项目摘要 - 摘要:Alpha1-抗胰蛋白酶(AAT)是由肝细胞产生的蛋白质,其主要功能是调节肺中中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)的蛋白水解作用。已描述了超过 420 种 SERPINA1 基因变体;病理变异会导致 AAT 生成减少,有时还会使蛋白质以聚合物的形式在肝细胞内积聚,使患者易患肺部和/或肝脏疾病。目前,严重 AAT 缺乏症 (DAAT) 患者的治疗方案包括肺或肝移植或替代疗法,即静脉输注源自纯化血浆的人类 AAT。肺或肝移植与技术和免疫并发症有关,并且都带来沉重的经济负担。标准替代疗法需要每周静脉注射 AAT,从而降低了生活质量。最近,一些基因编辑机制(碱基编辑器)经过测试,被报告为比其他方法更有效、更安全地纠正由 DAAT 等单核苷酸变异引起的疾病。碱基编辑器 (BE) 无需双链 DNA 断裂即可纠正核苷酸碱基,同时还可最大限度地减少基因编辑的不良后果,例如大片段缺失、插入/缺失、易位或其他染色体异常。意大利 AAT 缺乏症登记处 (RIDA1) 由 IRCCS Policlinico San Matteo 肺病科的意大利 AAT 缺乏症诊断参考中心协调,已登记了约 700 名因不同突变导致 DAAT 的患者。我们的目标是从具有不同病理基因型的 DAAT 患者的血液和尿液中生成诱导多能干细胞 (iPSC),并将其分化为肝细胞 (iHep)。由于肝细胞是 AAT 的主要生产者,我们将使用 iHep 测试不同的基因编辑方法来纠正各种突变。因此,我们希望最终纠正 SERPINA1 基因中存在的突变,为 DAAT 的治疗开辟新的治疗选择。项目开始时间: 项目结束时间: 项目总成本: 2023 年 9 月 1 日 2025 年 8 月 31 日 100,000.00 总计 5 x 1000 股: 参考年份 5 x 1000: 收到 5 x 1000 资金的日期: 31,000.00 2021 年 2022 年 11 月 22 日 预算
背景:肝细胞癌 (HCC) 是一种原发性肝脏恶性肿瘤,起源于肝细胞,通常发生于肝硬化环境中。HCC 患者的放射肝脏成像显示局灶性肝病变。然而,一种罕见的 HCC 变体在临床和放射学上没有表现,因为肝脏显示正常的肝脏回声,弥漫性粗糙回声纹理与肝硬化相符,并且没有局灶性病变。术前,这些患者被误诊为肝硬化,而不是 HCC。尽管肝移植后,肉眼可见弥漫性、无数结节,在显微镜下主要表现出良好至中等分化,具有假腺状和小梁状结构。通过免疫组织化学,肿瘤对 Glypican-3 呈弥漫阳性,CD34 显示窦状毛细血管化。两例显示血管侵犯。这种变体称为肝硬化样 HCC (CL-HCC)。 CL-HCC 发展为彻底弥漫的小肝硬化样结节与共存的肝硬化结节混合。
1 克利夫兰诊所儿童医院,俄亥俄州克利夫兰市; 2 俄亥俄州克利夫兰市凯斯西储大学克利夫兰诊所勒纳医学院; 3 宾夕法尼亚州费城儿童医院胃肠病学、肝病学和营养科; 4 宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院,宾夕法尼亚州费城; 5 加拿大安大略省多伦多儿童医院; 6 法国奥赛巴黎萨克雷大学医学院儿科肝病和肝移植科、胆道闭锁和遗传性胆汁淤积症 (AVB-CG) 参考中心、FSMR FILFOIE、ERN RARE LIVER、比塞特尔医院、AP-HP、勒克里姆林-比塞特尔和巴黎萨克雷大学 Hépatinov Inserm U1193; 7 英国伯明翰妇女儿童医院 NHS 信托和伯明翰大学肝脏科; 8 德克萨斯州休斯顿德克萨斯儿童医院; 9 Mirum Pharmaceuticals, Inc.,加利福尼亚州福斯特城
肝癌是全球六大常见癌症之一,可分为原发性肝癌和继发性肝癌,原发性肝癌是指肝脏的原发性肿瘤,继发性肝癌是指肝脏其他部位的肿瘤已转移到肝脏内的肿瘤[1-4]。肝癌发病率极高,也是癌症死亡的第四大原因,且调查显示,欠发达地区肝癌发病率较高,东亚、南亚、北亚均为肝癌高发区[5]。肝癌的病因尚不明确,酗酒、肥胖、肝硬化、乙肝、丙肝、脂肪肝、糖尿病等均是肝癌的危险因素[6,7]。在治疗方面,肝切除和肝移植一直是肝癌治疗的首选[8,9]。此外,化疗、放疗、分子靶向治疗、免疫治疗、抗病毒治疗、中医药等辅助性治疗均能有效抑制肝癌。其中,放疗不是肝癌的一线治疗方案,但可作为肝癌局部治疗的有效手段[10-12]。化疗是常见的治疗方法
引言非酒精性脂肪肝病(NAFLD)是全球最常见的慢性肝病(1-6)。nafld包括一系列定义明确的阶段,包括简单的脂肪肝(NAFL),这是一种良性疾病和非酒精性脂肪性肝炎(NASH)。NASH通过激活炎症性级联反应和纤维发生,发展为肝硬化和肝细胞癌(HCC)(2,3)。NASH的主要危险因素包括肥胖,胰岛素抵抗,葡萄糖不耐症或2型糖尿病和血脂异常(4、5)等代谢疾病。尽管NASH的患病率与全球肥胖症大流行,对前者的有效治疗策略的同时增长(1,6)。患者必须接受肝移植以防止NASH的进展。NAFLD进展中涉及的关键事件是肝脂肪毒性是由周围组织(主要是脂肪组织)或肝脂肪性增加的过量自由脂肪酸(FFA)涌入引起的。肝脂肪毒性发生在肝细胞管理和导出FFA作为甘油三酸酯(TGS)的能力时。
一名来自安大略省的 50 岁男子分享了他在 2021 年被诊断出患有 4 期结肠癌并预计只能存活 3 年之后的经历。他开始接受化疗和帕尼单抗治疗,并获得了积极的反应。在治疗过程中,他的肝脏病变从 23 个减少到 1 个,这使他有机会参加肝移植临床试验。他现在正在从手术中恢复,希望自己能摆脱癌症。他强调说,有效的治疗至关重要,即使这意味着要忍受皮肤反应,因为它可以确保他的治疗有效。他强调了在治疗期间能够保持生活质量的重要性,强调能够陪伴家人并见证重大里程碑。他强调说,他有帕尼单抗的公共药物保险,并指出治疗皮肤反应的费用很低。尽管如此,他还是提醒人们注意加拿大许多结肠癌患者承受的经济负担,尤其是如果他们必须自掏腰包支付帕尼单抗治疗费用的话。他强调,治疗后,对他来说最大的礼物是对未来的希望。
摘要 人工智能 (AI) 和机器学习 (ML) 系统在医学领域越来越多地用于改善临床决策和医疗服务。在胃肠病学和肝病学领域,研究已经探索了 AI/ML 应用的大量机会,这些应用已经转向临床应用。尽管取得了这些进展,但这些技术仍有可能引入或加剧偏见和健康不平等。如果不加以认识,这些技术在大规模部署时可能会产生或加剧系统性的种族、民族和性别差异。AI/ML 可以通过多种机制导致胃肠病学和肝病学领域的健康不平等,包括食道癌的诊断、炎症性肠病 (IBD) 的管理、肝移植、结直肠癌筛查等。本综述调整了符合道德的 AI/ML 开发和应用于胃肠病学和肝病学的框架,以便在临床实践得到推进的同时最大限度地减少偏见并优化健康公平。
原发性肝癌,最常见的是HEPA-细胞性癌(HCC)和肝内胆管癌(CCA)是全球诊断出的第六大癌症。1虽然在中国和其他东亚国家非常普遍,但在美国和某些欧洲国家等发病率较低的国家中,有2个频率增加了。3,其预后通常是致命的,这在新诊断的肝癌患者和肝癌之间的比例几乎相等 - 每年相关的死亡(2020年为1.09)。2这种日期可以归因于以下事实:大多数患者在治疗性(通过切除,局部治疗或肝移植)不再是一种选择时被诊断为晚期疾病阶段。4,5此外,全身疗法 - 主要是用于HCC的多激酶抑制剂(MKIS)和CCA 6,7的CCA 6,7的化学疗法方案Gemcitabine Plus Cisplatin(GEM/CIS) - 仅在2000年代后期才能使用,并且由低反应率和仅由低响应率和仅适度的生存率提供。8 - 13此后,新的化学治疗选择
▪ premature infant weighing <2,000 grams at birth (4 doses) ▪ premature infant weighing ≥2,000 grams at birth and full/post term infants (3 doses) □ Household or sexual contact of chronic carrier or acute case (3 doses) □ Individuals engaging in intravenous drug use (3 doses) □ Men who have sex with men, individual with multiple sex partners, or history of a sexually transmitted disease (3剂量)□在非健康护理环境中(3剂)□儿童<7岁的孩子的家庭受伤,其家庭从高流行的国家移民到丙型肝炎B,他可能会通过其大家庭(3剂)(3剂)□慢性肝脏病(3剂)的疾病(3剂)摄取(3剂)均需要血液(3剂)的疾病(3剂)□肾脏疾病(E. rene forlile forly),均需要繁殖(3剂)。 (仅第二剂和第三剂)□等待肝移植(仅第二剂和第三剂)
变更控制日期变更 2017 年 9 月新计划。2018 年 11 月年度审查,临床标准不变。更新参考文献。2019 年 6 月根据标签更新更新适应症。根据 AASLD 指南增加肾移植患者部分,允许 12 周批准。2019 年 11 月根据更新的处方信息,将未接受治疗的代偿性肝硬化患者的治疗时间更新为 8 周。2020 年 11 月年度审查。将肝移植添加到临床标准中。更新参考文献。2021 年 5 月删除开处方者要求。更新参考文献。2021 年 8 月更新背景,临床标准不变。更新参考文献。2022 年 8 月年度审查。根据处方信息修订了接受治疗的肝脏或肾脏移植接受者的临床标准。更新参考文献。2023 年 7 月年度审查。覆盖标准无变化。更新参考文献。删除了出于质量目的而非承保决定而纳入的肝病分期标准。更新了参考资料。