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World File Search System肝酶
基因Ⅱ型草鱼呼肠孤病毒RAA-CRISPR/Cas12a检测方法的 ...
恒温扩增核酸检测技术因其耗时短、对扩增 设备要求低和引物探针商品化合成稳定等优势 , 在 病原快速检测技术中脱颖而出。 Piepenburg 等 [ 13 ] 参 照 T4 噬菌体 DNA 复制系统于 2006 年创建了一种新 型等温扩增技术 , 使用酶来打开双链 DNA, 该技术 称为重组酶聚合酶扩增 (Recombinase polymerase am- plification, RPA) 。随后发明的重组酶介导链置换 核酸扩增技术 (Recombinase-aid amplification, RAA) 技术原理与 RPA 类似 , 不同之处在于 RAA 的重组酶 来源于细菌或真菌 , 而 RPA 的重组酶来自 T4 噬菌 体。 2017 年 [ 14 ] 结合以上重组酶 , SHERLOCK (Specifi- chigh-sensitivity enzymatic reporter unlocking) 检测 方案问世 , 并应用于新冠病毒的检测技术开发 [ 15 ] , 该技术通过改造规律间隔成簇短回文重复序列及 其关联蛋白 (Clustered regularly interspaced short pa- lindromic repeats/CRISPR-associated proteins system, CRISPR/Cas) 系统 , 使其能够识别特定的严重急性 呼吸综合征冠状病毒 2 (Severe acute respiratory syn- drome coronavirus 2, SARS-Cov-2) 基因组片段 , 1h 就能确定检测结果 , 检测限可低至 2 amol/L 。 SHER- LOCK 技术特异和简便 , 将 SHERLOCK 与 RAA 整合 集成 , 能够凸显两者的优势 , 不仅可以实现靶标核 酸的快速扩增 ( 保留等温扩增技术的优势 ), 还增强 了检测特异性。
肝发动迷走神经感觉神经元在肝发育中起着必不可少的作用
抽象背景和瞄准迷走神经神经上迷走神经元介导的内脏器官脑轴是维持各种生理功能至关重要的。在这项研究中，我们研究了肥胖条件下小鼠的能量平衡，肝脂肪变性和焦虑行为的影响。我们对神经肝脏的迷走神经元进行了单核RNA测序。基于我们的snRNA-seq结果，我们使用了Avil Creert2菌株来识别神经化肝脏的迷走神经感觉神经元。导致一小部分支配肝脏的多峰值感觉神经元位于左和右神经节中，集中于soltraius，区域postrema和Vagus的背运动核的核，并在肝脏周围的周围区域。雄性和雌性对照小鼠在高脂饮食喂养过程中发展了饮食诱导的肥胖症（DIO）。删除肝脏预测的Advillin阳性迷走性感觉神经元可阻止雄性和雌性小鼠的DIO，并且这些结果与能量消耗增加有关。尽管在肝脏预测的迷走性感觉神经元破坏后，雄性和女性表现出改善的葡萄糖稳态，但只有雄性小鼠才显示出胰岛素敏感性提高。失去肝脏的迷走性感觉神经元限制了喂养脂肪源性饮食的雄性和雌性小鼠肝脂肪变性的进展。最后，与对照小鼠相比，缺乏肝脏迷走性感觉神经元的小鼠表现出焦虑样的行为。结论肝脑轴有助于调节能量平衡，葡萄糖耐受性，肝脂肪变性和焦虑行为，具体取决于健康和迷恋条件下的营养状况。关键字：焦虑，神经回路，感觉，迷走液，脂肪肝
限制性核酸内切酶 - DNA切割酶
2。倒重复的palindrome也是一个向前和向后读取相同的序列，但是向前和向后的序列在互补的DNA链（即双链DNA）中发现，与GTATAC（GTATAC）（GTATAC是catatg互补的）。倒重复的回信更为普遍，并且比镜面的plindromes更为普遍，并且具有更大的生物学意义。
Epclusa® 在肾移植后患者中的应用
在随访期间（中位数 [IQR]：17 [12–21] 个月），没有移植物丢失，也没有死亡。四名接受者经历了活检证实的急性排斥反应。在这 4 名参与者中，有 2 名因 CMV 病毒血症而接受的免疫抑制减少。根据慢性肾脏病流行病学合作公式，第 6 个月和第 12 个月的中位数（IQR）eGFR 分别为 54（41–68）mL/min/1.73 m 2 和 46（40–63）mL/min/1.73 m 2。没有出现急性胆汁淤积性肝炎或药物不耐受病例。两名参与者的肝酶升高 > 正常上限的 5 倍，在适当的 DAA 治疗后得到缓解。一名参与者在抗病毒治疗前出现肝酶升高，另一名参与者在如上所述的 SOF/VEL 治疗后 HCV 复发期间出现肝酶升高。
一种新型神经肝线粒体DNA耗竭的新型病因基因...
参考文献Kishita Y，Shimura Y，Kohmura M，Akita M，Imai-Okazaki U，Iyatsuka Y，Nakajima Y，Ito T，Ito T，Ohtake，Ymamama K，Ymamama K，Okazaki Y MICOS13/QIL1中的一种新型纯合差异会导致线粒体DNA depletions综合征的hepato-Gegendephalopathy。 mol Genet Genomic Med 2020; 8（10）：E1 doi：10.1002/mgg3.1427参考文献Kishita Y，Shimura Y，Kohmura M，Akita M，Imai-Okazaki U，Iyatsuka Y，Nakajima Y，Ito T，Ito T，Ohtake，Ymamama K，Ymamama K，Okazaki YMICOS13/QIL1中的一种新型纯合差异会导致线粒体DNA depletions综合征的hepato-Gegendephalopathy。mol Genet Genomic Med2020; 8（10）：E1doi：10.1002/mgg3.1427
研究肝毒性的体外模型
药物发现和发育由一系列过程组成，从实验细胞和动物模型中的药理作用开始，并以患者的药物安全和EF CACY研究结束。主要限制通常是肝脏作为主要靶器官的不可接受的毒性水平。因此，在药物发现的早期研究肝毒性的方法是迈向理性药物开发的重要一步。过去几年已经开发了各种体外肝模型。在他们在药物开发中的使用旁边，也可以应用于研究环境毒素及其肝毒性。三种主要方法是离体分离和灌注器官模型，精确切割的肝切片和细胞培养模型。尽管整个器官灌注的优势是基于对生理参数（例如胆汁产生和形态学参数（例如组织组织学）等生理参数的评估，但细胞培养模型却可以很好地用于评估细胞代谢，细胞毒性和遗传毒性。精确切割肝切片的优点是基于细胞测定和组织形态的并置。这些模型都无法进行比较，因为它们都集中在肝毒理学的不同。在未来，测试新化合物的肝毒性的理想设置可以在细胞或切片培养物中使用过体灌注器官评估细胞效应和二级研究，以检查总体器官功能参数和组织学。
CIOMS：药物性肝损伤（DILI）
表 1. DILI 的一般分类 ................................................................................................................ 4 表 2. DILI 临床病理表型和相关药物示例 ........................................................................................ 5 表 3. DILI 严重程度分级量表 ............................................................................................................ 10 表 4. 英国全科医学研究数据库 (GPRD) 中评估肝毒性的药物 ............................................................................................. 12 表 5. 冰岛两年期间发现的 DILI 病例数 ............................................................................................. 13 表 6. 常用的标准血清肝检测 ............................................................................................................. 18 表 7. 排除 DILI 其他病因的诊断检查 ............................................................................................. 28 表 8. 临床前模型中 DILI 机制的评估 ............................................................................................. 40 图 1. eDISH 图 ............................................................................................................................. 47 图 2. 目标研究对象血清检测结果的时间过程 ............................................................................................. 47 图 3. ROC 曲线分析新兴生物标志物与肝损伤的关系 ...................................................................................... 59 表 9. IMI SAFE-T、C-Path PSTC 和 DILIN 研究的探索性肝脏安全性生物标志物 ................................................................................................................ 62 表 10. 应用于 DILI 诊断和评估的成像方法 ............................................................................................. 66 表 11. 撰写本文时正在运营的前瞻性 DILI 登记处 ............................................................................................. 75 表 12. 与癌症化疗相关的肝损伤 ............................................................................................................. 83 表 13. 新型癌症疗法及其肝毒性潜力 ............................................................................................. 86 表 14. 与肝毒性相关的植物和 HDS 产品示例 ............................................................................................. 107 附录 3，图 1. 患者 1 血清肝脏安全性生物标志物检测结果的时间过程 ............................................................................. 155 附录 3，表 1. 患者 2 入院时的实验室结果 ............................................................................................. 156 附录 3，图 2.患者 2 的 ALP 和总胆红素................................................ 157
乳腺癌肝转移的外科治疗
最近的证据表明，改进的全身治疗可延长无进展生存期 (PFS) 和/或 OS。自 1990 年代以来，化疗已改善了转移性乳腺癌患者的预后 (8)。特别是从 2000 年代开始，分子靶向疗法，如抗人表皮生长因子受体 2 型 (HER2) 药物，包括曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和 T-DM1 (9,10)、mTOR 抑制剂和 CDK4/6 联合激素疗法 (11-13)、免疫检查点抑制剂 (ICI)，如人源化单克隆抗 PD-L1 抗体 (Atezolizumab) (14) 和 PARP 抑制剂，已证明对乳腺癌基因 (BRCA) 阳性 HER2 阴性转移性乳腺癌有效 (15)，从而有助于改善预后。肝转移一直被认为是无法治愈的，患者的预后通常较差，因此治疗是姑息性的，目标是改善生活质量和延长生存期。