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硫酸肝素蛋白聚糖代谢失调促进尤文氏肉瘤肿瘤生长
摘要 尤文氏肉瘤家族是一类影响儿童、青少年和年轻人的恶性小圆蓝细胞肿瘤 (SRBCT)。这些肿瘤的特点是染色体相互易位，产生嵌合融合致癌基因，其中最常见的是 EWSR1-FLI1。转移性或复发性疾病患者的生存率极低，目前尚无针对这种疾病的分子靶向治疗方法。缺乏可靠的尤文氏肉瘤遗传动物模型妨碍了对体内肿瘤细胞/微环境相互作用的研究。我们基于野生型斑马鱼中 Cre 诱导的人类 EWSR1-FLI1 表达开发了一种新的尤文氏肉瘤遗传模型，这会导致高渗透性时 SRBCT 快速发病。肿瘤表达典型的 EWSR1-FLI1 靶基因，并对已知的尤文氏肉瘤标记物（包括 CD99）进行染色。肿瘤的生长与 MAPK/ERK 通路的激活有关，我们认为该通路与细胞外基质代谢失调有关，特别是与硫酸肝素蛋白聚糖分解代谢有关。使用特定的硫酸肝素拮抗剂 Surfen 靶向硫酸肝素蛋白聚糖可降低 ERK1/2 信号传导并降低尤文氏肉瘤细胞在体外和体内的致瘤性。这些结果强调了细胞外基质在尤文氏肉瘤肿瘤生长中的重要作用，以及靶向蛋白聚糖代谢的药物作为这种疾病的新疗法的潜力。
血浆肝素水平与不安的腿综合征之间没有关联 - 丹麦献血者研究的结果
背景：不安的腿综合征（RLS）是一种在晚上和晚上发生的神经感觉运动障碍，因此经常影响患者的睡眠质量。尽管已经认为铁失调是可能的途径，但尚未完全了解RLS的病因。RLS与铁调节蛋白肝素之间的关系尚未在大型同类中进行研究。我们旨在评估血浆肝素变异与RLS之间的关联是否存在于大量健康个体中。方法：在丹麦献血者研究的9708个丹麦献血者中测量了血浆肝素水平，所有这些人都正确地完成了经过验证的剑桥E HOPBIDGE E HOPKINS RLS RLS-QUESTOIONNAIRE，以进行RLS评估。结果：在样本中，总共确定了466个献血者为当前RLS病例（4.8％）。rls病例的女性比例明显高（56.7％vs 46.7％； p <0.001），并且年龄较大（中位年龄[IQR] 40。6年，而38.0岁；P¼0.010）。rls病例也更常见吸烟者（p¼0.004）。在体重指数（BMI），饮酒，捐赠时间和病例和对照之间的捐赠历史上没有发现显着差异。在RLS病例中，RLS病例和对照组之间的血浆肝素水平没有差异（中位浓度[IQR]：10.5 ng/ml [6.3 E 16.4]，而对照组为10.5 ng/ml [6.0 E 16.5]）。结论：我们对丹麦献血者的研究未发现RLS与血浆肝素水平之间的关联。我们的发现表明，血浆肝素作为RLS的潜在诊断生物标志物的作用不足。使用逻辑回归模型，我们发现肝素水平与年龄，性别，饮酒，吸烟状态，捐赠时间和捐赠历史（或每1 ng/ml hepcidin升高；p¼0.429）相关。©2021作者。由Elsevier B.V.这是CC下的开放访问文章（http://creativecommons.org/licenses/4.0/）。
网络药理学和生物信息学探索Fuzheng Xiaoliu颗粒的分子机制用于治疗肝素
背景和目的：肝细胞癌（HCC）是世界上十大最常见的恶性肿瘤之一，它是世界上一个主要问题。中医（TCM）在预防和治疗HCC方面具有许多优势，但其复杂的作用机理很难澄清，这限制了其研发。生物信息技术的持续发展为TCM研究提供了新的方法和机会。这项研究使用现代网络药理学和生物信息学方法来探索中草药化合物Fuzheng fuzheng fuzheng小颗粒（FZXLG）的可能分子机制，以治疗HCC，为其临床应用和基本研究提供理论基础，以促进TCM的现代化，以促进其世界化的应用。方法：通过TCMSP，BATMAN-TCM和其他数据库收集FZXLG的活性成分。通过PubChem和Swisstarget Prediction预测FZXLG的目标；通过Genecards，OMIM和其他疾病数据库获得了与HCC疾病相关的靶标，并筛选了FZXLG的潜在基因靶标。构建了用于治疗HCC的FZXLG的“处方-tcms-ingredients-targets-targets-targets-targets-targets-targets-targets-targets-targets-targets-targets-targets-targets-targets-targets-targets-targets-targets-targets-targets-targets-targets-targets-targets-targets-targets-targets-targets-targets-targets-targets-targets-targets”。分析了TCGA数据库中HCC肿瘤和非肿瘤邻近组织的差异表达基因（DEG），以获得HCC的预后基因。然后，筛选了影响HCC预后的FZXLG基因，并进一步筛选核心靶基因。研究了HCC患者的核心基因表达与预后，免疫细胞浸润和免疫组织化学变化之间的相关性。基因和基因组的百科全书（KEGG）富集分析和基因本体学富集分析，对影响HCC预后的FZXLG基因进行了使用David Database进行了。AutoDockTools软件随后用于分子对接验证。结果：用于HCC治疗的FZXLG的十种核心有效成分包括多种类黄酮成分，例如槲皮素，Luteolin和formononetin。11影响HCC预后的FZXLG的核心靶标被筛选，其中雌激素受体1（ESR1）和催化酶（CAT）是有利的预后因素，而EGF，MMP9，CCNA2，CCNB1，CCNB1，CDK1，CDK1，CHEK1，CHEK1，CHEK1和E2F1是不良的预测因素。MMP9和EGF与六个TIIC子集正相关。CAT，PLG，AR，MMP9，CCNA2，CCNB1，CDK1和E2F1的不同表达水平与正常肝癌和肝癌的免疫组织化学染色变化相关。KEGG途径富集分析产生了33个途径，包括细胞周期，p53，乙型肝炎和其他信号通路。分子对接证实了主要核心成分与保护性预后核心靶标ESR1和CAT具有良好的结合。结论：FZXLG可以通过多种成分，多个靶标和多种途径来治疗HCC，从而影响HCC的预后，免疫微环境和免疫组织化学变化。
从 aPTT 过渡到抗 Xa 检测以管理肝素输注的指南；来自抗凝论坛
抗 Xa 试验是一种显色试验，用于测量/检测抑制活化因子 X (Xa) 的药物。抗 Xa 肝素试验通常用于使用肝素的专用校准物测量未分级肝素 (UFH) 的抗凝作用。另一种最常用的肝素输注管理试验是活化部分凝血活酶时间 (aPTT)。同一血液样本的 aPTT 和抗 Xa 结果之间通常存在不一致，这会导致方案驱动的肝素输注调整存在差异。然而，在基于抗 Xa 和 aPTT 的 UFH 管理方法之间，出血或复发性血栓形成等硬性临床结果并没有差异。多项评估发现，与 aPTT 相比，使用基于抗 Xa 的管理可以更快地达到目标值，并且速率调整更少。目前，FDA 已批准抗 Xa 肝素和抗 Xa LMWH 测定的校准品。抗 Xa 直接作用口服抗凝剂的校准品正在开发中，但目前尚未获得 FDA 批准。
挥发性有机化合物评估是筛查工具，用于早期检测胃肠道疾病
成纤维细胞生长因子（FGF）23是一种磷酸盐调节的激素，在慢性肾脏疾病患者中升高，与心血管死亡率有关。实验研究表明，FGF23水平升高通过通过FGF受体同工型4（FGFR4）靶向心肌细胞来诱导心脏肥大。最近的结构分析表明，肾脏中的生理FGF23受体FGF23和FGFR1的复合物包括可溶性α -klotho（klotho）和肝素，它们都是FGF23/FGFR1信号传导的辅助因素。在这里，我们研究了可溶性klotho是一种具有心脏保护特性的循环蛋白和肝素，这是在血液透析过程中通常注入肾衰竭患者的因素，调节FGF23/FGFR4的信号传导和心脏肌细胞的影响。我们开发了一种基于板的结合测定法，以量化特定FGF23/FGFR相互作用的亲和力，发现可溶性klotho和肝素介导FGF23结合与不同的FGFR同工型结合。肝素专门介导的FGF23与FGFR4结合，并增加了对孤立心肌细胞肥厚性生长和收缩性的FGF23刺激作用。重复注入两个不同的小鼠模型时，血清FGF23水平升高时，肝素加剧了心脏肥大。我们还开发了一种新的程序，用于合成和纯化重组可溶性klotho，该过程在FGF23治疗的心肌细胞中表现出抗神经性效应。因此，血清FGF23水平极高的患者血液透析期间的肝素注射是否有助于其心血管事件和死亡率的高率尚待研究。因此，可溶性klotho和肝素充当独立的FGF23共肽，对FGF23的病理作用有相反的影响，可溶性Klotho还原和肝素增加了FGF23诱导的心脏肥大。
可溶性α-klotho和肝素调节成纤维细胞生长因子23在慢性肾脏疾病中的病理心脏作用
我提出了一种新的方法来估计衰退对政府财政的影响。以大萧条和国家预算为一个经验的例子，我发现大量且延长的预算削减，但也增加了向需要人群的转移。拟议的方法可以轻松地转移到其他衰退，不同的支出类别以及接受州转移的地方政府，例如学区。
ABC临床试验清单
1 See Appendix A: Classifications of Pulmonary Embolism 2 PERT First Responder: On-call fellow/trainee and attending providers 3 See Appendix C: Criteria for After Hours STAT 2D-ECHO 4 Refer to GCC home page (for internal use only) 5 See Appendix D: Contraindications to Anticoagulation Therapy 6 Refer to Adult Heparin Infusion order set 7 If patient has a history of HIT, see Heparin Induced血小板减少治疗（HIT）管理算法8参见附录F：全身性溶栓的禁忌症9●如果患者输注患者，请输注肝素，并在2小时内施加Alteplase 100 mg IV输注。在Alteplase输注完成后立即检查APTT，如果APTT为≤80秒，则在没有推注的情况下重新启动肝素输注。如果APTT> 80秒，请继续持有肝素输注，并每2小时检查APTT，直到APTT≤80秒。●如果患者在LMWH上停止LMWH，并在2小时内施用Alteplase 100 mg IV输注。在下一次预定剂量的LMWH剂量时启动肝素输注而无需推注。●如果患者使用直接作用的口服抗凝剂（DOAC），则停止DOAC并在2小时内施用100 mg IV IV输注的Alteplase。在下一次预定剂量的DOAC剂量时启动肝素输注而无需大推注。
抗血栓药物患者的局部麻醉。
Ÿ 维生素 K 拮抗剂 (VKA) 华法林、醋硝香豆素、苯丙香豆素。 Ÿ 口服直接Xa因子抑制剂（ODF-Xa）利伐沙班、阿哌沙班、依度沙班（见表格）。 Ÿ 直接肠外Xa因子抑制剂磺达肝癸钠（FDX）。 Ÿ 直接因子IIa抑制剂达比加群。 Ÿ 低分子量肝素（LMWH）依诺肝素。 Ÿ 未分级肝素 (UFH) Ÿ 阿司匹林 Ÿ P2Y 抑制剂 (IP2Y) 氯吡格雷、普拉格雷、替格瑞洛。
seslhdmg/101医学指南 - Andexanet alfa
同一包，请确保给出加载剂量后更改速率。XA分析使用商业抗FXA活性测定不适合在进行ANDEXXA紧急手术后测量抗FXA活性。在尚未确定紧急手术之前，AndexXA对AndexXA的疗效和安全性逆转。通过FXA抑制剂治疗的血栓栓塞和缺血风险患者的潜在疾病状态使它们容易成为血栓性事件。为了减少血栓栓塞风险，在接受AndexXA治疗后，请尽快恢复抗凝治疗。尚未在经历了血栓栓塞事件或在威胁生命的出血事件前2周内经历过血管栓塞事件或散布血管内凝血的患者的安全性评估。在出血事件前7天内接受凝血酶原浓缩液，重组因子VIIA或全血产品的患者尚未评估Andexa的安全性。给药后使用肝素和肝素是一种FXA模拟（诱饵分子），能够结合肝素结合的抗凝血酶III（ATIII）并中和肝素的抗凝作用。应避免使用ANDEXXA后需要抗凝治疗肝素以逆转直接FXA抑制剂的手术。在这种情况下，应考虑使用肝素的替代品，例如直接凝血酶抑制剂。