我有资格获得伦敦帝国学院的区别,并接受了巴特伦敦轮换的心脏病学培训。在这里,我对遗传性心肌疾病感兴趣。我在牛津大学的DPHIL(博士学位)率先进行了扩散张量心脏MRI,这是第一种形象心脏肌肉混乱的技术,它是肥厚性心肌病(HCM)中心脏突然死亡的基础。我后来被任命为牛津大学NIHR临床学术培训途径,在那里我共同完成心脏病学培训并进行了博士后研究。除了研究国际HCMR注册表研究和一项制药HCM试验外,我还领导了临床心脏病学和计算机科学之间独特的界面研究。使用经过大规模ECG数据训练的卷积神经网络,我利用了对HCM表型的新见解。在临床上,我在心力衰竭,遗传性心脏病和成像方面进行了亚份化。作为顾问心脏病专家,我撰写了该国最早的心力衰竭患者途径之一,以支持快速同时开始四倍疗法。实施此操作使我对临床试验及其对
MBNL1调节再生和差异性心脏状态之间编程的后产后切换。Logan R.J. Bailey 1,3,4,Darrian Bugg 1,Isabella M. Reichardt 2,C。DessiréeOrtaç1,Jagadambika Gunaje 1,Richard Johnson 5,Michael J. Maccoss 5,Tomoya Sakamoto 6,Tomoya Sakamoto 6,Daniel P. Kelly P. Kelly 6,Michael Regnier 2,7,Michael Regnier 2,7,Jennerifer M.Davis 1,2,7*。 1个实验室医学与病理学,华盛顿大学西雅图,华盛顿大学。 2 Bio Gradineering,华盛顿大学西雅图,华盛顿州。 3分子和细胞生物学,华盛顿大学西雅图,华盛顿大学。 4医学科学家培训计划,华盛顿大学西雅图,华盛顿大学。 5基因组科学,华盛顿大学,西雅图,华盛顿州西雅图6心血管研究所,医学,宾夕法尼亚州宾夕法尼亚大学,宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州。 7华盛顿州西雅图市华盛顿大学转化肌肉研究中心 *对应:jendavis@uw.edu摘要发现心肌细胞的成熟度的决定因素和差异化状态的维持对于理解发展和可能重新研究成人哺乳动物心脏作为治疗策略的内源性再生计划至关重要。 在这里,RNA结合蛋白肌肉闪烁1(MBNL1)被确定为心肌细胞分化状态的关键调节剂及其通过对RNA稳定性的转录组控制的再生潜力。 在发育过早过渡的心肌细胞早期,靶向MBNL1过表达,向肥厚性生长,发育不全和功能障碍,而MBNL1功能的丧失会增加心肌细胞周期的进入和通过改变细胞周期抑制剂转录物的扩散。Logan R.J. Bailey 1,3,4,Darrian Bugg 1,Isabella M. Reichardt 2,C。DessiréeOrtaç1,Jagadambika Gunaje 1,Richard Johnson 5,Michael J. Maccoss 5,Tomoya Sakamoto 6,Tomoya Sakamoto 6,Daniel P. Kelly P. Kelly 6,Michael Regnier 2,7,Michael Regnier 2,7,Jennerifer M.Davis 1,2,7*。1个实验室医学与病理学,华盛顿大学西雅图,华盛顿大学。2 Bio Gradineering,华盛顿大学西雅图,华盛顿州。 3分子和细胞生物学,华盛顿大学西雅图,华盛顿大学。 4医学科学家培训计划,华盛顿大学西雅图,华盛顿大学。 5基因组科学,华盛顿大学,西雅图,华盛顿州西雅图6心血管研究所,医学,宾夕法尼亚州宾夕法尼亚大学,宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州。 7华盛顿州西雅图市华盛顿大学转化肌肉研究中心 *对应:jendavis@uw.edu摘要发现心肌细胞的成熟度的决定因素和差异化状态的维持对于理解发展和可能重新研究成人哺乳动物心脏作为治疗策略的内源性再生计划至关重要。 在这里,RNA结合蛋白肌肉闪烁1(MBNL1)被确定为心肌细胞分化状态的关键调节剂及其通过对RNA稳定性的转录组控制的再生潜力。 在发育过早过渡的心肌细胞早期,靶向MBNL1过表达,向肥厚性生长,发育不全和功能障碍,而MBNL1功能的丧失会增加心肌细胞周期的进入和通过改变细胞周期抑制剂转录物的扩散。2 Bio Gradineering,华盛顿大学西雅图,华盛顿州。3分子和细胞生物学,华盛顿大学西雅图,华盛顿大学。4医学科学家培训计划,华盛顿大学西雅图,华盛顿大学。5基因组科学,华盛顿大学,西雅图,华盛顿州西雅图6心血管研究所,医学,宾夕法尼亚州宾夕法尼亚大学,宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州。 7华盛顿州西雅图市华盛顿大学转化肌肉研究中心 *对应:jendavis@uw.edu摘要发现心肌细胞的成熟度的决定因素和差异化状态的维持对于理解发展和可能重新研究成人哺乳动物心脏作为治疗策略的内源性再生计划至关重要。 在这里,RNA结合蛋白肌肉闪烁1(MBNL1)被确定为心肌细胞分化状态的关键调节剂及其通过对RNA稳定性的转录组控制的再生潜力。 在发育过早过渡的心肌细胞早期,靶向MBNL1过表达,向肥厚性生长,发育不全和功能障碍,而MBNL1功能的丧失会增加心肌细胞周期的进入和通过改变细胞周期抑制剂转录物的扩散。5基因组科学,华盛顿大学,西雅图,华盛顿州西雅图6心血管研究所,医学,宾夕法尼亚州宾夕法尼亚大学,宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州。 7华盛顿州西雅图市华盛顿大学转化肌肉研究中心 *对应:jendavis@uw.edu摘要发现心肌细胞的成熟度的决定因素和差异化状态的维持对于理解发展和可能重新研究成人哺乳动物心脏作为治疗策略的内源性再生计划至关重要。在这里,RNA结合蛋白肌肉闪烁1(MBNL1)被确定为心肌细胞分化状态的关键调节剂及其通过对RNA稳定性的转录组控制的再生潜力。在发育过早过渡的心肌细胞早期,靶向MBNL1过表达,向肥厚性生长,发育不全和功能障碍,而MBNL1功能的丧失会增加心肌细胞周期的进入和通过改变细胞周期抑制剂转录物的扩散。此外,与雌激素相关受体信号轴MBNL1依赖性稳定轴对于维持心肌细胞成熟至关重要。根据这些数据,调节MBNL1剂量调整了心脏再生的时间窗口,在该窗口中,增强的MBNL1活性使肌细胞增殖产生了,MBNL1的缺失促进了肌细胞增殖延长的再生状态。总的来说,这些数据表明MBNL1在产后和整个成年期之间充当整个再生和成熟的心肌细胞状态之间的转录组切换。关键字心脏再生,心肌分化,产后发育,转录组稳定,RNA成熟
描述“应变”一词表示力下的尺寸或变形变化。在超声心动图中使用时,“应变”一词用于描述通过心脏周期缩短,增厚和延长心肌的大小。最常见的心肌应变度量是长轴中左心室的变形,称为全局纵向应变。在收缩期间,心室心肌纤维从底部到顶点的移动缩短。全局纵向应变被用作全局左心室功能的度量,并对每个左心室段进行定量的心肌变形分析。心肌应变成像旨在检测保留左心室射血分数的患者的左心室功能的亚临床变化,从而可以尽早检测到收缩功能障碍。由于应变成像可以比标准方法早于左心室功能障碍,因此在患者出现症状和不可逆的心肌功能障碍之前,这增加了预防心力衰竭的可能性。斑点跟踪超声心动图的潜在应用是冠状动脉疾病,缺血性心肌病,瓣膜心脏病,扩张心肌病,肥厚性心肌病,胁迫心肌病和化学疗法相关的心脏毒性。
摘要:慢性心脏病,例如冠心病,心力衰竭,继发性动脉高血压以及扩张和肥厚的心肌病,是广泛的,并且死亡率和残疾的发生率很高。这些疾病大多数的特征是心律不齐,传导和收缩率疾病。此外,心脏的电活动的中断,广泛的异位焦点和心力衰竭的出现都是许多严重的遗传性疾病的症状。导致心脏病发展的分子机制与细胞膜的渗透性和兴奋性受损相关,主要是由于心脏Ca 2+通道的功能障碍引起的。在过去的50年中,在心血管细胞中发现了100多种离子通道。这些通道和心脏病理的活性以及一般细胞生物学功能之间的关系已在体内和原位进行了多种细胞类型和实验动物模型的深入研究。在这篇综述中,我讨论了人类L-和T型电压基因通道的遗传Ca 2+通道病的起源核苷酸门控(HCN)和瞬态受体电位(TRP)通道,在人类心脏病理发展中,以及对动物模型或体外进行的这些通道功能障碍的有希望的实验研究的各个方面。
简介生长板 - 位于长骨边缘的薄盘状软骨 - 为产后骨骼生长提供了主要驱动力(1)。从结构上讲,生长板由3个形态学 - 静止,增殖和肥厚的区域组成,具有具有克隆起源的软骨细胞的特征柱(2,3)。生长板是内侧软骨骨形成的必不可少的结构,该过程逐渐被骨骼逐渐取代(1,2)。位于产后生长板顶部的静息区载有慢循环软骨细胞,表达甲状旁腺激素相关蛋白(PTHRP)(4),该蛋白(4)提供了生长板中所有其他软骨细胞的来源。这些“静止”的软骨细胞通过不对称分裂进入细胞周期,成为增殖的软骨细胞,分化为表达印度刺猬(IHH)的有丝虫后自生型前软骨细胞(IHH),变成肥大的软骨细胞的生长板和死亡的骨骼或因素而变成骨的底部或因素而变成骨的底部或因素而转变为骨的底部,因为主要海绵中的成骨细胞。
共分析了 300 名连续患者,这些患者接受了 CMR 检查以鉴别诊断 LVH。50 名患者确诊为 CA(39 名患有 AL-CA,11 名患有转甲状腺素蛋白淀粉样变性),198 名患者确诊为肥厚性心肌病,47 名患者确诊为高血压性心脏病,5 名患者确诊为法布里病。半自动深度学习算法 (Myomics-Q) 用于分析 CMR 图像。区分 CA 与其他病因的最佳截止细胞外体积分数 (ECV) 为 33.6%(诊断准确率为 85.6%)。自动 ECV 测量显示,对于 AL-CA 患者(修订版 Mayo III 或 IV 期)的心血管死亡和心力衰竭住院综合预后价值显著(ECV 40% 的调整风险比为 4.247,95% 置信区间为 1.215– 14.851,p 值 = 0.024)。将自动 ECV 测量纳入修订版 Mayo 分期系统可实现更好的风险分层(综合判别指数 27.9%,p = 0.013;分类净重新分类指数 13.8%,p = 0.007)。
心肌病(CMS)是一组非常广泛的疾病,包括遗传确定和征收,它们的分类基于表型特征。总是需要寻找病因(通常也试图识别遗传原因),这可能决定了适当的临床管理选择。遗传变异的地理分布随着人群,种族,地区和国家的流行率而变化。有关单个遗传变异分布的最可靠数据来自发达国家。表型层化包括5种主要类型的CM,即扩张的CM,肥厚,限制性,心律不齐的右心室CM和未灌输的左心室(LV)CM。单个CM的特征是各种原因和不同的表型图片,这些图片会影响其表现,诊断和对治疗的反应。在每种类型的CM中,都有家族性和零星(获得的)形式。CM的综合表现以及筛查和诊断测试的有限可用性会导致CMS迟到,通常是在该疾病的晚期阶段。CM的治疗管理严格由其类型和临床情况确定。诊断包括症状的评估,成像和基因检测结果,以及形态学,功能和通常组织学评估。这允许个性化和专用的临床管理。优化
摘要 努南综合征 (NS) 属于一组称为 RASopathies 的遗传性疾病,这种疾病是由影响位于典型 RAS-MAPKinase 信号通路上的基因的生殖系突变引起的。NS 是先天性心脏缺陷 (CHD) 的最常见原因之一。患有 NS 的婴儿患有心肌病和各种严重的 CHD,并且对于患有 NS 并表现出肥厚性心肌病 (HCM) 的儿童,目前尚无特定的治疗方法。此外,NS 中心脏发生缺陷背后的分子机制仍然知之甚少,因此迫切需要通过深入研究 NS 中 CHD 和心肌病的分子原因来发现治疗策略。在本次研讨会上,我将首先介绍我们如何使用人类诱导多能干细胞 (hiPSC) 衍生的心肌细胞来破译 NS 中 HCM 背后的分子通路。接下来,我将重点介绍我们为了解 RAF1 在早期人类心脏发生中的作用以及 NS RAF1 突变在此过程中的影响而做出的持续努力。最后,我将介绍我的研究计划。我将讨论如何利用基于 hPSC 的平台来研究遗传疾病中的心脏发生和心脏功能,以此作为发现导致 CHD 或心肌病的分子扰动的独特机会。
在下列一种或多种情况下,无创性心脏事件记录是禁忌的,或在至少 2 周的监测后仍得到非诊断性结果: o 在原因不明的中风或其他已记录的系统性血栓栓塞事件的情况下怀疑阵发性心房颤动 o 怀疑或已知的室性心律失常 o 因结构性或浸润性心脏病(如主动脉瓣狭窄、肥厚性心肌病、心脏结节病、先天性心脏病、家族史、扩张性缺血性或非缺血性心肌病)或使用已知会导致恶性心律失常的药物(如延长 QT 间期的药物)而导致心律失常的高风险 o 在调整可能导致晕厥的药物后出现复发性或不明原因的偶发性晕厥,或与自主神经功能障碍有关 o 电生理学研究或倾斜试验等异常测试对于继续满足上述所有初始植入标准且现有设备已超出使用寿命、无法修复或不再运行的个人,记录器被视为医疗必需品。定义植入式循环记录器:用于检测异常心律的设备。它被放置在皮下并持续记录心脏的电活动。记录器可以将数据传输到医生办公室以帮助监测。
丝蛋白是具有肌动蛋白结合特性的大蛋白。FLNC中的突变是人类的三个丝蛋白基因之一,最近与主要的心肌病有关,但基本的机制尚不清楚。在这里,我们的目的是将果蝇杂草果酱作为一种新的体内模型来研究这些疾病。首先,我们表明,成人特异性心脏RNAI诱导的果蝇丝蛋白(DFIL)诱导的心脏扩张,收缩期功能受损和肌膜改变,突出了其对心脏功能的需求和成人舞台上Sarcomere Integrity的需求。接下来,我们使用CRISPR/CAS9基因编辑,三种错义变体,以前在肥厚性心肌病患者中鉴定出来。果蝇没有表现出心脏缺陷或形成丝蛋白聚集体的倾向增加,反对其致病性。最后,我们表明,携带最后四个Ig样域的DFIL的C端部分的缺失对于心脏功能是可分配的。共同强调了该模型探索丝蛋白的心脏功能的相关性,并增加了我们对与FLNC相关心肌病有关的生理病理学机制的理解。