摘要:肝细胞癌 (HCC) 的发病率正在上升,40% 的患者在晚期才被诊断出来。在过去 5 年中,临床上可用于治疗 HCC 的药物数量急剧增加,使得患者管理变得尤为复杂。免疫检查点抑制剂 (ICI) 提高了患者的总体生存率,显示出随时间推移的持久治疗效果,并且与酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 相比,其反应模式不同。尽管对免疫疗法有反应的病例的生存率有所提高,但相当一部分患者是原发性进展者或不适合接受免疫疗法。事实上,患有非病毒病因(例如非酒精性脂肪性肝炎 (NASH))和特定驱动基因发生改变的患者对免疫疗法的反应可能较低。因此,提高对药物耐药机制的理解并识别出可用于指导最佳治疗方法的生物标志物是提高患者生存率的必要措施。大量证据表明,非编码 RNA (ncRNA) 是癌症的关键参与者。 ncRNA 在癌症进展和耐药性中发挥作用的分子机制已被广泛研究。然而,尚无研究总结临床前环境中基于 ncRNA 的策略与 TKI 或 ICI 之间的协同作用。本综述旨在提供最新信息,说明 ncRNA 可能作为治疗靶点与分子靶向药物和免疫疗法联合使用,以及作为选择晚期 HCC 最佳治疗方案的预测工具。
原发性肝癌是全球范围内发病率逐年上升且死亡率较高的恶性肿瘤之一。目前,化疗是中晚期肝癌的重要综合治疗方法。尽管化疗初期能取得良好的治疗效果,但由于肝癌细胞表型和分子异质性高,导致其对常规化疗或靶向治疗产生耐药,甚至出现多药耐药(MDR),成为临床化疗的主要障碍之一。药物耐药在药物压力下表现出多种复杂的分子机制来拮抗治疗,包括药物外排转运体的过度表达、下游的适应性反应(如凋亡、自噬和内质网应激)、DNA损伤修复(DDR)功能障碍、表观遗传修饰、肿瘤微环境(TME)以及细胞外基质(ECM)。本文综述了近年来肝细胞癌(HCC)耐药性研究进展及干预策略,为克服肝癌的耐多药耐药性提供有前景的治疗策略。
。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可证(未经同行评审认证)是作者/资助者,他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者此版本于 2024 年 2 月 5 日发布。;https://doi.org/10.1101/2024.02.01.578341 doi:bioRxiv 预印本
肝细胞癌(HCC)是全球最普遍的癌症之一,占原发性肝癌的90%以上。免疫检查点抑制剂(ICI)相关的疗法与血管生成抑制相关的疗法已经彻底改变了HCC在后期和无法切除的HCC的治疗方法,因为仅ICIS就在治疗HCC方面就令人失望。除了改变免疫微环境外,肝脏中的脂质代谢异常在各种类型的HCC中都得到了广泛的特征。染色以降低胆固醇的特性及其治疗高胆固醇血症和降低心血管疾病风险的悠久历史而闻名。除了ICI和其他常规疗法外,汀类药物经常被血脂异常的晚期HCC患者使用,这通常以肝脏中胆固醇和脂肪酸异常的累积为特征。在临床前和临床研究的支持下,他汀类药物可能会意外地通过调节炎症反应和免疫微环境来提高HCC患者ICI治疗的效率。本综述讨论了HCC中脂质代谢的异常变化,总结了HCC中染色的临床证据和益处,并展示了他汀类药物在与免疫疗法结合时转化HCC免疫微环境的可能机械作用。因此,他汀类药物疗法的使用可能是对HCC免疫疗法的新颖而有价值的佐剂。
摘要:肝细胞癌(HCC)是关于全球发病率和死亡率上升的肝癌。传统疗法在管理高级HCC方面的有效性是有限的,因此需要发展新的治疗策略。免疫检查点抑制剂(ICI)已成为HCC管理的有希望的策略。通过防止肿瘤细胞通过免疫检查点逃避免疫监测,ICIS可以恢复免疫系统靶向和消除肿瘤的能力。ICI在增强针对恶性肿瘤的免疫反应方面表现出希望,但诸如耐药性和不良反应等挑战阻碍了其效应。为了应对这些挑战,开发个性化的ICI治疗策略至关重要。将靶向疗法和免疫疗法结合起来具有综合治疗作用的潜力。补充,基于生物标志物的个性化ICI治疗策略在预测治疗反应和指导个性化患者护理方面有希望。未来的研究应探索新兴的ICI治疗方法,以优化HCC免疫疗法。本综述提供了ICI作为HCC的新方法的概述,这表明在促进肿瘤免疫反应方面有些成功。但是,耐药性和不良反应仍然是必须解决的重要考虑。随着量身定制的治疗计划的发展,预计HCC免疫疗法的前景将增长,为改善患者预后的新机会带来新的机会。
摘要:肝细胞癌(HCC)是关于全球发病率和死亡率上升的肝癌。传统疗法在管理高级HCC方面的有效性是有限的,因此需要发展新的治疗策略。免疫检查点抑制剂(ICI)已成为HCC管理的有希望的策略。通过防止肿瘤细胞通过免疫检查点逃避免疫监测,ICIS可以恢复免疫系统靶向和消除肿瘤的能力。ICI在增强针对恶性肿瘤的免疫反应方面表现出希望,但诸如耐药性和不良反应等挑战阻碍了其效应。为了应对这些挑战,开发个性化的ICI治疗策略至关重要。将靶向疗法和免疫疗法结合起来具有综合治疗作用的潜力。补充,基于生物标志物的个性化ICI治疗策略在预测治疗反应和指导个性化患者护理方面有希望。未来的研究应探索新兴的ICI治疗方法,以优化HCC免疫疗法。本综述提供了ICI作为HCC的新方法的概述,这表明在促进肿瘤免疫反应方面有些成功。但是,耐药性和不良反应仍然是必须解决的重要考虑。随着量身定制的治疗计划的发展,预计HCC免疫疗法的前景将增长,为改善患者预后的新机会带来新的机会。
摘要:肝细胞癌(HCC)是关于全球发病率和死亡率上升的肝癌。传统疗法在管理高级HCC方面的有效性是有限的,因此需要发展新的治疗策略。免疫检查点抑制剂(ICI)已成为HCC管理的有希望的策略。通过防止肿瘤细胞通过免疫检查点逃避免疫监测,ICIS可以恢复免疫系统靶向和消除肿瘤的能力。ICI在增强针对恶性肿瘤的免疫反应方面表现出希望,但诸如耐药性和不良反应等挑战阻碍了其效应。为了应对这些挑战,开发个性化的ICI治疗策略至关重要。将靶向疗法和免疫疗法结合起来具有综合治疗作用的潜力。补充,基于生物标志物的个性化ICI治疗策略在预测治疗反应和指导个性化患者护理方面有希望。未来的研究应探索新兴的ICI治疗方法,以优化HCC免疫疗法。本综述提供了ICI作为HCC的新方法的概述,这表明在促进肿瘤免疫反应方面有些成功。但是,耐药性和不良反应仍然是必须解决的重要考虑。随着量身定制的治疗计划的发展,预计HCC免疫疗法的前景将增长,为改善患者预后的新机会带来新的机会。
摘要:肝细胞癌 (HCC) 是一种令人担忧的肝癌,全球发病率和死亡率不断上升。传统疗法在治疗晚期 HCC 方面效果有限,因此需要开发新的治疗策略。免疫检查点抑制剂 (ICI) 已成为一种有前途的 HCC 管理策略。通过阻止肿瘤细胞通过免疫检查点逃避免疫监视,ICI 可以恢复免疫系统靶向和消除肿瘤的能力。虽然 ICI 在增强针对恶性肿瘤的免疫反应方面显示出前景,但耐药性和不良反应等挑战阻碍了其疗效。为了应对这些挑战,开发个体化的 ICI 治疗策略至关重要。靶向治疗和免疫治疗相结合具有实现综合治疗效果的潜力。此外,基于生物标志物的个体化 ICI 治疗策略在预测治疗反应和指导个性化患者护理方面很有前景。未来的研究应探索新兴的 ICI 治疗方法,以优化 HCC 免疫治疗。本综述概述了 ICI 作为 HCC 的新治疗方法,表明其在促进肿瘤免疫反应方面取得了一些成功。然而,药物耐药性和不良反应仍然是必须解决的重要考虑因素。随着定制治疗方案的发展,HCC 免疫治疗的前景有望增长,为改善患者预后提供新的机会。
b贝伐单抗患者患有非愈合伤口/骨折的患者,前4周进行了重大手术,出血障碍或凝血病,最近的胃肠道穿孔史,不稳定的心脏状况,不稳定的心脏状况(例如,不受控制的HTN,动脉压素性血症,症状性烟草II- II-II-II-II-II-II-II-II-II-II-II-II-II-II-II-II-II-II-II-II-II-II-II-II-II-II-II-II-II-II-II-II-II-II-II-II-II-II-II-II-II-II-II-II-II-II-II-II-II-II-II-II-II-II-II-II-II-II-IIT),或者贝伐单抗治疗;食管静脉曲张的筛查/管理应与肝病学协商
细菌持久细胞是高度耐受性抗生素的休眠表型变体的亚群,对感染控制提出了重大挑战。研究抗生素持久性的机制对于制定有效的治疗策略至关重要。在这里,我们发现了耐受性频率与先前感染的牛乳腺炎之间的显着关联。上一个。金黄色葡萄球菌感染导致s。金黄色葡萄球菌耐受性在随后在体内和体外感染中被利福平杀死。实际上,受过训练的免疫的激活导致s的利福平持久性。金黄色葡萄球菌在继发性感染中,降低了抗生素治疗的有效性和疾病严重程度的增加。机械,我们发现S。金黄色的持久性是由受过训练的免疫力引起的富马酸盐的积累来介导的。与二甲双胍和利福平的组合疗法促进了消灭持久性的疗法,并提高了经常性s的严重程度。金黄色葡萄球菌感染。这些发现提供了对训练的免疫与S之间关系的机械洞察力。金黄色的持久性,同时提供概念证明,表明训练的免疫是涉及持续病原体的复发细菌感染中的治疗靶标。