖症的患病率增加有关。几项流行病学研究已经建立了T2DM与HCC发生率之间的关联，并证明了Diabetes Mellitus作为HCC发展的独立危险因素的作用。非酒精性脂肪肝疾病（NAFLD）及其到非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和肝硬化的发展是多种多样的，并且涉及促弹药，氧化应激，凋亡，脂肪症，JNK-1激活，IGFISTRATION，IGIG-1增加，氧化应激，氧化应激率增加微生物群。此外，这些机制被认为在与NAFLD相关的肝细胞癌的发展中起着重要作用。早期诊断和及时纠正危险因素对于防止肝脏纤维化和HCC的发作至关重要。本综述的目的是总结有关肥胖，NASH/NAFLD，T2DM和HCC之间关联的当前证据，重点是临床影响。此外，我们将研究这种复杂关系的主要机制，以及最近为这些疾病治疗而出现的有希望的策略。
NEAT1–SOD2 轴通过激活肝癌细胞系中的 AKT 赋予索拉非尼和仑伐替尼耐药性
摘要：本研究探讨了长链非编码 RNA 核副斑马组装转录本 1 (NEAT1) 变体 1 (NEAT1v1) 对肝癌细胞系耐药性的影响。NEAT1 敲低激活了丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 信号通路，包括 MAPK 激酶 (MEK)/细胞外信号调节激酶 (ERK)，但抑制了 AKT。此外，NEAT1 敲低使肝癌细胞对索拉非尼和仑伐替尼敏感，这两种药物均在临床上用于治疗肝细胞癌，而它却使肝癌细胞对 AKT 靶向药物 capivasertib 产生耐药性。NEAT1v1 过表达抑制了 MEK/ERK 并激活了 AKT，导致对索拉非尼和仑伐替尼产生耐药性并对 capivasertib 产生敏感。超氧化物歧化酶 2 (SOD2) 敲低可逆转 NEAT1v1 过表达对分子靶向药物敏感性的影响。尽管 NEAT1 或 SOD2 敲低增强了内质网 (ER) 应激，同时抑制了 AKT，但 ER 应激抑制剂牛磺脱氧胆酸并未恢复 AKT 活性。虽然还需要进一步的体内和临床研究，但这些结果表明 NEAT1v1 通过 SOD2 将肝癌细胞系的生长模式从 MEK/ERK 依赖模式转变为 AKT 依赖模式，并独立于 ER 应激调节对分子靶向药物的敏感性。
通过靶向肿瘤微环境克服肝癌的治疗耐药性
肝细胞癌 (HCC) 占原发性肝癌的大部分，是全球第三大癌症相关死亡原因。多因素耐药性被认为是 HCC 治疗失败的主要原因。越来越多的证据表明，肿瘤微环境 (TME) 的成分，包括癌症相关成纤维细胞、肿瘤血管、免疫细胞、物理因素、细胞因子和外泌体可能解释 HCC 的治疗耐药机制。近年来，抗血管生成药物和免疫检查点抑制剂在 HCC 患者中显示出令人满意的效果。然而，由于肿瘤和 TME 之间的通讯增强，微环境异质性对治疗耐药的影响尤为复杂，这表明这是一个更具挑战性的研究方向。此外，据报道，来自患者活检的三维 (3D) 类器官模型更直观地充分了解 TME 在获得性耐药中的作用。因此，在这篇综述中，我们不仅关注了与 HCC 中 TME 内容相关的治疗耐药机制和目标，而且还全面描述了 3D 模型以及它们如何有助于探索 HCC 治疗。
发现针对肝脏的口服 PD-L1 小分子抑制剂用于治疗慢性乙型肝炎和肝癌
本报告包含《1995 年私人证券诉讼改革法》所定义的前瞻性陈述。本报告中包含的除历史事实陈述以外的所有陈述，包括有关我们未来经营业绩和财务状况、业务战略、潜在药物和候选药物、开发我们候选药物或任何其他未来候选药物的潜在范围、进展、结果和成本、我们候选药物的潜在市场规模和潜在患者群体规模、获得药物批准的时间和成功可能性、维持现有和建立新的战略合作、许可或其他安排的能力、未来运营的管理计划和目标、我们能够为涵盖我们候选药物的知识产权建立和维护的保护范围、预期药物和候选药物的未来结果，以及与 COVID-19 大流行和乌克兰与俄罗斯之间持续冲突相关的事态发展的影响，均为前瞻性陈述。这些陈述涉及已知和未知的风险、不确定性和其他重要因素，可能导致我们的实际结果、业绩或成就与前瞻性陈述表达或暗示的任何未来结果、业绩或成就存在重大差异。由于前瞻性陈述本身受风险和不确定性的影响，其中一些无法预测或量化，有些超出我们的控制范围，因此您不应依赖这些前瞻性陈述作为对未来事件的预测。我们的前瞻性陈述中反映的事件和情况可能不会实现或发生，实际结果可能与前瞻性陈述中预测的结果存在重大差异。除适用法律要求外，我们不打算公开更新或修改本文中包含的任何前瞻性陈述，无论是由于任何新信息、未来事件、情况变化还是其他原因。有关可能导致实际结果与这些前瞻性陈述中预期的结果不同的风险和不确定性的进一步描述，以及与 Aligos Therapeutics 业务总体相关的风险，请参阅 Aligos 于 2022 年 8 月 4 日向美国证券交易委员会提交的 10-Q 表季度报告及其未来将向美国证券交易委员会提交的定期报告。除法律要求外，Aligos Therapeutics 不承担更新任何前瞻性陈述以反映新信息、事件或情况，或反映意外事件的发生的义务。
Ekos血管内系统手册 了解肝癌 Therasphere™Y-90玻璃微球 骨骼运动出版物摘要 波士顿科学深脑刺激 Versapulse™PowerSuite™ Greenlight XPS™ 教育计划2024 endotak Reliance Steam的科学：由Carolina Urol 的FACS医学总监尼尔·D·肖尔（Neal D. endotak Reliance Reliance4-Front
ekos™和Ekos™ +血管内装置的注意：联邦法律（美国）将此设备限制为通过医生或按照医师的命令出售。仅 Rx。 在使用之前，请参阅完整的“使用说明”，以了解有关指示，禁忌症，警告，预防措施，不良事件和操作员的说明的更多信息。 INTENDED USE The EKOS+ Endovascular Device is intended to be used with EKOS-branded control systems to employ high frequency (1.5 MHz to 1.9 MHz), low-power ultrasound to facilitate the infusion of physician-specified fluids, including procedural fluids and thrombolytics, into the pulmonary and/or peripheral vasculature of adults. 它旨在由血管内介入程序中经历的医生使用。 Ekos+内血管系统不适用于神经血管系统。 是指与医师指定的流体提供的产品插入物，以进行流体特异性制剂，禁忌症，副作用，警告和预防措施。 使用EKOS+血管内系统的指示，由输注导管和超声核心组成，用于以下情况：•超声促进，控制和选择性的，包括嗜血栓塞的医生指定液体的血管内输注，用于治疗肺栓塞和/或深/或深/或深度静脉垂体。 •对医师指定的液体（包括溶栓剂）的控制和选择性输注到肺动脉和/或外围脉管系统中。 禁忌症Ekos+血管内装置禁忌用于：•禁忌溶血和/或抗凝治疗的患者。Rx。在使用之前，请参阅完整的“使用说明”，以了解有关指示，禁忌症，警告，预防措施，不良事件和操作员的说明的更多信息。INTENDED USE The EKOS+ Endovascular Device is intended to be used with EKOS-branded control systems to employ high frequency (1.5 MHz to 1.9 MHz), low-power ultrasound to facilitate the infusion of physician-specified fluids, including procedural fluids and thrombolytics, into the pulmonary and/or peripheral vasculature of adults.它旨在由血管内介入程序中经历的医生使用。Ekos+内血管系统不适用于神经血管系统。是指与医师指定的流体提供的产品插入物，以进行流体特异性制剂，禁忌症，副作用，警告和预防措施。使用EKOS+血管内系统的指示，由输注导管和超声核心组成，用于以下情况：•超声促进，控制和选择性的，包括嗜血栓塞的医生指定液体的血管内输注，用于治疗肺栓塞和/或深/或深/或深度静脉垂体。•对医师指定的液体（包括溶栓剂）的控制和选择性输注到肺动脉和/或外围脉管系统中。禁忌症Ekos+血管内装置禁忌用于：•禁忌溶血和/或抗凝治疗的患者。临床益处陈述EKOS+内血管内装置旨在用于对外科医师脉管系统或肺动脉的控制性和选择性输注（包括血栓溶液）的控制和选择性输注。临床益处可以通过总体临床结果来衡量，包括但不限于治疗PE时右心心功能和血液动力学稳定性的改善，或将医师指定的液体注入外周脉管系统的能力，以及低血压，复发性PE和所有因素的过失率低。•医师确定这种程序的任何情况都可能损害患者的病情。警告以下警告声明为EKOS+血管内系统安全操作提供了重要信息。观察这些说明中提供的所有警告。未能这样做可能会导致患者受伤，操作员受伤或产品损害。•始终验证超声芯和输注导管对的两个电连接器是否连接到相同的连接器接口电缆（CIC）。未能正确连接从超声核心输注导管对到同一CIC的两个电连接器可能会导致超声核的过度操作，从而可能损害患者的脉管系统。•随着灌注毛孔和/或药物流明可能会被阻塞，切勿将血液恢复到药物流明中。•请勿将输注导管“药物”或“冷却剂”输液连接到功率注射器上。•不超过200 psi，适用于任何输注luer。•如果通过输注导管的流动受到限制，请不要试图通过高压输注清除。要么去除输注导管（以及超声波芯，如果到位），以确定和消除障碍物的原因，或用同一模型的新输注导管代替输注导管。•切勿使用输注导管或超声核心的工作长度激活超声波能量。该设备应放置在患者解剖结构中，医师指定的流体穿过药物管腔，冷却剂流过冷却液管腔。否则，可能会导致过热，可能导致烧伤，超声核心损害和/或中断治疗。•从输注导管中删除超声波芯之前，请务必关闭超声波。否则，可能会导致过热，可能导致烧伤，超声核心损害和/或中断治疗。使用受损的超声核心可能会导致血管创伤。•在输送到输注导管中时，请勿变形或扭结超声波芯。如果在任何时候扭结了超声波芯，请不要尝试使用超声波核，因为扭结可能会导致使用过程中的性能或断裂降解。•切勿尝试将超声波芯与兼容Ekos+ Infusion导管以外的任何导管使用超声波芯。•不要尝试使用不兼容的工作长度（即135厘米输注导管和106 cm超声波核心，反之亦然）。不正确的匹配可能对患者有害，需要进行其他干预或手术。未能这样做可能会导致并发症。•切勿将超声波芯放入患者中，而没有先前放置输注导管。•切勿将电连接器或输注导管的灰色壳体浸入流体中。•请勿使用带有旋转止血瓣的介绍器鞘来引入EKOS+内血管内装置。通过旋转止血瓣插入或去除可能会导致射线照相带，拉伸或其他导管的其他损坏。•Ekos+内血管系统不适用于神经血管系统。预防措施在使用之前仔细阅读所有指令。观察所有这些说明中指出的所有预防措施。•在引入之前，每次从血管系统中取出输注导管时，输注导管都应冲洗。•如果通过输注导管的流动受到限制，请不要试图通过高压输注清除。要么去除输注导管（以及超声波芯，如果到位），以确定和消除障碍物的原因，或用同一模型的新输注导管代替输注导管。•EKOS+设备旨在在操作的前24小时内提供最佳的声学输出。•EKOS+设备仅应用于注入医师指定的流体，包括血栓溶液。其他类型的流体，除溶栓和程序液（肝素化盐水，盐水，对比培养基等）之外。），尚未评估与Ekos血管内装置一起使用。•该设备不是设计用于外围血管扩张器的设计。•在正常使用期间，超声能量可能导致治疗区的温度升高。导管表面温度最大为43°C。•应通过药物端口进行治疗剂，例如溶栓剂，而程序流体（例如盐水和造影剂）应通过冷却液端口或中央管道进行管理。•EKOS+内血管内设备仅在EKOS控制单元4.0上运行。它们与早期的Ekos / Ekosonic控制单元不兼容。如果将EKOS+设备连接到Ekos Cu 4.0以外的控制单元，则EKOS+设备将无法由控制单元识别，并且需要交换设备或控制单元才能继续进行。按照指示使用时可能与EKOS+内血管内系统有关的潜在不利事件包括但不限于：•过敏反应（对比度，设备或其他）•心律不齐•烧伤•心脏污染物•心脏污染物•心脏创伤•心脏创伤•死亡•死亡•栓塞，栓塞，栓塞，栓子，空气，pla，pla•pla•inse，••••••••••其他•••其他• Infection/Sepsis • Ischemia/Necrosis • Need for additional intervention or surgery • Pain • Pneumothorax • Renal Insufficiency/Failure • Respiratory Failure • Thrombosis/Thrombus • Vasospasm • Vessel Occlusion • Vessel Trauma (AV fistula, dissection, perforation, pseudoaneurysm, rupture or injury) 92882188 A.1 All other trademarks are the其各自所有者的属性。按照指示使用时可能与EKOS+内血管内系统有关的潜在不利事件包括但不限于：•过敏反应（对比度，设备或其他）•心律不齐•烧伤•心脏污染物•心脏污染物•心脏创伤•心脏创伤•死亡•死亡•栓塞，栓塞，栓塞，栓子，空气，pla，pla•pla•inse，••••••••••其他•••其他• Infection/Sepsis • Ischemia/Necrosis • Need for additional intervention or surgery • Pain • Pneumothorax • Renal Insufficiency/Failure • Respiratory Failure • Thrombosis/Thrombus • Vasospasm • Vessel Occlusion • Vessel Trauma (AV fistula, dissection, perforation, pseudoaneurysm, rupture or injury) 92882188 A.1 All other trademarks are the其各自所有者的属性。
免疫检查点抑制剂在原发性肝癌治疗中的进展与挑战
原发性肝癌（PLC）是最常见的恶性肿瘤之一，临床具有起病隐匿、发展迅速、易复发、预后差等特点。随着肿瘤免疫治疗研究的快速发展，肿瘤免疫治疗也取得了显著的临床疗效，共同推动了肿瘤免疫学从机制研究到临床转化、由单一学科到多学科融合的整体提升。免疫治疗与传统疗法相比，在治疗相关毒性和疗效方面具有明显优势。在肝细胞癌（HCC）中，免疫治疗单独或与其他疗法联合使用可能有助于控制肿瘤进展，目前已有多种免疫检查点抑制剂（ICI）广泛应用于临床或正在进行临床试验。然而，肿瘤免疫学研究仍面临诸多挑战。如何有效评估疗效、是否有相关生物标志物、免疫耐受的产生及缺乏临床试验客观评价疗效等仍是亟待解决的问题，但也为基础和临床免疫学研究者带来了新的研究机遇。ICIs治疗PLC的研究已成为临床研究领域的热点。本文对ICIs治疗PLC的研究进展及挑战进行了总结和展望。
限热生酮饮食对肺癌脑转移及肝癌肺转移的意义：两例病例报告
在葡萄糖缺乏的情况下，由于线粒体功能障碍和酮体利用所需酶的下调，癌细胞无法转而使用酮体来代替能量 [2]。癌细胞缺乏代谢灵活性，这为癌症治疗提供了治疗潜力。生酮饮食 (KD) 是一种高脂肪/低碳水化合物/适量蛋白质的饮食，最初用于治疗癫痫 [3, 4]，最近被建议作为癌症治疗的辅助疗法 [5, 6]。KD 旨在利用瓦博格效应，通过葡萄糖饥饿导致癌细胞死亡，而正常细胞则调整其新陈代谢以利用酮体作为能量的替代品，从而正常细胞存活。此外，降低血糖也与胰岛素和胰岛素样生长因子水平降低有关，而这两者在癌细胞增殖中起着重要作用 [7]。许多临床前研究已经为 KD 的抗癌作用提供了证据 [5, 6, 8-12]。 KD 在癌症治疗中的临床潜力最近才被探索。大多数临床数据来自病例报告 [13-17] 或主要关注 KD 安全性的试点研究 [18, 19]。迄今为止只有一项随机对照试验 [20]。这些临床试验的结果令人鼓舞，特别是对于脑肿瘤 [5, 13, 14]。重要的是，这些研究中没有与 KD 干预相关的严重不良反应或毒性。我们在此介绍两例确诊为颅内转移性肿瘤肺癌和肺转移性原发性肝癌患者的病例研究。两名患者均在常规治疗失败后开始接受 KD 治疗。我们的研究证实了 KD 在癌症治疗中的有益作用。
o r i g i n a l r e s a r c h靶向PD-L1 mAb的靶向纳米泡与阿霉素在肝癌中的协同肿瘤抑制剂
目的：超声纳米泡（NBS）可以杀死肿瘤细胞，这些细胞是通过超声进行气蚀和声音穿孔的作用介导的，而作为新型药物载体，生物材料修饰的NBS在目标区域释放了药物。在这项工作中，同时准备由生物素 - 链霉毒素桥接的超声NB，以配备编程的死亡配体1个单克隆抗体（PD-L1 MAB）和阿霉素（DOX）和阿霉素（dox），这些抗体（dox）是免疫检查点抑制剂（ICIS）和化学疗法，且索状的囊肿，伴随性疗法，且体外疗法，伴随性疗法，伴随性疗法，伴随性疗法，并替代了Synygize Synergiender to Synergiender to Synergized Synergiender to Synergiender to Synergiender， （SDT）。方法：PD-L1 mAb/dox NB，使用桥接亲和生物素（BRAB）技术作为桥梁，是通过薄膜水合和机械振荡制备的，用于靶向靶向生物素化的PD-L1 mAb和dox。在体外和体内进行了PD-L1 mAb/dox NB的PD-L1 mAb/dox NB的药物旋转研究。在H22 HEPATOMA模型的皮下移植肿瘤中研究了超声介导的PD-L1 mAb/dox-NB的抗肿瘤作用，并研究了协同肿瘤抑制的机理。结果：体外靶向实验的数据，对比增强的超声成像（CEU），小动物成像系统（IVIS）的体内成像以及冷冻切片表明PD-L1 MAB/DOX-NBS在肿瘤中具有良好的靶向聚集。通过观察肿瘤抑制率，组织细胞凋亡以及与凋亡相关的基因和蛋白质表达，PD-L1 MAB/DOX-NBS组显示出最佳的免疫疗法作用，其肿瘤体积和质量抑制率分别为69.64％和75.97％（P <0.01）。因此，阻止PD-1/PD-L1途径可以改善免疫细胞的肿瘤杀伤能力。与DOX诱导的肿瘤细胞凋亡和免疫原性细胞死亡（ICD）结合时，抗肿瘤免疫细胞因子进一步增强。结论：总之，超声介导的PD-L1 mAb/dox-NB显示出明显的协同抗肿瘤作用，为HCC提供了潜在的合并免疫疗法策略。关键字：超声靶向纳米泡破坏，肿瘤免疫治疗，免疫检查点抑制剂，免疫原性细胞死亡，药物输送