摘要。– 本综述回顾了肝细胞癌 (HCC) 伴门静脉癌栓 (PVTT) 的当前实践和进展。全球范围内,伴有 PVTT 的 HCC 治疗策略并不一致。指南推荐使用分子靶向药物和免疫检查点抑制剂进行全身治疗,例如索拉非尼、仑氟替尼、多纳非尼、阿替利珠单抗加贝伐单抗、辛替利单抗加 IBI305、瑞戈非尼、派姆单抗和抗细胞毒性 T 淋巴细胞抗原 4 (CTLA-4),但对于伴有 PVTT 的 HCC 患者,疗效有限。越来越多的研究表明,积极的局部或区域治疗,包括肝切除术、肝移植、放射治疗、肝动脉灌注化疗(HAIC)、经动脉化疗栓塞(TACE)和经动脉放射栓塞(TARE)对部分HCC合并PVTT患者有益。近年来,HCC的综合治疗取得了长足的进步。本文旨在对HCC合并PVTT患者的治疗方式进行综述。
2.背景 威尔士政府仍致力于最迟在 2030 年消除乙肝和丙肝这一公共卫生威胁。消除乙肝和丙肝对个人、人口健康和整个社会都有重大益处。预防和治疗对个人的益处在长期身心健康方面是显而易见的。防止病毒进一步传播给其他人会带来更广泛的社会效益。消除乙肝和丙肝具有极高的成本效益,因为它可以预防与肝炎相关的肝病及其所有并发症的发展:终末期肝病(肝硬化)和肝细胞癌,这些疾病的治疗成本极高,需要利用稀缺资源。除了节省成本外,预防和治疗乙肝和丙肝还可以为患有其他疾病的人腾出病床和肝移植。今年夏天,第七十五届世界卫生大会批准了新的《全球卫生部门战略》,其中包括消除病毒性肝炎的新行动和目标:2022-2030 年全球卫生部门艾滋病毒、病毒性肝炎和性传播感染战略(who.int)。世界卫生组织今年还发布了关于
简介非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 的特征是肝脏中中性脂质积聚。大约每 5 个病例中就有 1 个伴有病理性炎症和肝细胞损伤(气球样变性),称为非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) (1)。这种更致病的 NAFLD 形式在约 35% 的患者中发展为纤维化,显著增加患肝细胞癌、肝硬化和急性肝衰竭的风险。晚期 NAFLD 也是导致 2 型糖尿病和心血管疾病的重要风险因素 (2, 3)。近年来,由于肥胖大流行,NAFLD 的发病率急剧上升;这导致 25% 的美国人口被诊断患有 NAFLD。NALFD 相关肝衰竭的发病率现在与丙型肝炎相当,是需要肝移植的主要原因 (4)。个人患 NAFLD 的倾向取决于遗传、生活方式、饮食和胰岛素敏感性 (5, 6)。肝脏甘油三酯库受肝脏脂肪来源的非酯化脂肪酸 (NEFA) 供应、肝脏从头脂肪生成 (DNL)、NEFA
国家肝脏审查委员会 (NLRB) 的目的是为肝移植候选人提供公平的移植机会,这些候选人的终末期肝病 (MELD) 评分或儿童终末期肝病 (PELD) 评分计算模型不能准确反映候选人的移植医疗紧迫性。1 自实施以来,OPTN 肝脏和肠道器官移植委员会 (以下简称“委员会”) 会定期对 NLRB 进行评估,以确定改进机会。该提案包括对成人 MELD 例外审查和成人移植肿瘤学例外审查指导文件的更新,以促进非标准例外请求的相关性、准确性和一致性审查。还添加了诊断的评分建议,以提供更一致的例外请求和批准流程。NLRB 操作指南已更新,以确保审查委员会反映适当的专业知识。此外,该提案还包括对肝细胞癌 (HCC) 政策和指导的修改,以添加增强超声 (CEUS) 作为标准 HCC 例外的可接受的辅助诊断工具,并将影像分类标准与政策 9.5.I 中的肝脏影像报告和数据系统 (LI-RADS®) 2 术语保持一致:肝细胞癌 (HCC) MELD 或 PELD 评分例外的要求。
摘要:肝脏在其作为填充系统的作用中保持免疫耐受性与激活之间保持平衡。慢性炎症破坏了这种免疫微环境,从而允许癌症的兴起和进展。肝细胞癌(HCC)是在慢性肝病的情况下通常诊断出的肝肿瘤。早期诊断出,主要治疗方法是手术切除,肝移植或肝脏定向疗法。不幸的是,患有HCC的患者通常处于晚期或肝功能不佳,从而限制了选择。为了使事情进一步复杂化,大多数全身疗法在晚期疾病患者中相对有限且无效。最近,IMBRAVE150试验表明,与索拉非尼(Sorafenib)相比,Atezolizumab和Bevacizumab的组合与晚期HCC患者的生存率更好。因此,现在建议对这些患者进行第一线治疗。肿瘤细胞通过防止刺激性免疫受体的激活和结合抑制性免疫受体的蛋白质的上调来创建免疫耐受性环境。ICIS可以阻止这些相互作用并增强免疫系统的抗肿瘤功能。我们在此提供了ICI在HCC治疗中使用的概述。
1 意大利帕多瓦大学外科、肿瘤和胃肠科学系 (DiSCOG),帕多瓦 35122,意大利。2 意大利贝加莫东塞里亚特 (贝加莫) 24068 ASST 外科系。3 意大利米拉诺医院外科系,米拉诺 (威尼斯) 30035,意大利。4 意大利佩斯基耶拉 37019 佩德佐利医院肝胆胰外科系。5 比利时根特大学医院普通外科、HPB 外科和肝移植系,根特 109000。6 意大利帕多瓦大学心脏、胸腔、血管科学和公共卫生系,帕多瓦 35128,意大利。7 美国新墨西哥大学电气与计算机工程系研究教授,新墨西哥州阿尔伯克基 87131。 8 “Associazione Donne 4.0”主席,意大利利沃诺 57123。 9 外科部,普瓦西/圣日耳曼昂莱地区医院中心医院,普瓦西 78300,法国。 # 作者贡献均等。
精氨酸糖酸尿(ASA)(OMIM#207900)是一种罕见的常染色体隐性代谢疾病,预见中有1000个活生生,是第二常见的尿素周期疾病。1例在新生儿期(早期表型)或生命后期(晚期发作)患有急性高症患者。2例患者可以在孤立病例中患有慢性神经系统(50% - 92%),肝(37% - 52%)和胃肠道(33%)问题(33%)问题(33%)和胃肠道问题(46%)和动脉高血压的全身性表型。3 - 9神经表型是智力上的困难,注意力缺陷,癫痫,行为变化和运动障碍的变化。3,10,11虽然高氨血症可以解释ASA慢性脑病中观察到的一些症状和神经后遗症,并且尽管对氨水水平令人满意地控制了这些症状。3,12通过使用蛋白质受限饮食,氨清除剂和精氨酸柔软的ASA最佳接受的ASA治疗依赖于氨的控制,而通过肝脏移植进行的治疗患者数量越来越多。14最近有人建议肝移植可能具有持续的
费城 - 2023年12月13日 - IECURE,Inc。,一家基因编辑公司,重点是开发体内基因插入突变 - 敏锐的基因插入或敲门,编辑疗法,用于治疗肝脏疾病的治疗疗法,以无需满足的重要需求,宣布了澳大利亚临床(TGA)(TGA)(CTGA)(CTGA)已批准(CTGA)(CTGA)已批准(Ctga)(CTGA)已批准(Ctga)(Ctga)(CTGA)已批准(Ctga)(CTGA)(CTGA)已批准(Ctga)。 (以前是GTP-506),这是一种用于治疗小儿(或新生儿)患者鸟氨酸经钙化酶(OTC)缺乏症的研究疗法。CTN批准代表了开始临床试验的第一个监管批准,预计将在2024年进行额外的批准。IECURE正在为全球,第一阶段1/2阶段1/2临床研究的地点准备地点,并预计在2024年的前半部分中启动了此类临床试验。“ TGA开始为OTC-HOPE研究开始临床试验的清除率是OTC缺乏症社区和IECURE团队的主要里程碑,” IECURE首席执行官Joe Truitt说。“ ECUR-506有可能恢复缺乏尿素循环中这种关键成分的婴儿中OTC酶的功能。当前的护理标准依赖于低蛋白质饮食,肾脏透析,使用氨清除剂以及对患有严重OTC的婴儿的最终肝移植。我们希望我们的方法对这些孩子来说是更好的选择。” OTC-HOPE研究是一项1/2阶段的第一阶段,对男婴,具有遗传确认的新生儿发作的OTC缺乏症。它主要是为了评估静脉注射剂量的ECUR-506的安全性和耐受性。次要目标是评估ECUR-506的药代动力学和功效。此外,探索性终点将评估特定疾病的标记,发展里程碑和生活质量。“很长时间以来,管理一个严重的OTC缺乏症的孩子除了肝移植以外别无选择。纽约治疗OTC缺乏症患者。“如果ECUR-506具有永久性使这些孩子能够创建健康的OTC酶的潜力,它可以使他们避免高氨水造成的重大神经系统和肝脏损害,或者高氨水造成肝脏移植。”在临床前研究中,ECUR-506的给药导致非人类灵长类动物的持久反应,高达28.2%的肝细胞在1年的时间点表现出人类OTC基因的表达。5%的酶活性阈值具有临床益处的潜力,如临床和转化神经病学史上发表的研究以前所确定的。分别在OTC缺陷的小鼠模型中,在新生小鼠中注射ECUR-506有效地插入了
胆道癌 (BTC) 的治疗正在迅速发展。对于胆管癌和胆囊癌,治愈性治疗依赖于手术切除,然后进行辅助卡培他滨治疗。不幸的是,复发率仍然很高,迫切需要更好的辅助治疗策略。大多数患者被诊断为晚期疾病,此时顺铂和吉西他滨化疗,然后进行二线 5-FU 和奥沙利铂/伊立替康治疗是大多数患者治疗的基石,因为没有可针对性的改变。靶向治疗,包括针对成纤维细胞生长因子受体 2 ( FGFR-2 ) 融合、异柠檬酸脱氢酶 1 ( IDH-1 ) 突变、B-Raf 原癌基因丝氨酸/苏氨酸激酶 ( BRAF ) V600E 突变、神经营养性酪氨酸受体激酶 ( NTRK ) 融合、人表皮生长因子 2 ( HER-2 ) 扩增和/或微卫星不稳定性等肿瘤的治疗,正在迅速改变许多晚期 BTC 患者的治疗模式,尤其是肝内胆管癌患者。因此,应尽早考虑患者治疗过程中的分子分析,以便充分规划治疗。正在进行的研究可能会在未来阐明免疫疗法、肝脏导向疗法和肝移植对 BTC 的作用。关键词:胆道癌,胆管癌,胆囊癌,壶腹部癌,治疗,化疗,手术,靶向
2020年,据统计,全球原发性肝癌新发病例为90.6万,占所有恶性肿瘤的第六位,新发死亡人数为83万,占所有恶性肿瘤的第三位(1-3)。肝细胞癌(HCC)占原发性肝癌的75%-85%(4)。HCC严重威胁人类健康,特别是亚洲发展中国家,与HCC相关的主要危险因素是病毒(慢性乙型和丙型肝炎)、代谢(糖尿病和非酒精性脂肪肝)、毒性(酒精和黄曲霉毒素)和免疫系统疾病(5)。由于HCC早期无症状且缺乏特异性的生物标志物,大多数HCC患者诊断时已是中晚期(6,7)。手术切除、肝移植以及一些局部区域治疗如肝动脉化疗栓塞、射频消融等常作为HCC的根治性治疗手段(8),但仅有30%~40%的HCC患者能够接受根治性治疗,其余60%~70%的患者只能接受非根治性治疗,如经动脉化疗栓塞、分子靶向药物治疗(9)。尽管HCC的根治性治疗在临床上已取得一定进展,但部分患者仍需进一步的肝动脉化疗栓塞治疗。