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肝窦阻塞综合征（...
肝窦阻塞综合征 (SOS) 是一种独特且可能致命的肝损伤形式，主要发生在造血干细胞移植后，但也由许多其他情况引起，包括药物或毒素暴露。最近，免疫检查点抑制剂 (ICI) 彻底改变了许多实体器官恶性肿瘤的治疗。此外，随着它们的使用越来越广泛，出现了罕见的毒性。困难在于诊断这些不寻常的毒性，其发生率低至不到 1%，因此被定义为 SOS。该疾病的发展可能迅速且不可预测。严重形式的 SOS 可能导致多器官功能障碍，死亡率很高 (>80%)。我们介绍了一名转移性肺腺癌患者的病例，该患者接受 ICI 派姆单抗治疗，并出现了 SOS 和明显的门脉高压，这是免疫疗法罕见的严重毒性副作用。本报告强调了在肿瘤疾病免疫治疗期间或之后出现肝功能障碍和/或门脉高压的患者考虑 SOS 的重要性。早期识别和严重程度评估对于及时诊断和及时治疗以及改善患者预后至关重要。
特异性药物性肝损伤
摘要：特异质性药物性肝损伤 (IDILI) 仍然是患者和药物开发面临的重大问题。IDILI 的特异质性使得机制研究变得困难，而且对其发病机制的了解甚少。间接证据表明，大多数（但不是全部）IDILI 是由药物的反应性代谢物引起的，这些代谢物被肝脏中的细胞色素 P450 和其他酶生物激活。此外，有大量证据表明，大多数 IDILI 是由适应性免疫系统介导的；一个例子是特定药物引起的 IDILI 与特定的人类白细胞抗原 (HLA) 单倍型有关，这可能部分解释了这些反应的特异质性。T 细胞受体库可能也导致了这种特异质性。虽然大部分肝损伤可能是由适应性免疫系统（特别是细胞毒性 CD8+ T 细胞）介导的，但适应性免疫激活首先需要先天免疫反应来激活抗原呈递细胞并产生 T 细胞增殖所需的细胞因子。这种先天反应可能是由反应性代谢物或某种临床上无症状但并非特异性的细胞应激引起的。如果这是真的，那么就有可能研究某些患者中可能导致 IDILI 的免疫反应的早期步骤。还提出了其他假设，例如线粒体损伤、胆汁盐输出泵抑制、未折叠蛋白反应和氧化应激，尽管在大多数情况下，它们也可能参与启动免疫反应，而不是代表完全独立的机制。本综述利用来自许多 IDILI 相关药物的肝损伤临床表现，旨在总结和说明这些机制假设。
肝内胆管癌的生物标志物
肝内胆管癌（ICC）是仅次于肝细胞癌（HCC）的第二常见原发性肝癌，并具有令人沮丧的预后。改进的遗传分析为更好地理解ICC的不同体细胞基因组景观铺平了道路。使用下一代测序通过识别可能被证明是治疗靶标的独特突变，为更多个性化的医学铺平了道路。识别特定于ICC的生物标志物的能力将有助于建立诊断，监测对治疗的反应以及帮助识别新型疗法和个性化医学。在这里，我们讨论了ICC的潜在生物标志物，以及这些标记如何帮助诊断，监测治疗的反应以及可能识别ICC治疗的新干预措施。
酶和酶抑制剂 - 医学和诊断的应用
这是有关酶和酶抑制剂及其在医学和诊断中的应用的第一期的第一部分。第一篇论文着重于在需要长时间存储蛋白质的情况下维持MBCOMT的稳定性。膜结合的儿茶酚 - 甲基转移酶（MBCOMT）负责儿茶酚神经素 - 米特脱位的主要途径。该酶与几种类型的人类痴呆有关，新的，有效的无毒抑制剂已开发用于帕金森氏病治疗。，这种酶的不稳定性代表了新药开发的主要障碍，因为它倾向于迅速失去其生物学活性。离子液体可以帮助保持蛋白质稳定性和折叠，并由于其多种离子组合而预防蛋白质聚集。在酶缓冲液中添加添加剂，例如半胱氨酸，甘油和海藻糖，在最小化MBCOMT损伤并增强其稳定性方面显示出令人鼓舞的结果。结果表明，作者使用的缓冲液不仅导致HMBComt活性维持高达32.4 h，因此可以在-80℃下储存，而且与原始水平相比，生物学活性在-80℃下的储存量最高约40％[1]。第二篇论文的目的是在需要长时间存储蛋白质的情况下评估HMBCOMT的稳定性。作者测试了几个健康对照样品以验证测定法，然后研究了诊断出患有白内障，青光眼，过敏，干眼和叶博天腺功能障碍的患者的20个撕裂样本。获得的结果证实了ABMAS检验的可靠性，以量化人撕裂样品中MMP-9浓度的定量。因此，作者得出的结论是，生物标志物检测技术的使用对于评估预后和使眼科医生的工作更加容易，从而使患者健康的改善更大[2]也是有利的[2]。第三篇论文探讨了mpelanin浓度的激素1（MCHR1）拮抗剂的发展，这对于治疗肥胖症很有用。考虑到其结合位点类似于人类（HERG）通道的事实，并且由于HERG引起的心脏毒性，基于机器学习的预测模型在临床发育中开发的大多数药物在临床发展中失败了，这对于克服这些困难而言是有用的。考虑到这一点，作者试图使用基于DNN的机器学习模型发现新的MCHR1拮抗剂，而没有心脏毒性，并通过分析基因表达来识别新的适应症。结果，作者确定了具有心脏毒性的KRX-104130 MCHR1拮抗剂。此外，发现通过使用基于转录组的药物重新定位方法，可以识别该拮抗剂的新指示。因此，作者表明KRX-104130增加了低密度脂蛋白受体（LDLR）的表达，这是胆固醇水平降低的原因。此外，有人提到，这种拮抗剂通过降低肝脂质积累的程度，肝脏
免疫检查点抑制剂引起的肝损伤的危险因素和肝活检的重要性
摘要：免疫检查点抑制剂（ICI）诱导的肝损伤（LI）是常见的不良事件，但是基于肝细胞损伤和胆固醇类型的分类的临床特征尚未得到充分评估。本研究旨在分析与ICI诱导的LI分类有关的危险因素和组织学发现。在2014年9月至2022年3月之间，在1086名ICI治疗中，总共254例ICI诱导的LI患者根据药物诱导的LI（DILI）的诊断标准进行了分类，并评估了其危险因素和结果。kaplan – Meier分析表明，肝内受害型LI患者的总生存率明显比其他患者长大（P <0.05）。关于治疗前因子，ICI诱导的LI患者，尤其是在肝细胞伤害型LI中，淋巴细胞计数明显更高。Gamma谷氨酸转移酶（γGTP）和碱性磷酸酶（ALP）也显着降低。多元分析表明，提取恶性黑色素瘤，高淋巴细胞计数和低ALP水平，作为导致肝细胞伤害型LI的因素。在肝活检中诊断为ICI诱导的37例患者中的组织学发现还表明，在肝细胞内型型LI中，斑点/局灶性坏死显着频繁。建议LI患者的组织学炎症模式与DILI类型密切相关。
肝胆管癌孢子季刊
Gregory Gores，M.D。（项目2）Kinney Research Dean院长为患者护理，发现，应用研究和教育做出了巨大，独特和先例的贡献。Gores博士最近获得了2023年梅奥诊所校友协会专业成就奖的荣誉。在他的许多成就中，他说，他为他所帮助的训练和取得的成功而感到最自豪。在他的整个职业生涯中，戈尔斯博士都指导并帮助启动了80多名研究员的职业生涯，其中73％的人现在从事全球学术医学工作。的努力，戈尔斯博士此前曾获得罗切斯特梅奥诊所内科医学系的杰出指导奖，并获得了美国胃肠道学会的指导奖。他是罗切斯特梅奥诊所的移植肝奖学金计划的过去计划主任。阅读更多。研究燃料胆管癌症护理的进步
173。肠肝轴和非酒精性脂肪肝病的补充MASP-3林业
1 carpine G，来自Ben M，Passory D，Carenal R，Barata F，Overi D等。令人难以置信的肝肝潜水>