抽象糖尿病是一组以高血糖水平为特征的慢性疾病。糖尿病患者比非糖尿病患者具有维持骨质疏松性骨折的风险。骨折愈合通常在糖尿病患者中受损,我们对高血糖对骨折愈合的损害影响的理解仍然不足。二甲双胍是2型糖尿病(T2D)的一线药物。然而,它对T2D患者骨骼的影响仍有待研究。为了评估二甲双胍对断裂愈合的影响,我们比较了T2D小鼠中封闭固定骨折,非固定径向骨折和股骨钻孔损伤模型的愈合过程。我们的结果表明,在所有损伤模型中,二甲双胍挽救了T2D小鼠中延迟的骨骼愈合和恢复。体外分析表明,与WT对照相比,通过二甲双胍处理挽救了造成源自T2D小鼠的骨髓基质细胞(BMSC)的增殖,成骨,软骨发生(BMSC)。此外,二甲双胍可以有效地挽救从体内T2D小鼠中分离出的BMSC的受损谱系承诺受损,这是通过受体T2D小鼠中BMSC植入物的皮下骨形成评估的。此外,在高血糖状态下,在接受二甲双胍治疗的T2D小鼠中,在高血糖状态下的软骨骨化中软骨形成的safranin o染色显着增加。二甲双胍还营救了从T2D小鼠分离的BMSC的软骨细胞盘形成。对于维持软骨细胞体内平衡很重要的软骨细胞转录因子SOX9和PGC1α在二甲双胍治疗的MKR小鼠的骨折部位分离的愈伤组织组织中都显着上调。总的来说,我们的研究表明,二甲双胍促进了骨骼愈合,更具体地说是骨形成和软骨形成,在T2D小鼠模型中。
肠病毒(EVS)被分类为Picornaviridae家族中肠病毒属的成员。这些非发育的单链RNA病毒具有封装在病毒衣壳中的基因组,形成直径约为20-30 nm的对称二十面体颗粒(1,2)。肠内病毒属包括12种肠病毒物种(A-L)和3种鼻病毒物种(RV A-C)。属于肠病毒的肠病毒A71(EV-A71)通过粪便途径传输物种(2,3)。ev-A71于1969年在美国加利福尼亚州的无菌性脑膜炎的婴儿的粪便标本中首次分离出来(4)。从那时起,EV-A71的许多爆发和流行病已在全球范围内报道(5-8),自1990年代后期以来,亚太地区的出现了显着的事件(9)。EV-A71主要影响五年以下的儿童,是手,脚和口腔疾病(HFMD)的主要病因之一,通常在1 - 2周内作为一种自我限制疾病解决。但是,在严重的情况下,EV-A71会引起神经系统并发症,导致预后不良甚至死亡,对婴儿和幼儿构成重大健康威胁。因此,EV-A71被认为是脊髓灰质炎病毒后最显着的神经肠病毒(10-12)。EV-A71基因组长约为7,500个核苷酸,编码四种结构蛋白(VP1至VP4)和7种非结构性蛋白质(2A至2C至2C和3A至3D)。结构蛋白VP1至VP4首先结合形成杂种,六十个brotemer组装成一个封装病毒基因组的病毒式衣壳中(13)。暴露在衣壳的表面上,而VP4则位于内部(13,14)。VP1是由297个氨基酸组成的最免疫主导结构蛋白,并包含主要中和表位。它在EV-A71生命周期期间的病毒吸附,渗透和脱落中起着至关重要的作用,使其成为分子研究和疫苗发育的主要目标(15-17)。目前,尚无针对EV-A71的特定药物,因此支持治疗是与EV-A71相关疾病的主要治疗方法。疫苗接种是预防EV-A71的最有效,最有效的策略。最近对EV-A71疫苗的研究主要集中在灭活的疫苗(18、19),病毒样颗粒(VLP)(20-22),活疫苗(23、24)和亚基疫苗(25、26)。其中,只有灭活的EV-A71疫苗已经完成了人类的临床试验,而其他候选者仍在临床前动物评估中(27)。在2015年至2017年之间,中国食品药品监督管理局(CFDA)批准了针对EV-A71 C4子基因型的三种灭活疫苗的商业化(28-30)。III期临床试验表明,所有三种疫苗都有效地降低了与EV-A71相关的HFMD(27)。然而,灭活的疫苗面临挑战,包括高生产成本,长期发育时间表以及潜在的免疫原性,这可能导致细胞免疫反应的刺激不足(22)。作为一种有希望的多功能疫苗平台,基于mRNA的疫苗适用于传染病和癌症。此外,越来越多的证据表明,与共同循环的EV-A71菌株的突变以及造成了快速病毒进化的突变,对灭活疫苗构成了潜在的挑战(31,32)。他们提供了几个优势,包括较短的发育周期,强大的免疫原性,有利的安全性和对突变的适应性(33,34)。RNA分子修饰和
1欧洲非Polio肠病毒网络(E.N.P.E.N.),瑞士日内瓦1207号2国立公共卫生与环境研究所(RIVM),荷兰3721 Ma Bilthoven; kim.benschop@rivm.nl(K.S.M.B。); erwin.duizer@rivm.nl(E.D。)3芬兰卫生与福利研究所,P.O。框95,70701 Kuopio,芬兰; soile.blomqvist@thl。Fif4疫苗,药品和医疗保健产品监管机构,英国POTTERS BAR EN6 3QG; javier.martin@mhra.gov.uk 5 MRC全球传染病分析中心,英国伦敦SW7 2AZ; a.shaw@imperial.ac.uk 6 Abdul Latif Jameel疾病与紧急分析研究所,伦敦帝国医学院公共卫生学院,伦敦SW7 2BX,英国7 Laboratoire微生物基因组环境(LMGE),Clermont Auvergne Cnrs,63001 Clermont-Clermont-Fercerrand,France,France,France; j-luc.bailly@uca.fr 8病毒监测和研究科病毒和微生物特殊诊断史坦斯大学血清学院,DK-2300,丹麦哥本哈根; lara@ssi.dk 9 Cantacuzino国家医疗研究与发展研究院肠道病毒感染实验室,罗马尼亚布加勒斯特020123; baicus.anda@cantacuzino.ro 10 Nordsjaelland大学医院临床研究系,丹麦1172哥本哈根公共卫生系3400,丹麦哥本哈根大学,丹麦12号哥本哈根12 Microbiology Services National Health Services National Health Services(NHS)血液和伦敦NW9 NW9 5BG,UK,UK,伦敦NHS和移植; Heli.harvalasimmonds@nhsbt.nhs.uk 13感染与免疫部,伦敦大学学院,伦敦WC1E 6BT,英国 *通信:lauretta.bubba@gmail.com(L.B. ); thea.koelsen。fifin@regionh.dk(t.k.f.)框95,70701 Kuopio,芬兰; soile.blomqvist@thl。Fif4疫苗,药品和医疗保健产品监管机构,英国POTTERS BAR EN6 3QG; javier.martin@mhra.gov.uk 5 MRC全球传染病分析中心,英国伦敦SW7 2AZ; a.shaw@imperial.ac.uk 6 Abdul Latif Jameel疾病与紧急分析研究所,伦敦帝国医学院公共卫生学院,伦敦SW7 2BX,英国7 Laboratoire微生物基因组环境(LMGE),Clermont Auvergne Cnrs,63001 Clermont-Clermont-Fercerrand,France,France,France; j-luc.bailly@uca.fr 8病毒监测和研究科病毒和微生物特殊诊断史坦斯大学血清学院,DK-2300,丹麦哥本哈根; lara@ssi.dk 9 Cantacuzino国家医疗研究与发展研究院肠道病毒感染实验室,罗马尼亚布加勒斯特020123; baicus.anda@cantacuzino.ro 10 Nordsjaelland大学医院临床研究系,丹麦1172哥本哈根公共卫生系3400,丹麦哥本哈根大学,丹麦12号哥本哈根12 Microbiology Services National Health Services National Health Services(NHS)血液和伦敦NW9 NW9 5BG,UK,UK,伦敦NHS和移植; Heli.harvalasimmonds@nhsbt.nhs.uk 13感染与免疫部,伦敦大学学院,伦敦WC1E 6BT,英国 *通信:lauretta.bubba@gmail.com(L.B.); thea.koelsen。fifin@regionh.dk(t.k.f.)
抽象目标已经深入研究了自身免疫性疾病与肠道微生物组之间的关系,并且已经确定了几种与自身免疫相关的细菌分类单元。然而,关于肠道病毒在自身免疫性疾病中的作用知之甚少。在这里,我们根据476个日语的shot弹枪测序进行了整个肠道病毒蛋白分析,其中包括类风湿关节炎(RA),全身性红斑狼疮(SLE),多发性硬化症和健康控制受试者。结果我们的病毒丰度的病例对照比较表明,像健康肠道病毒蛋白的主要组成部分一样,斑点样噬菌体在患有自身免疫性疾病的患者(特别是RA和SLE患者)的肠道中大大降低。此外,podoviridae的SLE肠道肠道显着降低。为了了解这些病毒如何影响细菌组,我们进行了定量病毒 - 细菌关联分析,并定期插入了短期间隔短的短裂重复基于基于基于病毒的病毒 - 基杆菌相互作用分析。我们确定了podovirida E和粪便核之间的共生。此外,还鉴定了多个细菌靶标(例如,Ruminococcus spp)。结论我们的数据表明,肠道病毒蛋白可以直接或通过细菌影响我们的身体。我们的分析已经阐明了与自身免疫相关的肠道微生物组的先前缺失的部分,并提出了有助于自身免疫性疾病的新候选者。
尽管已经对1型糖尿病的遗传基础和发病机理进行了广泛的研究,但宿主对环境因素的反应如何可能导致自身抗体发展。在这里,我们使用纵向血液转录组测序数据来表征儿童在出现1型糖尿病链接胰岛自身抗体之前12个月内的宿主反应,以及匹配的对照儿童。我们报告说,伴有胰岛素特异性自身抗体的孩子首先与那些开发GADA自身抗体的人具有独特的转录pro漏洞。特别是,GSTM1的基因剂量驱动的表达与GADA自身抗体阳性有关。此外,与对照组相比,我们观察到单核细胞增加并在自身抗体阳性前9-12个月降低B细胞比例,尤其是在开发抗胰岛素抗体的儿童中。最后,我们表明,控制儿童的转纹符号与对肠病毒感染的强大免疫反应一致,而后来患有自身免疫性胰岛的儿童则没有。这些发现突出了病例和对照儿童之间的不同免疫相关的转录组差异,然后病例发展为胰岛自身免疫力,并发现后来发展胰岛自身免疫性的儿童中有效的抗病毒反应。
成人和儿童的血清学和PCR,病毒感染是心肌炎的最常见原因。考虑ID咨询;建议成人1的血清学/PCR包括SARS-COV-2,Coxsackie B(肠病毒),CMV,细小病毒B19,HHV-6,HHV-6,HSV-1(较不常见; Epstein- Barr,Epstein- Barr,Epstein- Barr,乙型肝炎A/B/C)IGM和IgG滴答物。在儿童中,包括这些常见病毒病因的腺病毒2。对于IgM阳性研究,以4周的间隔获得康复滴剂的标本。参考:1。玫瑰n,病毒心肌炎,Curr Opin Rheumatol。2016年7月; 28(4):383–389 2。Bejiqi R等人,小儿心肌炎的诊断和临床方法:当前文献的综述。开放访问Maced J Med Sci。2019; 7(1):162-173。 发布于2019年1月4日。DOI:10.3889/oamjms.2019.010其他文化考虑ID咨询;均应注意所有病毒培养物(鼻腔洗涤,尿液,粪便),用于19009,腺病毒,流感病毒病毒,细小病毒B19或肠病毒。 自身免疫性筛选在评估过程中注意所有ANA,抗DS DNA,ENA和类似值。2019; 7(1):162-173。发布于2019年1月4日。DOI:10.3889/oamjms.2019.010其他文化考虑ID咨询;均应注意所有病毒培养物(鼻腔洗涤,尿液,粪便),用于19009,腺病毒,流感病毒病毒,细小病毒B19或肠病毒。 自身免疫性筛选在评估过程中注意所有ANA,抗DS DNA,ENA和类似值。发布于2019年1月4日。DOI:10.3889/oamjms.2019.010其他文化考虑ID咨询;均应注意所有病毒培养物(鼻腔洗涤,尿液,粪便),用于19009,腺病毒,流感病毒病毒,细小病毒B19或肠病毒。自身免疫性筛选在评估过程中注意所有ANA,抗DS DNA,ENA和类似值。
摘要在2014年导致肠病毒D68(EV-D68)全球出现的因素是儿童急性松弛性脊髓炎(AFM)的原因。为了研究病毒传播性或种群敏感性的潜在变化,我们测量了2006年,2011年和2017年在英格兰收集的血清样品中EV-D68特异性中和抗体的血清阳性。使用CATALYTIC数学模型,我们估计10年研究期内的年度感染概率大约增加了50%,与2009年左右的进化枝B的出现相吻合。尽管传播的增加,血清阳性数据表明,该病毒在AFM爆发之前已经广泛循环,并且按年龄划分的感染增加无法解释观察到的AFM病例的数量。因此,还需要需要对神经病的获取或增加神经病的发生才能解释AFM爆发的出现。我们的结果提供了证据,表明肠病毒表型的变化会导致疾病流行病学的重大变化。
d'Alterio,A.,Menchetti,M.,Zenesini,C.,Rossetti,A.,Vignatelli,L.,Franceschini,C。等。(2023)。的韧性及其在1型发肠病毒患者中的相关性。临床睡眠医学杂志,19(4),719-726 [10.5664/jcsm.10418]。
Mark Abzug,医学博士儿科教授(传染病)教授学术事务副主席,科罗拉多大学医学学院Aurora学院科罗拉多州学院,CO YODIT BELEW,医学博士,医学博士,医学博士,医学博士学位副主任(DAV)抗病毒师(DAV)的治疗局(DAV),新药及其药物治疗办公室(OND),Infectious Disease and Indiatious for Infectious Contriation and Cest)(OND)(OND)(OND),CORIAN和FAMITIAD CONDIAS)(OND)(OOID)(OOID)) (FDA) Silver Spring, MD Tien Bo, PharmD Global Medical Unit Head Transplant and New Programs Takeda Pharmaceuticals Lexington, MA David Byron Head of Research and Development AntiVirus Therapeutics 7 Ardsley Court Princeton Junction, NJ John Concato, MD, MS, MPH Associate Director, Real-World Evidence Analytics Office of Medical Policy, CDER FDA Silver Spring, MD Lindsay DeVries, Au.D.,博士科学审核者产品评估与质量办公室(OPEQ)设备和放射健康中心(CDRH)FDA Silver Spring,MD
核酸治疗。” A*Star的GIS副主任兼首席科学家Chew Wei Leong博士说。NUS医学的微生物学和免疫学和传染病的副教授贾斯汀·楚(Justin Chu)补充说:“这项出色的研究有助于通过使用AAV-CRISPR-CAS13来解开抗病毒策略的新领域,通过使用AAV-CRISPR-CAS13来打击人类肠病毒,以打击人类肠病毒,铺平潜在的治疗方法,以抗病毒性疾病。”。” *明星GIS代理执行董事Liu Jian Jun教授说:“ CRISPR技术允许在几乎所有生物体中重写遗传密码。这项与NUS的联合研究是一个极为重要的发展,它可能会治疗由RNA病毒引起的许多疾病,并为进一步的治疗溶液开放了许多途径。”这些发现证明了针对潜在致命的RNA病毒感染的抗病毒AAV-CRISPR-CAS13的治疗发展管道。进一步的治疗开发可以使这项技术用于治疗诊所中的人RNA病毒。这项研究于2023年6月28日在柳叶刀发现科学的一部分Ebiomedicine发表。