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对胰岛素抵抗的全面见解
胰岛素抵抗已被视为糖尿病心脏病（DHD）的标志。许多研究表明，胰岛素抵抗会影响血液循环和心肌，这间接引起心脏肥大和心室重塑，参与DHD的发病机理。同时，与抑制性抗性相关的高胰岛素血症，高血糖和高脂血症可直接损害心脏的代谢和功能。靶向胰岛素抵抗是预防DHD的潜在治疗策略。当前，胰岛素抵抗在DHD的致病发育中的作用仍然是活跃的研究，因为所涉及的病理作用是复杂且尚未完全理解的，并且相关的治疗性疗法尚未得到很好的发展。在这篇综述中，我们描述了胰岛素抵抗，并增加了主要病理和生理变化以及潜在机制的最新进展，以及胰岛素耐药性导致糖尿病心脏中的心肌重塑和功能障碍，包括外体功能障碍，纤毛功能障碍，纤毛促病毒和表观因素。此外，我们讨论了改善胰岛素抵抗并加速心血管保护药物的潜在治疗方法。
evogliptin，一种DPP-4抑制剂，通过减轻DB/DB小鼠的心脏脂肪毒性来防止糖尿病心肌病
二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂是降糖药物的2型糖尿病（T2DM）。我们研究了DPP-4抑制剂Evogliptin®（EVO）是否可以预防糖尿病心肌病（DCM）和基本机制。每天通过口服饲料每天对EVO（100 mg/kg/day）进行八个星期大的糖尿病患者和肥胖的db/db小鼠12周。 DB/DB对照小鼠和C57BLKS/J作为野生型（wt）小鼠接受相等量的车辆。 除了降血糖作用外，我们还检查了通过EVO治疗的心脏收缩/放松能力，心脏纤维化和心肌肥大的改善。 通过EVO治疗来确定改善糖尿病心肌病的机制，其对脂肪毒性的影响以及由心肌中脂质液滴积累引起的线粒体损伤。 EVO降低了血糖和HBA1C水平，并提高了胰岛素敏感性，但不会影响体重或血脂性。 心脏收缩/舒张功能，肥大和纤维化在经过EVO治疗的组中得到改善。 EVO通过抑制CD36，ACSL1，FABP3，PPARGAMMA和DGAT1的抑制，并增强FOXO1的磷酸化，表明其抑制作用。 通过激活PGC1A/NRF1/TFAM，通过激活线粒体生物发生的PGC1A/NRF1/TFAM实现了线粒体功能的改善和损伤的减少。八个星期大的糖尿病患者和肥胖的db/db小鼠12周。DB/DB对照小鼠和C57BLKS/J作为野生型（wt）小鼠接受相等量的车辆。除了降血糖作用外，我们还检查了通过EVO治疗的心脏收缩/放松能力，心脏纤维化和心肌肥大的改善。通过EVO治疗来确定改善糖尿病心肌病的机制，其对脂肪毒性的影响以及由心肌中脂质液滴积累引起的线粒体损伤。EVO降低了血糖和HBA1C水平，并提高了胰岛素敏感性，但不会影响体重或血脂性。心脏收缩/舒张功能，肥大和纤维化在经过EVO治疗的组中得到改善。EVO通过抑制CD36，ACSL1，FABP3，PPARGAMMA和DGAT1的抑制，并增强FOXO1的磷酸化，表明其抑制作用。通过激活PGC1A/NRF1/TFAM，通过激活线粒体生物发生的PGC1A/NRF1/TFAM实现了线粒体功能的改善和损伤的减少。RNA-seq的整个心脏结果证实，EVO治疗主要影响与脂质代谢相关的差异表达基因（DEG）。总的来说，这些发现表明EVO通过降低脂肪毒性和线粒体损伤来改善心脏功能，并为DCM提供了潜在的治疗选择。
miR-21是心血管疾病中的治疗靶标吗？
摘要：microRNA-21（miR-21）通过其对信胶RNA的调节在分子水平上发挥了多种功能。先前的研究激发了对MiR-21作为心血管疾病中潜在治疗靶点的作用的兴趣。miR-21表达有助于许多细胞类型的分化，增殖和成熟，例如成纤维细胞，内皮细胞，心肌细胞和内皮祖细胞。miR-21的功能取决于其在特定细胞类型和下游靶标中的表达水平，这决定了细胞的命运。在病理条件下，miR-21的表达水平改变，导致下游信号传导和心血管疾病的异常基因调节，例如高血压，心脏肥大和纤维化，动脉粥样硬化和心脏衰竭。agomirs或Antagomirs引入各自的组织类型中，以逆转或停止疾病的进展。外泌体介导许多具有高生物相容性的细胞事件，具有有效地将miR-21传递到靶向细胞的高潜力。miR-21在心血管疾病（CVD）中的关键作用是无可争议的，但是有关于miR-21在同一疾病中的功能有争议的报道。这种差异激发了人们对更好地了解MiR-21在各种疾病不同阶段的不同组织中的作用以及miR-21抑制剂如何工作的机制的兴趣。
2023; 19（12）：3661-3677。 doi：10.7150/ijbs.83432研究论文一种新型的心力衰竭的小鼠模型，慢性ki
心力衰竭是慢性肾脏疾病（CKD）患者的主要心血管合并症。根据射血分数的心力衰竭类型，心力衰竭和保留的射血分数（HFPEF）是CKD患者最常见的心力衰竭类型。但是，目前缺少HFPEF AFER CKD的特定动物模型。在这项研究中，我们确定了CKD小鼠的心力衰竭特征和动态进展。基于这些特征，我们使用5/6个小计肾切除术和视黄醇的给药后，在CKD小鼠模型后建立了实用的HFPEF。在我们的模型中观察到了活跃的凋亡，钙处理受损，eNOS与氧化应激之间的失衡以及参与的内质网应激。rnsseq揭示了CKD和代谢诱导HFPEF后HFPEF之间的不同基因表达模式。此外，我们揭示了视黄醇促hfpef效应的潜在机制。CKD中视黄醇的血清积累通过激活JAK2和磷酸化STAT5提示心肌肥大和纤维化。最后，使用小分子抑制剂AC-4-130，我们发现STAT5磷酸化抑制剂可能是CKD后HFPEF的潜在干预靶标。总而言之，我们提供了一种新型的动物模型，也是CKD中HFPEF干预的潜在药物靶标。
约旦一家转诊医院的先天性心脏病的发病率和类型：第三中心的回顾性研究
背景：先天性心脏病（CHD）是最常见的先天缺陷，并且是全球发病率和死亡率显着的。对约旦中冠心病的流行病学或确定冠心病的方式相对较少。方法：对在第三级转诊医院进行的所有超声心动图异常的新生儿进行了回顾性病历审查。全部包括新生儿的超声心动图由同一儿科心脏病专家酌情决定。描述性统计数据用于描述CHD发病率，鉴定的CHD类型和识别机理。结果：先天性心脏病的发病率为每1000例活产17.8。如果包括早产儿中的专利动脉导管，则升至每1,000人24.6。最常见的识别异常是PDA，心房间隔缺陷，持续性肺动脉高压，间隔肥大和心室间隔缺陷。由于其他合并症或危险因素，对大多数儿童进行了考试中的杂音或作为筛查的一部分进行评估。少于1％的儿童患有产前诊断。在19009年大流行期间，持续性肺动脉高压率高于之前（p <0.001）。结论：约旦的CHD发病率很高。增加产前和围产期筛查的CHD可能允许更早的检测。
聚磷酸盐-Nutrien Ekonomics
在多磷酸盐肥料中的农业用途，链式聚合物中存在P的一半至四分之三。剩余的P（正磷酸）可立即用于植物摄取。聚合物磷酸盐链主要被土壤微生物和植物根产生的酶分解为简单的磷酸分子。某些多磷酸盐将在没有酶的情况下分解。在潮湿，温暖的土壤中，酶活性更快。通常，一半的聚磷酸化合物在一两个星期内转化为正磷酸盐。在凉爽和干燥的条件下，转换可能需要更长的时间。由于多磷酸盐肥料均包含正磷酸盐和多磷酸盐的组合，因此植物能够非常有效地使用该肥料来源。大多数含P的液化剂中含有多磷酸铵。液化肥料通常用于生产农业，但并未被房主广泛使用。流体对于农民来说很方便，因为它们可以很容易地与许多其他营养物质和化学物质混合在一起，并且每滴液体都是完全相同的。在大多数情况下，决定使用干燥或液体肥料的决定是基于营养，肥料处理偏好和现场实践的价格，而不是重大的农艺差异。
靶向TSHR的一种新型的口服小分子拮抗剂可改善Graves疾病的体内模型Jun Zhang，Kiana Alvarez，Ivan G
在这里，我们描述了一种新型，有效和选择性的口服生物可利用的小分子TSHR拮抗剂的概念证明数据，该分子TSHR拮抗剂直接靶向TSHR功能，可用于治疗坟墓疾病的表现，包括潜在的眼科表现。使用原代小鼠甲状腺细胞确定小分子化合物SP-1351的体外药理作用。表明，TSH和患者衍生的自身抗体对原代胆红素的功能基因表达产生刺激作用。通过长期激活自身抗体的施用，建立了甲状腺功能亢进症的体内鼠模型。该模型的表征表明，与甲状腺功能亢进相关的关键基因被上调，循环T3和T4的水平失调，甲状腺本身的总体大小显着增加，反映了坟墓疾病的影响。用小分子负构构调节剂重复治疗10天，降低了甲状腺的总体大小，并改善了与Graves疾病（如卵泡肥大和卵泡胶体还原）相关的组织学参数。在T4诱导的急性小鼠模型中，口服SP-1351的口服给予治疗后的T4水平迅速减弱。
纤维化特异性生物标志物和肥厚性心肌病的间质纤维化
肥厚性心肌病（HCM）是一种心脏肌肉疾病，其特征是左心室通常不对称异常肥大，没有异常负荷条件（例如高血压或瓣膜心脏病）[1]。HCM是一种常染色体 - 遗传性心肌病，在30％–60％的病例中鉴定出编码肉瘤蛋白的基因中的突变[1]。这种遗传突变的存在载有超过2倍的心室心律风险。遗传和心肌底物，包括纤维化，心室肥大和微血管缺血，起着心律失常决定因素的作用[1]。心肺运动测试似乎改善了当代SCD风险分层的策略[2-4]。但是，针对HF和心肌病的新药的开发应集中于对心肌细胞，冠状动脉微循环和心肌间质的直接影响。对肾小球和心肌细胞生物学的详细知识至关重要[5]。心肌间质是心肌内的精致和活跃的微疗法[6]。HF纤维化的纤维化变化和毛细血管近的纤维化变化由细胞外基质（ECM）膨胀和I型胶原蛋白的肌纤维细胞分泌[5]。一种心脏磁共振成像技术，T1映射，在人心肌中测量了细胞体积的分数[ECV]，可以区分间质（心肌细胞和结缔组织）的不同成分，并具有更精确的心肌纤维化定义[5]。
TGF-B激活的激酶-1抑制剂LL-Z1640-2降低关节
目标。异常NLRP3炎症症状激活，这可能有助于使炎症和骨骼破坏衰弱。在这里，我们探讨了有效的TGF-B激活激活的激活激酶-1（TAK1）抑制剂LL-Z1640-2（LLZ）对胶原蛋白诱导的关节炎（CIA）的关节膨胀和骨破坏的效率。方法。ll-Z1640-2每隔一天在中央情报局小鼠中一次施用。进行了临床和组织学评估。启动和激活NLRP3炎症和骨质质构成活性。结果。nlrp3炎症形成。TACE和RANKL在CIA关节中分别在滑膜巨噬细胞和纤维细胞中过表达。使用LLZ治疗可缓解上述所有变化。结果，LLZ明显抑制了滑膜肥大和pannus形成，以减轻CIA小鼠的疼痛和炎症。llz可以阻止RAW264.7巨噬细胞系，原代骨髓巨噬细胞和LPS治疗后的NLRP3炎症的启动和激活，从而抑制其IL-1 B产生。llz还抑制了LPS诱导的骨髓巨噬细胞中TACE和TNF-a的产生，并废除了IL-1 B-诱导的MMP-3，IL-6和RANKL的产生。此外，LLZ直接抑制RANKL介导的OC形成和激活。结论。tak1抑制LLZtak1抑制LLZ
心力衰竭概述和治疗（HF）
2。对家族/遗传原因的认识和识别越来越多。3。糖尿病，肥胖，甲状腺疾病，肢端肥大和生长激素缺乏4。毒素，例如酒精（每天> 90克酒精，即7 - 8饮料），可卡因，抗肿瘤剂，例如环磷酰胺，紫菜素，5 - 氟 - 鲁西尔和蒽环类药物，曲妥珠单抗（赫斯蒂汀），Ephedra，Aphedra，合代代谢固醇类固醇和钴。5。硫胺素缺乏6。心动过速诱导的心肌病：发生长时间的室内和心室心动过速发生，通常在速率控制下可逆。7。炎症性心肌病：10％无法解释的心肌病 - 与HIV，SLE，Chagas氏病有关（T.Cruzi）8。超敏性心肌病 - 青霉素，苯妥英钠，INH，磺酰胺。9。围围心肌病：未知的病因？免疫原性？第三学期/产后的超型LV功能障碍最多六个月发病率：1：1300危险因素：高级母亲年龄，多重年龄，非洲下降在30-50％的病例中六个月内症状显着改善。10。铁超负荷心肌病 - 肿瘤色素病，β地中海贫血专业，经常输血11。淀粉样变性，结节病12。takotsubo心肌病 - 急性，通常是可逆的LV功能障碍，在没有CAD上是由交感神经触发而不是情绪或身体压力引起的。在超声心动图上发现顶点的典型顶气球。