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肠上皮阴离子交换剂SLC26A3（DRA）的小分子抑制剂，具有腔内，细胞外作用部位
在结肠中肠上皮细胞的腔膜中表达了阴离子交换器蛋白SLC26A3（在腺瘤中下调），在那里它促进了Cl-和草酸盐的吸收。我们先前鉴定出从SLC26A3细胞质表面起作用的SLC26A3抑制剂的4,8-二甲基氨基菜蛋白类，并在小鼠的便秘模型和高氧化尿症模型中证明了它们的功效。在此，对主要筛选的50,000种新化合物和1740种活性化合物的化学类似物筛选产生了五种新型的SLC26A3选择性抑制剂（1,3-二氧二氨基氨基氨基酰胺； n- n-; n-（5-磺胺1,3,3,4- thiAdiAdiAdiAzol-2- yl-yl-yl-yl-yl-yl-yl-yl-yl-pir）; 3-羧基-2-苯基苯并呋喃和苯唑嗪-4-一个），IC 50降至100 nm。动力学冲洗和作用研究发作揭示了噻唑洛 - 吡啶二肽-5-one和3-羧基-2-苯基苯甲酰苯甲氟烷抑制剂的细胞外作用部位。分子对接计算显示这些抑制剂的假定结合位点。在小鼠的洛陶化胺模型中，口服的7-（2-氯 - 苯甲基甲基）-3-苯基噻唑洛洛[3,2-A]吡啶蛋白-5-酮（3A）显着增加了粪便的体重，颗粒的数量和水含量。SLC26A3具有细胞外部作用部位的抑制剂提供了可能在口服后产生最小的全身性暴露的非吸收性，发光作用抑制剂的可能性。我们的发现还表明，可以鉴定出具有细胞外作用部位的相关SLC26阴离子转运蛋白的抑制剂，以用于对选定上皮离子运输过程的药理调节。
补充果胶补充剂通过调节脂多糖挑战的小猪的肠道菌群来改善肠上皮屏障功能损害
在断奶中，婴儿和幼小的动物易受严重的肠道感染，从而诱发肠道菌群营养不良，肠道插入和肠道屏障功能受损。果胶（PEC）是一种益生元多糖，增强了肠道健康，并可能对肠道疾病产生治疗作用。进行了一项21-D研究，以研究胸膜内注射大肠杆菌脂多糖（LPS）在小猪模型中诱导的肠道损伤的保护作用。总共将24个小猪（6.77±0.92 kg bw; duroc×landrace×大白色;巴罗斯； 21 d年龄）随机分为三组：对照组，LPS挑战组和PEC + LPS组。小猪。所有小猪被宰杀，并在D21给药3小时后收集肠样品。果胶的替代性改善了LPS诱导的洪水反应和对回肠形态的损害。同时，果胶还改善了肠粘蛋白屏障功能，增加了MUC2的mRNA表达，并改善了肠道粘液糖基化。lps挑战降低了肠道mi-crobiota的多样性，并丰富了螺旋杆菌的相对丰度。果胶恢复了α多样性，并通过富集抗炎性细菌和短链脂肪酸（SCFA）（SCFAS）的细菌来改善肠道菌群的结构，并提高了醋酸酯的浓度。©2022 Elsevier Inc.保留所有权利。此外，Spearman等级相关分析还揭示了肠道菌群与肠形态，肠内肿瘤和肠道糖基化的潜在关系。综上所述，这些结果表明果胶通过改变肠道菌群组成及其代谢产物来增强肠道完整性和屏障功能，这随后减轻了肠道损伤并最终改善了小猪的生长性能。
332新型TGF-β在转移性结直肠上的特征...
具有微卫星稳定或不匹配修复的患者的背景熟练（MSS/PMMR）转移性结直肠癌，免疫检查点阻断不起作用。正在设计策略，即免疫疗法与其他新型药物或放射疗法结合起来，以增强PD-L1的增强，改变肿瘤微环境（将“冷肿瘤“热”）和/或释放新抗原以增强免疫检查点阻滞的功效。我们选择了YTTrium-90 Radioem-libization（Y90-RE）与固定剂量的免疫疗法相结合，并在Y90-RE前和Y90-RE后作为一种治疗策略作为一种治疗策略，作为临床试验的一部分，用于临床试验的转移性结直肠癌患者，这些患者患有肝脏中率高或肝脏占主导地位或肝脏替代转移剂。Methods This clinical trial will be conducted as a single-cen- ter, open-label, Phase I/2 trial to evaluate the feasibility and safety of Yttrium-90 radioembolization (Y90-RE) in combina- tion with a fixed dose of of immunotherapy (durvalumab - 750 mg) in subjects with liver-predominant, metastatic color- ectal cancer (mCRC), which is不匹配维修熟练/微卫星稳定（PMMR/ MSS）。如临床试验所述。gov，这项临床试验的目的是更多地了解有关免疫疗法的副作用，并在肝脏中对癌症进行了放射性治疗，称为YTTRIUM-90 Radiombolization（Y90-RE）。一种免疫疗法药物，杜瓦鲁马布每2周静脉注射一次。我们正在研究哪种剂量的杜瓦卢马布对这种辐射治疗的组合对人来说是安全的。没有安慰剂。主要目标是研究这种方法的安全性和可行性。这项研究中的患者将接受杜瓦卢马布（Durvalumab），该患者是实验性的，未经美国食品药品监督管理局（FDA）批准转移性结直肠癌。显微镜放遗分子颗粒（Therasphere®）将用于放射性栓塞，以将Y90药物输送到肝脏。研究中的每个人都在Y90-radioembolization并肩作用（表1）。
秀丽隐杆线虫肠上皮细胞对病毒感染的先天免疫
简历和讨论摘要：本申请提议在先前的研究工作的基础上，确定秀丽隐杆线虫中抗病毒信号传导和 RNA 免疫传感途径的机制。该提案具有重要意义，因为它试图通过确定秀丽隐杆线虫中可诱导的抗病毒和抗真菌反应来增进我们对先天免疫反应的理解。该申请的其他主要优势包括一支经验丰富的研究人员团队，他们在 RNA 测序和细胞内病原体反应途径方面拥有专业知识。研究方法包括全面讨论先前研究的严谨性、开发用于探索细胞内病原体反应途径的独特工具的技术创新。有大量令人信服的初步数据支持这项工作的可行性，对潜在的陷阱和替代方法进行了充分的描述。总体而言，审查小组对这一强大的申请表现出很高的热情。