肝硬化心肌病(CMC)是与肝硬化有关的心脏病,其特征是亚临床心脏功能障碍,包括舒张期和收缩症。尽管患者的静息心功能正常,但CMC在心血管应激(例如感染,手术或肝移植)的情况下表现出来。所涉及的主要机制是催眠药循环,心输出量增加和全身性血管舒张,随着时间的流逝,心脏超负荷并降低了其适当响应需求的能力。CMC流行病学表明,它影响了超过50%的晚期肝硬化患者,尤其是患有门户高血压和腹水的患者。诸如糖尿病和高血压等合并症之类的因素也会影响其患病率。诊断具有挑战性,通常由超声心动图和BNP和NT-ProBNP等生物标志物进行。高级方法,例如组织多普勒和斑点跟踪,可以识别亚临床心脏功能障碍。CMC治疗涉及心脏功能和肝硬化的谨慎管理。β受体阻滞剂和利尿剂通常使用,但由于加剧心脏功能障碍的风险,应仔细给药。肝移植可以改善CMC患者的心脏功能,但是在这些情况下,移植后死亡率仍然很高。研究进步包括开发细胞和基因疗法,这些细胞和基因疗法的发展是恢复心脏功能的,以及新的生物标志物来监测疾病进展。cmc是一种未经诊断的疾病,其早期识别对于改善临床结果至关重要,尤其是在患者肝移植的患者中。关键词:心肌病,肝肝硬化,心室功能障碍,超声心动图,肝移植
背景和目的:建议进行神经心理学和心理物理测试,以评估明显的肝病(OHE)的风险,但其准确性是有限的。高莫纳米亚人在OHE的发病机理中是中心的,但其预测效用尚不清楚。在这项研究中,我们旨在确定神经心理学或心理物理测试和氨的作用,并开发一种模型(Ammon-Ohe),以分层持续患有肝硬化的门诊患者的OHE发育风险。方法:这项观察性的前瞻性研究包括426个门诊病人,没有三个肝单元的先前OHE,其中位数为2。5年。心理测量肝病评分(PHES)<-4或临界频率(CFF)<39被认为是异常的。氨将其标准化为正常(AMM-ULN)的上限。多变量脆弱的竞争风险和随机生存的森林分析,以预测未来的OHE并开发Ammon-Ohe模型。使用来自两个独立单位的267和381例患者进行外部验证。结果:根据PHES或CFF和Ammonia在到达时间(log-Rank p <0.001)中存在显着差异,在PHES异常PLUS PLUS PLUS GULL AMM-ULN的患者中,风险最高(危险比4.4; 95%CI 2.4-8.1; p <0.001; p <0.001;与正常的PHES和AMM--uln和AMM--uln相比)。在多变量分析中,AMM-ULN而不是PHE或CFF是OHE发展的独立预测指标(危险比1.4; 95%CI 1.1-1.9; p = 0.015)。Ammon-Ohe模型(性别,糖尿病,白蛋白,肌酐和AMM-ULN)的C-指数为0.844,在两个外部验证队列中预测OHE的第一集,为0.728。结论:在这项研究中,我们开发了和验证了Ammon-Ohe模型,其中包括易于使用的临床和生化变量,可用于鉴定门诊患者,该门诊患者具有开发第一集的最高风险。
Stephan Buch ϕ, 1.2 Hamish Innes ϕ, 3.4 Philipp Ludwig Lutz, 5 Hans Dieter Nischhalke, 5 Jens U Marquardt, 6 Janett Fischer, 7 Karl Heinz Weiss, 8 Jonas Rosendahl ϕ, 9 Astrid Marot, 10,11 Marcin Krawczyk, 12.13 Markus Casper, 12 Florian Eyer, 14 Arndt Vogel,15 Silke Marhenke,15 Johann von Felden ,16 Rohini Sharma ϕ,17 Stephen Rahul Atkinson,17 Andrew McQuillin,Andrew McQuillin,18 Jacob Nattermann 16,16,5 Clemens Schafmayer,19 Andre Franke ϕ,20 Andre Franke ϕ,20 Andre franke ϕ Stefan, 22 Stefan, 22 Stefan, 22 Stefan, 22 Sulk, 22 Veera Raghavan Thangapandi, 2.22 Mario Brosch, 2.22 Carolin Lackner, 23 Rudolf e Stauber, 24 Ali Canbay ϕ, 25 Alexander Link, 26 Thomas Reiberger ϕ, 27 Mattias Mandorfer , 27 Georg Semmler, 27 BernhardStephan Buch ϕ, 1.2 Hamish Innes ϕ, 3.4 Philipp Ludwig Lutz, 5 Hans Dieter Nischhalke, 5 Jens U Marquardt, 6 Janett Fischer, 7 Karl Heinz Weiss, 8 Jonas Rosendahl ϕ, 9 Astrid Marot, 10,11 Marcin Krawczyk, 12.13 Markus Casper, 12 Florian Eyer, 14 Arndt Vogel,15 Silke Marhenke,15 Johann von Felden ,16 Rohini Sharma ϕ,17 Stephen Rahul Atkinson,17 Andrew McQuillin,Andrew McQuillin,18 Jacob Nattermann 16,16,5 Clemens Schafmayer,19 Andre Franke ϕ,20 Andre Franke ϕ,20 Andre franke ϕ Stefan, 22 Stefan, 22 Stefan, 22 Stefan, 22 Sulk, 22 Veera Raghavan Thangapandi, 2.22 Mario Brosch, 2.22 Carolin Lackner, 23 Rudolf e Stauber, 24 Ali Canbay ϕ, 25 Alexander Link, 26 Thomas Reiberger ϕ, 27 Mattias Mandorfer , 27 Georg Semmler, 27 Bernhard
在随访一年的腹水患者中,约 10% 至 30% 的患者会发展为自发性细菌性腹膜炎 (SBP),估计住院死亡率为 20%。[ 1 , 2 , 3 ] 在肝硬化患者中,门诊患者的 SBP 患病率为 1.5% 至 3.5%,住院患者的 SBP 患病率约为 10%。在大多数情况下,SBP 是由肠腔内细菌移位引起的。[ 4 , 5 , 6 ] 较少见的是,SBP 是由源自远处部位(如尿路感染)的菌血症引起的。大部分SBP是由革兰氏阴性肠道菌引起的,例如大肠杆菌和肺炎克雷伯菌,但近年来,由革兰氏阳性球菌,例如肺炎链球菌、葡萄球菌属和肠球菌属引起的SBP比例明显增加[1,7,8]。与SBP发生的危险因素包括肝硬化、腹水总蛋白少于1g/dL、血清总胆红素大于2.5mg/dL、静脉曲张出血和既往发生过SBP[9,10,11,12]。使用质子泵抑制剂可能会略微增加肝硬化和腹水患者发生SBP的风险;因此,在这种情况下,只有对有明确指征的患者才应使用质子泵抑制剂[13]。
降低门户压力已显示可改善预后。 1,2肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统(RAAS)在门户高血压中起着重要作用。 在肝肝硬化中,血管紧张素II因RAAS激活而被上调,并通过星状细胞的激活增加门户压力。 3,4此外,RAAS激活在肝脏中诱导腹水和肝综合征。 5然而,RAAS抑制剂对门户高血压的有益作用在肝硬化患者中尚无定论。 6主要的概念是RAAS抑制作用同时诱发了全身性动脉低血压,这可能会对肝硬化患者的血液动力学状态产生不利影响。 7,8因此,仍然不建议仅使用RAAS抑制剂来治疗门户高血压。 血管紧张素受体 - 涅prilysin抑制剂(ARNIS)是引入用于治疗心力衰竭的新药物,它们同时调节了RAAS和NATRIARITE肽(NPS)。 Neprilysin酶催化了NP的降解,对Neprilysin的抑制会导致NP的上调,NP会产生抗纤维化,亚钠和血管舒张作用。 9先前的研究表明,NP类似物可以通过增强斜体血管收缩来降低门户压力。 10此外,Neprilysin抑制剂治疗已显示降低门户压力已显示可改善预后。1,2肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统(RAAS)在门户高血压中起着重要作用。在肝肝硬化中,血管紧张素II因RAAS激活而被上调,并通过星状细胞的激活增加门户压力。3,4此外,RAAS激活在肝脏中诱导腹水和肝综合征。5然而,RAAS抑制剂对门户高血压的有益作用在肝硬化患者中尚无定论。6主要的概念是RAAS抑制作用同时诱发了全身性动脉低血压,这可能会对肝硬化患者的血液动力学状态产生不利影响。7,8因此,仍然不建议仅使用RAAS抑制剂来治疗门户高血压。血管紧张素受体 - 涅prilysin抑制剂(ARNIS)是引入用于治疗心力衰竭的新药物,它们同时调节了RAAS和NATRIARITE肽(NPS)。Neprilysin酶催化了NP的降解,对Neprilysin的抑制会导致NP的上调,NP会产生抗纤维化,亚钠和血管舒张作用。9先前的研究表明,NP类似物可以通过增强斜体血管收缩来降低门户压力。10此外,Neprilysin抑制剂治疗已显示
慢性乙型肝炎感染 (CHB) 患者死于肝硬化和肝细胞癌 (HCC) 的风险增加。在美国,估计只有 37% 的未患肝硬化的慢性乙型肝炎成年人接受至少每年一次的丙氨酸转氨酶 (ALT) 和乙型肝炎脱氧核糖核酸 (DNA) 监测,而估计有 59% 的人在出现活动性肝炎或肝硬化时接受抗病毒治疗。使用马尔可夫模型计算对没有肝硬化或严重纤维化并且不被现行美国肝病研究协会 (AASLD) 临床实践指南推荐接受抗病毒治疗的 HBeAg 阴性非活动性或 HBeAg 阳性免疫耐受型 CHB 成年人加强监测的成本、健康影响和成本效益,并评估增加 HCC 监测是否具有成本效益。对于每 100,000 名最初未建议治疗的 CHB 成人患者,如果监测率从目前的 37% 提高到 90%,治疗率从 59% 提高到 80%,则可以避免 4,600 例肝硬化、2,450 例 HCC 和 4,700 例 HBV 相关死亡,增加 45,000 个 QALY 并节省 1.8 亿美元的终生医疗保健费用。在 100,000 美元/ QALY 的支付意愿阈值下,如果 HCC 风险为 0.55%/年,那么除了标准推荐的每半年一次的肝脏超声和甲胎蛋白水平检测之外,增加 HCC 监测可能是具有成本效益的。在美国,对最初不建议接受抗病毒治疗的非活动性或免疫耐受性 CHB 患者进行定期监测可以节省成本。对于 HCC 发病率为 0.55%/年的个人来说,每两年进行一次 US 和 AFP 检测并附加 HCC 监测是具有成本效益的。
糖尿病患者的肝功能障碍风险更高。因此,使用低血糖剂提高肝脏效率在这些患者中很重要。- 葡萄糖共转运蛋白-2抑制剂(SGLT2I)是新开发的抗糖尿病药物,具有有效的降糖作用。但是,最近有限的证据表明它们具有血糖外益处,并且可能对肝脏产生保护作用。因此,这些药物可以用作有前途的药理学剂,具有多种益处,以针对不同的肝病。在这篇综述中,讨论了有关SGLT2抑制剂对不同形式的肝脏并发症和可能的潜在机制的当前知识。关键字:糖尿病,糖葡萄糖共转运蛋白-2抑制剂,肝脏,非酒精性脂肪肝疾病,纤维化,肝细胞癌,肝硬化,肝硬化
ATMP及其对我们的患者的潜在益处4图1:晚期治疗药物的类型5图2:案例研究 - 用于肝硬化肝硬化临床试验(Match)的巨噬细胞疗法5 ATMP的未来是什么样的?6图3:北方联盟晚期治疗中心(NA-ATTC)的简介6图4:正在进行的,新的和完整的晚期治疗药物(ATMP)7英国的临床试验2013年至2019年,为什么ATMP对药房很重要?8图5:案例研究-CAR -T患者和产品流程图9药房面临什么挑战?10图6:NHS机构提供ATMP的机构准备就绪11药房如何克服围绕ATMP交付的挑战?12图7:细胞和基因治疗弹射疗法治疗药物(ATMP)教育13摘要和建议14参考文献16
多达四分之一的肝硬化或门脉高压症患者会出现这种情况。该综合征是由肺内血管扩张引起的,可细分为两种类型:1 型,导致弥散灌注缺陷;2 型,导致解剖分流。当血管收缩/增生后果占主导地位时,一小部分 (2-8%) 的肝硬化患者会出现门脉性肺动脉高压。其特点是,除非晚期肺动脉高压导致通过卵圆孔未闭的右向左分流,否则低氧血症的严重程度较轻。(3)由于与低 DL CO 相关的多种机制(图 1),尽管腹水量很大,但一些患者可能不会出现预期的肺实质外限制模式(即低 TLC 和超大一氧化碳转移系数)。