肝脏具有特殊的血管结构和代谢环境,为免疫细胞创造了独特的环境 (1, 2)。尽管这些免疫细胞数量众多,但肝脏表现出显著的耐受性。例如,它可以接受来自主要组织相容性复合体 (MHC) 错配的供体的肝移植 (3-6),对肝细胞中特异性表达的抗原无反应 (7, 8),并允许某些嗜肝病原体建立持续性感染 (9)。虽然肝脏通常会促进免疫无反应,但它仍然具有支持强大免疫反应的能力。这体现在成功清除一些仅在肝脏中复制的病原体,以及在代谢功能障碍相关脂肪性肝炎 (MASH) 和自身免疫性肝炎等情况下免疫耐受性的崩溃。了解肝脏耐受性和免疫性之间的复杂平衡是一项重大挑战。
描述得益于其2175人的努力 - 超过650人专门研究研究 - 以及其27个实验室,Fondazione Irccs Istituto Nazionale dei tumori是由OECI批准的综合癌症中心。INT是一个高浓度和稀有和儿科癌症的国家和国际参考中心。The strong attention to technological innovation –which allows cutting-edge diagnostic and therapeutic services, capable of ensuring increasingly accurate and early diagnoses and personalized treatments– is one of the factors that helps the Institute playing a prestigious role in today's healthcare landscape, by being the foremost oncology center in Lombardy and in Italy, the leading pediatric oncology center in Italy (and among the first in Europe), as well是唯一被授权进行肝移植的意大利癌症中心。
在征得父母知情同意后,我们从贝加莫 Papa Giovanni XXIII 医院接受肝移植的 6 名儿童(平均年龄 8 岁)身上采集了样本。大约 12 周的时间里,每周分别使用 ELITechGroup CMV DNA ELITe MGB® 试剂盒和 CMV RNA ELITe MGB® 试剂盒监测成对全血和血浆样本中的 CMV DNA 和 RNA(图 1)。检测采用 ELITe InGenius 仪器(ELITechGroup)进行(图 2)。使用 IGRA ELISpot CMV 测试追踪 CMV 特异性 T 细胞免疫,在移植前、移植后 2 周和 4 周进行。总共处理了 72 个全血和血浆样本。使用 MedCalc® 软件分析结果。
肝细胞癌(HCC)是瑞士和全球最常见的肝癌类型。通过免疫检查点抑制剂(ICI)结合肝移植的免疫疗法(见下文)可能构成治疗晚期阶段的解决方案。他们的组合可能会导致某些患者的这种癌症的总缓解。但是,到目前为止,免疫疗法已被认为是主要风险,因为它会导致移植物损失和移植排斥率的增加。一项由日内瓦大学(HUG)和日内瓦大学(Unige)(UNIGE)协调的国际研究表明,在停止ICI治疗和肝脏移植之间至少有50天的间隔可以大大降低这种拒绝风险。在肝病学上发表的这些结果是受影响患者的巨大希望的来源。
有多种治疗方法治疗该疾病的方法,但最终,它们具有相同的目标:减少循环错误折叠的TTR的量。由于TTR是在肝脏中产生的,因此某些治疗方法是使用分类为基因消音器的药物来靶向来源的生产,该药物旨在减慢TTR蛋白的产生。今天不经常使用的另一个选择是进行肝移植。TTR稳定器是用于治疗Hattr的药物的另一种分类。TTR稳定器致力于防止TTR蛋白错误折叠和形成淀粉样蛋白沉积物。治疗Hattr的另一种方法是降解或破坏已经积累的淀粉样蛋白纤维。不幸的是,没有批准的纤维降解治疗方法,但是某些最初设计用于其他用途的药物被认为是为淀粉样症患者提供这种治疗性的好处。需要更多的研究来确认这一点。
肝细胞癌的手术切除率仅为20%(10)。根据美国肝病研究协会(AASLD)的肝细胞癌治疗指南,手术切除、肝移植及经皮穿刺是极早期及早期HCC患者(Child-Pugh A,肿瘤直径<3 cm)的有效治疗方法,中位OS>60个月,5年生存率为50%~70%(3,11,12)。但对于有大血管侵犯和/或微血管侵犯的患者,以及多灶性肿瘤患者,即使手术切除,预后仍较差,5年复发率可达70%以上(13,14)。中晚期肝癌患者一般仅采用肝动脉化疗栓塞术(TACE)、化疗、分子靶向药物等非手术治疗(15-17)。目前已有越来越多的经验和临床试验表明,使用放射疗法治疗中期和晚期肝细胞癌患者。
三分之一的新诊断为 HCC 的患者将有资格接受治愈性治疗 (6)。这些方法通常仅限于早期 HCC (BCLC A) 患者,此类患者只有一个直径小于 3 cm 的单发病变或最多三个结节,肝功能正常,无大血管侵犯或肝外扩散;或极早期 HCC (BCLC 0) 患者,此类患者是一个单个肿瘤直径 ≤ 2 cm 的亚组。中期 HCC 患者 (BCLC B) 肿瘤较大或更多,但无血管侵犯或肝外扩散。可考虑将他们降期至肝移植 (7)。更晚期 (BCLC C 和 D) 患者有多种全身治疗方案可供选择,本文不再赘述。本综述将重点介绍治愈性治疗(消融、手术切除和移植)以及新的或已建立的经动脉肝脏治疗。
丙型肝炎是美国的一个重大健康问题。据估计,有 240 万美国人患有慢性感染,其中包括 50 多万德克萨斯州人。5,6 从 2010 年到 2019 年,向疾病控制和预防中心 (CDC) 报告的丙型肝炎新发感染病例数几乎增加了五倍,从 2010 年的 850 例增加到 2019 年的 4,136 例。7 慢性丙型肝炎感染是美国慢性肝病和肝移植的常见原因 8 丙型肝炎通过接触受污染的针头、剃须刀和纹身/身体穿刺工具感染的血液、意外的职业暴露以及在极少数情况下由受感染的母亲传播给新生儿。虽然有可能,但丙型肝炎不易通过性活动传播。与甲型肝炎病毒和乙型肝炎病毒不同,没有疫苗可以预防丙型肝炎。9
对于初始治疗,需要满足以下所有条件: o 以下两项条件: 诊断为伴有多发性神经病的 hATTR 淀粉样变性 证明患者具有致病性 TTR 突变(例如 V30M)并且 o 证明以下之一: 患者基线多发性神经病残疾 (PND) 评分 ≤ IIIb 患者基线家族性淀粉样多发性神经病 (FAP) 第 1 或 2 期 患者基线神经病变损伤评分 (NIS) ≥ 5 且 ≤ 130 患者基线 Karnofsky 体能状态 (KPS) 评分≥ 60% 并且 o 出现该疾病的临床体征和症状(例如周围感觉运动性多发性神经病、自主神经病变、运动残疾等);并且 o 患者未接受过肝移植;并且 o 以下之一: 对于 Amvuttra,患者未同时接受以下任何一种治疗:
简体英语摘要背景和研究目的本研究旨在了解一种新的在研基因编辑药物 ECUR-506 的两个剂量水平之一在治疗新生儿(出生后四周内)鸟氨酸转氨甲酰酶缺乏症(OTC 缺乏症)中的安全性和效果。基因编辑意味着将可以产生有效 OTC 酶的矫正基因引入 DNA。新生儿发病的 OTC 缺乏症是一种罕见的遗传病,由于儿童体内缺少酶 OTC,会导致一种叫做氨的有害物质在血液中积聚。男孩更常见。目前尚无批准的药物可以治愈 OTC 缺乏症,肝移植被认为是唯一可以治愈该疾病的治疗方法。因此,迫切需要研究 OTC 缺乏症的新治疗方案。