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World File Search System肝细胞
肝细胞癌中的非编码RNA
摘要：肝细胞癌 (HCC) 的发病率正在上升，40% 的患者在晚期才被诊断出来。在过去 5 年中，临床上可用于治疗 HCC 的药物数量急剧增加，使得患者管理变得尤为复杂。免疫检查点抑制剂 (ICI) 提高了患者的总体生存率，显示出随时间推移的持久治疗效果，并且与酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 相比，其反应模式不同。尽管对免疫疗法有反应的病例的生存率有所提高，但相当一部分患者是原发性进展者或不适合接受免疫疗法。事实上，患有非病毒病因（例如非酒精性脂肪性肝炎 (NASH)）和特定驱动基因发生改变的患者对免疫疗法的反应可能较低。因此，提高对药物耐药机制的理解并识别出可用于指导最佳治疗方法的生物标志物是提高患者生存率的必要措施。大量证据表明，非编码 RNA (ncRNA) 是癌症的关键参与者。 ncRNA 在癌症进展和耐药性中发挥作用的分子机制已被广泛研究。然而，尚无研究总结临床前环境中基于 ncRNA 的策略与 TKI 或 ICI 之间的协同作用。本综述旨在提供最新信息，说明 ncRNA 可能作为治疗靶点与分子靶向药物和免疫疗法联合使用，以及作为选择晚期 HCC 最佳治疗方案的预测工具。
免疫检查点抑制剂对肝细胞癌的不良反应
摘要：免疫调节疗法，尤其是免疫检查点抑制剂 (ICI)，已经重塑了癌症治疗。免疫疗法是一种相对较新的方法，可以有效延缓侵袭性肿瘤的进展，并抑制多种不同类型肿瘤的肿瘤复发和转移。在过去的几年中，ICI 在晚期肝细胞癌 (HCC) 患者中表现出持续反应和有希望的长期生存。然而，ICI 治疗会破坏免疫系统并导致各种免疫相关不良事件 (irAE)，这些不良事件通常可以控制，但偶尔会导致致命后果。HCC 通常在肝硬化的背景下发展，而肝硬化通常由病毒性肝炎和非酒精性脂肪性肝炎引起。这些潜在疾病可能导致与 irAE 重叠的症状，并导致诸如延迟识别、检查不足和治疗不当等后果。由于免疫疗法在 HCC 中的应用越来越广泛，临床医生有必要加强对 irAE 的发生率、临床特征和管理的了解。本综述重点介绍 HCC 患者接受 ICI 治疗时常见的毒性，并总结可用于监测和管理此类毒性的治疗策略。关键词：免疫检查点抑制剂、肝细胞癌、肝毒性、皮肤毒性、胃肠道毒性、治疗策略
Nrf2信号在肝细胞癌中的双重作用
肝细胞癌 (HCC) 是肝癌的主要形式，是全球第三大癌症相关死亡原因。肝脏执行广泛的任务，是代谢有害物质和外来化合物的主要器官。氧化应激在肝细胞癌 (HCC) 的生长和改善中起着至关重要的作用。核因子红细胞 2 (1) 相关因子 2 (Nrf2) 是一种调节位于细胞质中的转录的元素。它通过刺激依赖于抗氧化反应元件的许多基因的表达来控制氧化还原反应的平衡。Nrf2 在正常健康肝脏和 HCC 中具有相反的功能。在正常肝脏中，Nrf2 提供有利益处，而在 HCC 中，它会促进有害影响，支持 HCC 的生长和存活。在 HCC 中检测到了 Nrf2 的持续激活，并促进其发展和侵袭性。此外，Nrf2 的激活可能导致免疫逃避，削弱免疫细胞攻击肿瘤的能力，从而促进肿瘤发展。此外，HCC 中的化学耐药性被认为是对化疗药物的一种应激反应，它严重阻碍了 HCC 治疗的效果。应激管理通常通过激活特定的信号通路和化学变量来实现。核因子-E2 相关因子 2 (Nrf2) 是 HCC 化学耐药性产生的一个重要因素。Nrf2 是一种转录因子，可调节一组基因的激活和产生，这些基因编码负责保护细胞免受损伤的蛋白质。这是通过 Nrf2/ARE 通路实现的，这是一种对抗细胞内氧化应激的关键机制。
肝细胞癌遗传学：从肿瘤到循环 DNA
摘要：肝细胞癌 (HCC) 占原发性肝恶性肿瘤的 90%，是癌症相关死亡的主要原因之一。在过去的 15 年中，HCC 的分子图景已被揭示，并鉴定出属于六大生物学通路的肝癌主要驱动基因，例如端粒维持、Wnt/b-catenin、P53/细胞周期调控、氧化应激、表观遗传修饰因子、AKT/mTOR 和 MAP 激酶。遗传和转录组数据的组合构成了与风险因素、病理特征和预后密切相关的各种 HCC 亚类。然而，尚未实现临床实践的转化，主要是因为最常见的突变基因无法用药。此外，从单个组织样本的分析得出的结果可能无法充分捕捉肿瘤内和肿瘤间的异质性。循环肿瘤 DNA (ctDNA) 分析已广泛应用于其他类型的癌症，用于系统性治疗下的早期诊断、预后和监测，以确定原发性和继发性耐药机制。本综述旨在描述有关 HCC 分子图谱的最新数据，并讨论 ctDNA 未来如何用于 HCC 检测和管理。
了解牲畜癌（肝细胞癌） div>
全球肝脏研究所（GLI）是一个501（c）3非营利组织，该组织基于信念，即肝脏健康必须在全球公共卫生议程中与肝病的流行和影响相称。GLI促进创新，鼓励合作，并支持最佳方法的扩展，以帮助消除肝脏疾病。在全球运作，GLI致力于解决对肝脏患者重要的问题，并为提倡者提供了改善受肝病影响的个人和家庭的生活。GLI与Tandid/Guidestar保持铂金透明度，是国家卫生委员会的成员，并担任2030年健康人民冠军。在Facebook，Instagram，LinkedIn和YouTube上关注GLI，或访问www.globalliver.org。
肝细胞癌免疫疗法的生物标志物
免疫检查点抑制剂（ICI）现在广泛用于治疗晚期肝细胞癌（HCC）的患者。在这种情况下，两种不同的含ICI的方案，Atezolizumab Plus bevacizumab和Tremelimumab Plus Durvalumab，现在已被批准为护理标准的一线疗法。然而，尽管相对于索拉非尼的生存结果有了很大的改善，但大多数高级HCC患者并未从这些方案中获得持久的好处。基因组测序的进展，包括使用单细胞RNA测序（肿瘤材料和血液样本），以及免疫细胞鉴定策略和其他技术（例如对微生物群的放射线学和分析），为确定新型患者的鉴定能够使ICIS脱离ICIS的患者具有准确的选择，从而创造了巨大的潜力。在这篇综述中，我们总结了有关HCC免疫学的数据以及接受ICIS治疗该疾病的患者的结果。然后，我们在过去5年中概述了当前的生物标志物使用和发展，包括基因特征，循环肿瘤细胞，高维流式细胞仪，单细胞RNA测序以及涉及微生物组，放射组和临床标记的方法。用于进一步生物标志物发展的新颖概念，包括生物标志物驱动的试验，空间转录组学和综合的“大数据”分析方法。这些概念都有可能更好地识别最有可能从ICI中受益并促进新治疗方法的患者。
人工智能方法预测肝细胞癌总生存期
人工智能是指试图重现人类认知功能（如学习和解决问题）的计算机程序。机器学习最初是作为人工智能的一个分支而开发的，可以定义为创建预测模型和检测行为模式的算法。机器学习方法几乎广泛应用于医学的各个领域，现在也用于解决 HCC 知识空白领域，如致癌作用、筛查、非侵入性诊断、治疗后复发和治疗选择。提高预测 HCC 患者预后和生存的能力是巩固我们的知识和指导病例管理的重要一步。迄今为止，它在 HCC 中的研究相对不足，值得我们关注。
提高肝细胞癌免疫治疗抗肿瘤效果的策略
肝细胞癌 (HCC) 是世界上最致命的恶性肿瘤之一，由于症状出现较晚且治疗选择非常有限，通常在晚期才被诊断出来，这导致干预无效且预后不佳。十年来，酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 在晚期 HCC 中作为一线治疗（索拉非尼和仑伐替尼）和二线治疗（瑞戈非尼和卡博替尼）时具有总生存期 (OS) 获益，但由于原发性或获得性耐药的发生，长期反应仍然不令人满意。最近，免疫疗法已成为治疗多种实体肿瘤（如黑色素瘤和非小细胞肺癌）的一种有前途的疗法。此外，由于 HCC 的发生与免疫耐受和免疫监视逃逸有关，因此在 HCC 中采用免疫疗法有很强的理由。然而，免疫治疗单一疗法，主要包括针对程序性死亡受体-1 (PD-1)、程序性死亡配体-1 (PD-L1) 和细胞毒性T淋巴细胞抗原-4 (CTLA-4) 的免疫检查点抑制剂 (ICI)，具有相对较低的反应率。因此，多种ICI或免疫治疗与其他疗法（如抗血管生成药物和局部区域治疗）的联合已成为治疗HCC的新策略。组合不同的ICI可能具有协同效应，其归因于两种免疫检查点通路（CTLA- 4和PD-1 / PD-L1通路）的互补作用。抗血管生成药物加入ICI可以通过协同调节肿瘤的血管和免疫微环境来增强抗肿瘤免疫反应。此外，局部区域治疗可以通过从杀死的肿瘤细胞中释放肿瘤抗原来提高抗肿瘤免疫；反过来，这种抗肿瘤免疫反应可以通过免疫治疗得到强化。因此，局部区域治疗和免疫治疗的联合应用可能会通过进一步的协同作用对晚期HCC取得更大的疗效。本文旨在总结目前已报道的基于ICIs的HCC联合治疗的结果和正在进行的试验，以探索合理的联合治疗策略，进一步提高HCC患者的生存率。
肝细胞癌：分子发病机理和治疗进展
1个细胞死亡和扩散部，IIBB-CSIC，IDIBAPS，西班牙巴塞罗那08036； blanca.cucarull@iibb.csic.es（B.C.）; anna.tutusaus@iibb.csic.es（A.T。）; rider@clinic.cat（P.R.）; carlos.cuno@iibb.csic.es（C.C.）; pablo.garcia@iibb.csic.es（P.G.D.F.）; Anna.colell@iibb.csic.es（A.C。）2消化单元，医院圣佩德罗，Rioja Salud，26006Logroño，西班牙； thernaez@riojasalud.es 3 Unidad Asociada（IMIM），IIBB-CSIC，Cibercv，Idibaps，Idibaps，08036西班牙4 4网络神经退行性疾病的生物医学研究中心神经退行性疾病中的生物医学研究中心（Ciberned），Ciberned），Barcelona，08036 BARCELONA，SPAIN 5巴塞罗那，Ciberehd，Idibaps，08036西班牙巴塞罗那 *通信：monmari@clinic.cat（M.M.）; amorales@clinic.cat（A.M。）;电话。： +34-932558314（M.M.＆A.M.）†所有作者对这项工作均同样贡献。
肝细胞癌（HCC）中的解剖肿瘤异质性
免疫疗法（Atezolizumab）与贝伐单抗的结合试验，索拉非尼（sorafenib）作为晚期HCC的第一线治疗。3尽管这些结果被认为是一个很大的突破，但我们承认，与索拉非尼相比，联合疗法仅在2个月内将无进展的生存率略有提高。显然，迫切需要为HCC开发更好的疗法，为了做到这一点，我们首先必须了解耐药性的原因。至关重要的因素之一，不仅是开发新疗法，而且还针对识别新型生物标记或预测对治疗的反应的主要挑战是肿瘤异基因性。因此，解密的肿瘤异质性对于改善HCC患者的临床结局至关重要。