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小结肠癌中的前列腺素 - 耐氧化酶合酶-2基因表达可能会预测生存率较差
结直肠癌（CRC）是胃肠道最常见的恶性肿瘤[1]。全球估计表明，2022年约有190万例新的CRC病例和904,000例死亡，在发病率方面排名第三，在所有癌症的死亡率方面排名第二[2]。这一高负担在发达国家和发展中国家之间分布不成比例，前者具有更高的态度，而后者分别具有更高的死亡率负担[1，3]。饮酒，烟草吸烟，红色或加工肉的消费以及体内脂肪的增加增加了患疾病的风险，而钙补充剂，全谷物，纤维和乳制品的消耗以及体育活动也被认为是保护性的，尤其是对结肠癌的保护性[4]。促进癌症的生活方式的采用越来越多，保护性较少，尤其是在低收入和中等收入国家中，这种疾病的负担必将增加[2]。为了减轻这种影响，有必要完善我们对疾病过程的理解，以提高预防或治疗方法。
乳腺癌和肠癌治疗的进展……以及其他研究
职业倦怠和员工保留率低是医疗保健领域的主要问题。“夺回控制权”是答案吗？这项横断面研究对 2000 多名在大型团体诊所工作的医生进行了研究，使用了一种新的职业倦怠衡量标准——减少工作时间的意愿和辞去现任工作的意愿。超过 60% 的受访者表示，他们对患者负担、团队组成、临床时间表和总体工作量有足够的控制权。即使在调整了个人和职业特征后，这些领域的控制不力也与职业倦怠有独立关系。对工作量的控制不力与减少工作时间的意愿有独立关系。这种类型的研究无法证明因果关系，接受调查的大型诊所的医生
社论：胃肠癌诊断和治疗中的高级分子靶标，II卷
在我们的研究主题中，题为“胃肠道癌的诊断和治疗中的高级分子靶标，第二卷”，我们设法发表了15篇文章，原始研究，案例研究和文献评论。本社论综合了15项研究的进步，突出了胃肠道肿瘤学中创新的诊断和治疗策略。案例研究强调了稀有癌症的靶向方法，例如Smarca4降低的肿瘤和转移性肝细胞癌，强调了Precision Medicine的作用。一些最初的研究揭示了结直肠癌中的生物标志物，例如鸡皮凋亡和血管生成标志物，预测免疫疗法反应的甲基化亚型以及区分胃肿瘤的新型成像技术。关于社会经济因素的研究揭示了有组织的筛查在减少胃癌差异中的作用。对鸟苷酸环化酶-C信号的系统综述提出了新的结直肠癌疗法。，这些研究论文在胃肠癌癌症中提高了精度肿瘤学和健康公平性（图1）。
将脂质组学与靶向，单细胞和空间转录组学的整合定义了结肠癌中未解决的促炎状态
一个世纪前的抽象背景，Virchow提出癌症代表着长期发炎，愈合较差的伤口。正常的伤口愈合由炎症的暂时阶段表示，然后是前分辨率阶段，前列腺素（PGE2/PGD2） - 诱导的“脂质类切换”产生炎症 - 猝灭脂肪素（LXA4，LXB4，LXB4）。目的我们探讨了结直肠癌（CRC）中的脂质失调是否由无法解决炎症的驱动。设计，我们对40个人类CRC和正常配对样品进行了液相色谱和串联质谱法（LC – MS/MS）分析，并对81个人CRC和正常配对样品进行定量分析。我们将脂质组学，定量逆转录PCR，大规模基因表达和空间转录组学与公共scrnaseq数据进行了整合，以表征产生和修饰脂质介质的基因的模式，表达和细胞定位。针对目标的定量LC – MS/MS的结果证明了促炎性介质的明显失衡，缺乏解决脂质介质的缺乏。在肿瘤中，我们观察到了蛛网膜酸衍生物的显着过表达，编码其合成酶和受体的基因，但是产生促促促脂质酶的基因表达不佳以及由此产生的脂氧蛋白（LXA4，LXA4，LXB4）和相关受体。这些结果表明CRC是可能与PGE2/PGD2水平不足或无效水平有关的脂质类切换的乘积。这些观察结果为“分辨率医学”铺平了道路，这是一种新型的诱导或提供的治疗方法结论我们表明，CRC肿瘤的脂质组谱表现出独特的促炎性偏置，其内源性分辨介质因脂质类切换有缺陷而缺乏。
针对 DR4、DR5 的结合 TRAIL 治疗结直肠癌：未来的发展方向？
摘要 TRAIL 或肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体一直是治疗致癌的化疗方法的主要前沿之一。尽管出现了 TRAIL 抗性癌细胞系，但它因其诱导细胞凋亡和为任何其他结合化疗药物提供特异性的独特特性而得到了广泛的研究。TRIAL 大大降低了剂量并增加了对癌细胞的特异性和靶向作用。它是癌细胞表面死亡受体 DR4 和 DR5 的特异性激动剂。正常细胞有更多的诱饵型死亡受体表达，这使得 TRAIL 对正常细胞的使用更安全。TRAIL-药物偶联系统由于其可能具有高协同潜力而一直受到关注，并可能为未来癌症特异性靶向治疗前沿打开大门。进行本项研究的目的是提供该分子与其他各种分子、RNA、配体和抗癌药物的不同结合的当前方案的简明扼要的汇总。此外，还介绍了 TRIAL 的可能输送系统，该系统可能具有重大的未来，以及这种特殊的癌症联合化疗方式的前景，尤其适用于结直肠癌。
BRAF 抑制剂在转移性结直肠癌中的应用及其耐药机制：文献综述
结直肠癌是目前最常见的肿瘤之一，是男性第三大常见肿瘤，女性第二大常见肿瘤 [1]。其在西方国家的发病率呈上升趋势，高达 70% 的 CRC 为散发性肿瘤，且与烟草、酒精、饮食、久坐的生活方式或肥胖等环境因素有关 [2]。全球范围内，结直肠癌占全球所有新发癌症病例的 11% [3]，其中高达四分之一在诊断时已出现远处转移。在其余四分之三可进行手术的患者中，近一半会在疾病过程中出现转移 [2]。因此，这带来了重大的医疗保健挑战。BRAF 原癌基因位于 7 号染色体上，由 18 个外显子组成 [2]。7% 的肿瘤存在该基因突变，其中大部分是黑色素瘤，其中高达 50% 的肿瘤存在 BRAF 突变 [4]。在转移性结直肠癌中，BRAF 突变频率徘徊在 12% 左右 [ 5 ]。转移性结直肠癌中的 BRAF 突变具有独立的预后价值，并与临床和生物学疾病特征有显著关联 [ 6 ]。这导致人们对 BRAF 突变的基因检测和针对它们的靶向治疗的开发越来越感兴趣。
C1ORF174在结直肠癌中的诊断和预后价值
摘要简介：结直肠癌（CRC）是致命的癌症之一，表明需要鉴定新的生物标志物以在早期阶段检测患者。RNA和microRNA测序，以鉴定差异表达的基因（DEG），然后在CRC患者中进行验证。方法：从631个样品中的全基因组RNA测序，包括398例患者和233例正常病例，从癌症基因组地图集（TCGA）中提取。使用deseq套件在R中鉴定了DEG。使用Kaplan -Meier分析评估生存分析以鉴定预后生物标志物。通过机器学习算法（例如深度学习，决策树和支持向量机）来确定预测性生物标志物。评估了生物学途径，蛋白质蛋白质相互作用（PPI），DEG的共表达以及DEG和临床数据之间的相关性。此外，使用Combioroc包装评估诊断标记。最后，CRC患者的实时PCR验证了候选TOPE评分基因。结果：生存分析揭示了五个新型的预后基因，包括KCNK13，C1ORF174，CLEC18A，SRRM5和GPR89A。39个上调，40个下调的基因和20个miRNA通过SVM检测到高精度和AUC。KRT20和FAM118A基因的上调以及LRAT和ProZ基因的下调在晚期阶段的系数最高。此外，我们的发现表明，三个miRNA（miR-19b-1，miR-326和miR-330）在晚期阶段上调。C1ORF174作为一种新基因。组合曲线分析表明，C1ORF174-AKAP4-DIRC1-SKIL-SCAN29A4的组合可以将其视为具有敏感性，特异性和AUC值0.90、0.94和0.92的诊断标记。结论：机器学习算法可用于识别与疾病发病机理有关的关键失调基因/miRNA，从而导致早期患者的检测。我们的数据还证明了C1ORF174在结直肠癌中的预后价值。
结直肠癌全基因组游离DNA片段长度分布的通道容量
此预印本的版权所有者此版本于 2024 年 11 月 1 日发布。；https://doi.org/10.1101/2024.07.17.24310568 doi: medRxiv preprint
XPO1 抑制调节 Wnt/β-catenin 信号通路以降低结直肠癌肿瘤发生
摘要 结直肠癌 (CRC) 是美国癌症相关死亡的第二大原因，高危人群根据其遗传背景患上 CRC 的可能性明显更高。因此，迫切需要创新的化学预防治疗，以尽量减少 CRC 肿瘤发生。 输出蛋白 1 (XPO1；也称为 CRM1) 在将蛋白质从细胞核运输到细胞质中起着关键作用。各种癌症都过度表达 XPO1，包括 CRC，而核输出选择性抑制剂 (SINE) 化合物，如 Eltanexor (KPT- 8602)，已被开发用于靶向 XPO1。Eltanexor 表现出的副作用比其前体少，目前正在进行 I/II 期临床试验评估。本研究评估了 Eltanexor 作为 CRC 化学预防剂的效果。我们的研究结果表明，Eltanexor 治疗可抑制 CRC 中常见的化学预防靶点环氧合酶-2 (COX-2) 的表达。这是通过 Eltanexor 依赖性 Wnt/β-catenin 信号传导减少实现的。此外，XPO1 抑制会导致叉头转录因子 O 亚家族成员 3a (FoxO3a) 核滞留，从而调节 β-catenin/TCF 转录活性。对 Apc min/+ 小鼠（家族性腺瘤息肉病的小鼠模型）进行体内口服 Eltanexor 治疗耐受性良好，可将肿瘤负担减少约 3 倍，同时减小肿瘤大小。使用来自 Apc min/+ 小鼠肿瘤的类器官进行的药物敏感性测定显示，与野生型类器官相比，对 Eltanexor 的敏感性增加。总之，这些发现突出了 XPO1 是 CRC 化学预防的有力靶点。意义 在本研究中，我们表明 XPO1 抑制剂 Eltanexor 通过调节 Wnt/β-catenin 信号通路降低 COX-2，并在家族性腺瘤性息肉 (FAP) 小鼠模型 Apc min/+ 小鼠中充当有效的化学预防剂。 引言 在美国，CRC 是美国第二大癌症死亡原因，影响男性和女性。美国癌症协会预测，2024 年将有 53,010 人死于 CRC [1]。这些统计数据凸显了对抗 CRC 的新治疗方法的明确需求。这种需求尤其由于 CRC 的患病率，预计年轻人中的患病率会上升。与 1950 年出生的人相比，1990 年出生的人患结肠癌的风险是 2 倍 [2]。年轻人除了一生中更容易患上 CRC 之外，他们也更有可能在早期患上 CRC。自 1994 年以来，由于多种风险因素，早发性 CRC（50 岁以下的个体）的发病率每年增加约 2% [3]。除了偶尔患上 CRC 外，患有家族性腺瘤性息肉病 (FAP) 等疾病的人由于遗传的种系突变而容易患上 CRC [4] 。对于被诊断患有 FAP 的个体，临床医生建议他们从 10-12 岁开始每年进行一次结肠镜检查。对于 FAP 患者来说，CRC 的风险是 100%，因此，迫使许多患者接受结肠切除术以预防 CRC [5] 。鉴于这些患者面临的 CRC 风险较高