苏格里希大学苏黎世大学医院胃肠病学和肝病学系瑞士Lausanne,E胃肠病学,内脏手术和医学诊所,伯恩大学医院,伯恩大学医院,伯恩大学,伯恩大学,瑞士伯恩大学,瑞士炎症性肠道疾病中心胃肠病学中心,Hôpitalde la Tour,瑞士大学医学院Hôpitalde la Tour,瑞士大学医学院,Genitzer of Genitzer hHôpitalde la Tour,Genitzer hhortery genirlanty genter s瑞士大学,Genitzer h Houtherland Hevilland Hevilland genev n switsirlandy Genter h switsirly Switsilland genter genter genter s瑞士。蒙特利尔,加拿大魁北克蒙特利尔,我克拉鲁尼斯,胃肠道和肝病大学中心,巴塞尔,瑞士J瑞士瑞士伯尔尼,瑞士弗里博格大学
摘要:炎症性肠病(IBD)患者的管理旨在通过使用针对炎症性级联反应中各个点的免疫抑制治疗方法来控制炎症。但是,从长远来看,这些疗法的功效是有限的,并且通常与严重的副作用有关。尽管尚未完全了解该疾病的病理生理学,但IBD被认为是一种多因素疾病,由于遗传易感性个体的免疫反应不当而发生。肠道微生物组被认为是IBD发展中的主要参与者之一。肠道营养不良,其特征是肠道菌群的组成和功能发生重大变化,通常会导致细菌多样性和抗炎厌氧菌细菌的降低。同时,具有促炎潜能的细菌。尽管已经观察到微生物组组成对生物剂使用的变化,但它们作为生物标志物的作用仍不清楚。虽然大多数关于IBD的研究都集中在肠道细菌种群上,但最近的研究强调了其他微生物种群在肠道营养不良中的重要性,例如病毒和真菌。为了调节IBD患者的异常免疫反应,研究人员开发了针对肠道微生物组不同参与者的疗法。这些创新的方法对IBD治疗的未来有希望,尽管安全问题是主要局限性,因为它们对人类的影响仍然未知。
1 米兰大学临床药理学和毒理学研究生院医学生物技术和转化医学系,意大利米兰 20122; gianluca.gazzaniga@unimi.it (GG); stefano.colla@unimi.it (SC); stefano.donghia@unimi.it (SD); giusy.disanza@unimi.it(GDS); giulia.fornasier@unimi.it (GF); michele.gringeri@unimi.it(MG); mariavictoria.lucatelli@unimi.it(MVL); giulia.mosini@unimi.it (GM) 2 米兰大学肿瘤学和血液肿瘤学系,意大利米兰 20122; federica.villa@ospedaleniguarda.it (FV); elio.pizzutilo@unimi.it(埃及); arianna.pani@ospedaleniguarda.it(美联社) salvatore.siena@unimi.it(SS); francesco.scaglione@unimi.it (FS)3 尼瓜尔达癌症中心,尼瓜尔达大都会医院,意大利米兰 20162; federica.tosi@ospedaleniguarda.it 4 意大利米兰大医院化学临床和微生物分析部,20162 米兰,意大利 * 通讯地址:andrea.sartorebianchi@unimi.it;电话:+39-0264442291 † 这些作者对这项工作做出了同等贡献。 ‡ 这些作者对这项工作做出了同等贡献。
Affiliations: 1 Department of Medicine, Division of Digestive Diseases, Emory University 2 Graduate Program in Biochemistry, Cell and Developmental Biology, Emory University 3 Institute of Molecular and Cell Biology, Agency for Science, Technology and Research (A*STAR), Singapore 4 Department of Physiology, Yong Loo Lin School of Medicine, National University of Singapore 5 Lead contact: agracz@emory.edu * these authors contributed equally对于手稿,作者没有宣布利益冲突作者贡献:JL,AG和ADG对实验进行了想法和设计。JL,AG,FT,SW,TH和ADG进行了实验。nb设计和生成的LGR5-2A-DTR等位基因。JL,AG和ADG编写并编辑了手稿。致谢作者感谢Gracz Lab的成员对手稿的有益对话和批判性审查。这项工作由NIH R35GM142503(GRACZ)和R35GM142503-01S1(GRACZ)资助。这项工作得到了埃默里小鼠转基因和基因靶向核心(TMF)的部分支持,该核心由国家推进NIH的转化科学中心提供了额外的支持(UL1TR000454)。
分析(图2)。,我们首先观察到器官的腔侧的一个大腔,这与肠腔相似。然后,我们在某些上皮细胞(蓝色虚线区域)上观察到具有隐窝结构和微绒毛的极化上皮细胞,这种特征通常是
粘液在胃肠道(GI)区中起着关键作用,是宿主防御系统的组成部分,并为与居民微生物组建立了共生关系的序幕。粘液是一种类似凝胶的物质,沿着肠道的上皮衬里形成保护性屏障,是针对病原体和环境侮辱的第一道防线(图1)。1,2肠粘液代表了一个复杂的生物环境,由杯状细胞分泌的粘蛋白与肠肠上皮细胞分泌的抗菌肽/蛋白质混合在一起,并泛滥到肠道隐窝底部。3,4粘蛋白是大型糖蛋白,在粘液中形成聚合物网格,为该保护层提供粘弹性和结构。5超出其物理屏障功能,粘蛋白聚糖还可以作为微生物的营养来源,从而促进了有助于肠道稳态的共生细菌的生长。6此外,粘蛋白是影响宿主对微生物定植的反应的免疫调节剂,并有助于维持平衡和耐受的免疫环境。3粘液,粘蛋白和肠道微生物组之间的复杂相互作用突出了它们在保留肠道健康方面的集体意义,并强调了在与营养不良和胃肠道疾病有关的情况下,了解这些动态相互作用对治疗干预措施的重要性。结肠粘液被组织为由密集的内部和松散的外层组成的功能性双层。这些层的完整性或组成中的破坏内部粘液层与上皮细胞相邻,用作防止微生物与宿主上皮之间直接接触的物理屏障。由紧密堆积的高糖基化的粘蛋白蛋白组成,该层充当物理网状,可防止病原体的扩散,但可以使营养物质渗透到上皮细胞上。较少密度和更渗透的外粘液层会产生富含营养的栖息地,从而促进有益微生物的定殖和生长。,这些粘液层协调了一个精心调整的空间布置,不仅可以保护宿主免受有害病原体的侵害,而且还可以培养一个多样化稳定的微生物群落。
克罗恩斯和结肠炎基金会仅提供用于教育目的的信息。基金会不提供医疗或其他医疗保健意见或服务。我们鼓励您查看IBD上可用的最新准则。包含另一家公司/组织的/医生的资源或转介给另一家公司/组织/医生,并不代表对特定个人,团体,公司或产品的认可
随着患炎症性肠病 (IBD) 的儿童数量不断增加,极早发性 IBD (VEO-IBD)(定义为 6 岁前诊断出或发病的 IBD)已成为儿科胃肠病学家的创新领域。基因检测的进步使得诊断由基因突变引起的 IBD 成为可能,也称为单基因或孟德尔遗传疾病相关 IBD (MD-IBD),迄今为止已报告约 60 种致病基因。VEO-IBD 的诊断需要内窥镜和组织学评估。然而,在这个小群体中,可能无法进行令人满意的小肠影像学研究。MD-IBD 的诊断需要遗传学和免疫学方法,根据可用资源的不同,不同国家的诊断方法可能有所不同。由于使用国家健康保险覆盖的靶向基因组和研究先天性免疫错误的全国性研究项目,日本已经开发出一种有效的 MD-IBD 诊断方法。儿科胃肠病学家对 VEO-IBD 的正确管理是一项挑战。一些 MD-IBD 可以通过异基因造血干细胞移植治愈。随着对受影响基因功能的了解,正在开发针对性疗法。还应为儿童及其家人提供社会和心理支持系统,以改善他们的生活质量。多学科团队护理将有助于早期诊断、适当的治疗干预以及改善患者及其家人的生活质量。