简介:肥胖是一种多因素疾病,也是全球主要的公共卫生挑战之一,与多种合并症有关,例如 2 型糖尿病、动脉高血压和心血管疾病。在此背景下,GLP-1(胰高血糖素样肽-1)受体激动剂索马鲁肽因其在减轻体重和改善代谢参数方面具有公认的效果,已成为治疗肥胖症的一种有前途的替代药物。目的:调查、解释和审查索马鲁肽作为肥胖症治疗选择的疗效和安全性研究结果。方法:使用 LILACS、Science Direct、Web of Science、Cochrane Library、Embase、Scopus 和在线医学文献分析与检索系统 (MEDLINE/PubMed) 数据库,描述符为“Semaglutide”、“肥胖”、“GLP-1 激动剂”和“治疗”,并根据资格标准选择评论文章和原创文章。结果:这些文章以英文撰写,包括不同国籍的作者和期刊的出版物。这些文章涵盖 2016 年至 2023 年,大多数是在过去五年内发表的。最后的考虑:司美鲁肽是一种有效且安全的肥胖症治疗方法,可显著促进减肥,并有益于代谢和心血管健康。胃肠道不良反应和高成本等挑战凸显了优化其使用和可及性的策略的必要性。
缩写:AST,天冬氨酸转氨酶;AUROC,受试者工作特征曲线下面积;BMI,身体质量指数;CK-18,细胞角蛋白-18;FAST,Fibroscan-AST;FIB-4,纤维化-4指数;GBM,梯度增强机;HOMA,稳态模型评估;MASH,代谢功能障碍相关脂肪性肝炎;MAST,MRI-AST;MEFIB,MRE 联合 FIB-4;MRE,磁共振弹性成像;MRI,磁共振成像;NASH,非酒精性脂肪性肝炎;VCTE,振动控制瞬时弹性成像。
肥胖是几种慢性非传染性疾病的重要危险因素,与糖尿病密切相关。计算机建模技术有利于理解特定目标和感兴趣物质之间的相互作用机制,从而优化药物开发。在本文中,描述了两种系统评价方案的方案,用于确定治疗目标和治疗肥胖症或糖尿病的计算机模拟模型。该方案遵循系统评价和荟萃分析方案的首选报告项目 (PRISMA-P) 的指南,并发表在国际系统评价前瞻性注册数据库 (PROSPERO:CRD42022353808) 上。搜索策略将根据描述符的组合制定并在以下数据库中执行:PubMed;ScienceDirect;Scopus;Web of Science;Virtual Health Library;EMBASE。仅插入具有分子动力学、分子对接或两者的原始计算机模拟研究。两名经过培训的研究人员将独立选择文章、提取数据并评估偏倚风险。将通过改编版的《加强实证模拟研究报告》(STRESS)评估质量,并使用从不同文献来源获得的检查表评估偏倚风险。该方案的实施将导致制定两份系统评价,确定计算机模拟研究及其模型中使用的治疗肥胖症(评价 1)或糖尿病(评价 2)的治疗目标。系统化有关这些治疗目标及其计算机结构的知识至关重要,主要是因为计算机模拟有助于更准确地规划未来的体外或体内研究。因此,根据该方案制定的评价将指导未来研究的目标/模型选择决策,重点是肥胖症或糖尿病的治疗,有助于减轻诸如成本、时间和体外和/或体内检测的必要性等因素。
摘要:脂肪组织是能量平衡的中心参与者,表现出明显的代谢柔韧性,通常在肥胖症和2型糖尿病(T2D)中受到损害。脂肪细胞内的线粒体功能障碍会导致脂质处理效率低下和氧化应激增加,从而共同促进了肥胖及其并发症中心的全身代谢破坏。本评论探讨了线粒体在肥胖和T2D的背景下,线粒体在改变主要脂肪细胞类型(白色,棕色和米色)的代谢功能中所起的关键作用。具体而言,在白色脂肪细胞中,这些功能障碍会导致脂质加工受损和增加的氧化应激负担,从而加剧了代谢性障碍。相反,线粒体功能不受损害,没有其热能能力,从而降低了棕色脂肪细胞中最佳能量消耗的能力。米色脂肪细胞独特地结合了白色和棕色脂肪细胞的功能特性,在适当的刺激下具有帽质脂肪细胞的形态学相似性,同时拥有帽质脂肪细胞,以转化为富含线粒体,能量燃烧的细胞。每种类型的脂肪细胞都会显示出独特的代谢特征,该特征受每种细胞类型的线粒体动力学的控制。这些独特的线粒体代谢表型受包括转录因子,共激活因子和酶的专业网络的调节,这些网络共同确保了细胞能量过程的精确控制。有力的证据表明,在因果关系与肥胖引起的T2D的因果关系中,脂肪细胞线路的代谢和上游调节剂有缺陷。旨在改善脂肪细胞线粒体功能的有针对性干预措施为增强全身性大量营养素氧化提供了有前途的治疗途径,从而可能减轻肥胖症。理解脂肪细胞中线粒体功能的进步强调了打击肥胖和相关合并症的方法的关键转变。重新点燃脂肪组织中卡路里的燃烧,以及其他重要的代谢器官,例如肌肉和肝脏,鉴于脂肪组织在能量储存和释放中的广泛作用至关重要。
简介肥胖是一种慢性、复发性、神经行为疾病,具有遗传 1-3 或表观遗传 4,5 基础。肥胖会增加患几种慢性疾病(包括 2 型糖尿病、高血压、血脂异常和心血管疾病)和过早死亡的风险。6 肥胖的遗传基础解释了为什么强大的生理机制会坚决保护体重。要了解身体如何保护体重,首先必须了解体重是如何调节的。体重由下丘脑控制。在下丘脑的弓状核中,有两种类型的神经元。一种类型表达神经肽 Y (NPY) 和刺鼠相关蛋白 (AgRP),它们都会刺激饥饿感。另一种类型的神经元表达促阿片黑素皮质素 (POMC)(从中裂解出 α 黑素细胞刺激激素 [α MSH])以及可卡因和苯丙胺调节转录本 (CART)。 α MSH 和 CART 均能抑制饥饿感。在一天中的任何特定时间,这些神经元的活动决定了我们是否想吃东西。那么问题是什么控制着这些弓状核神经元的活动呢?弓状核有许多输入,包括来自位于脑干的孤束核、愉悦通路和皮质。此外,十种循环激素也会影响这些特定神经元的活动,从而调节食物摄入量。这些激素来自肠道、胰腺和脂肪。令人惊讶的事实是,这些激素中只有一种(生长素释放肽)会刺激饥饿感,而九种(瘦素、胆囊收缩素、肽 YY、胰高血糖素样肽-1、胃泌酸调节素、尿鸟苷素、胰岛素、胰淀素和胰多肽)会抑制饥饿感!肥胖为何会复发? 1994 年发现瘦素后不久,人们发现这种抑制饥饿的激素水平在节食减肥后会急剧下降。7 相反,刺激饥饿的激素生长素释放肽的水平在减肥后会增加。8 随后的研究显示,减肥后餐后胆囊收缩素的水平也会降低。9 这些变化会导致饥饿感增加。2011 年,研究证明其他调节饥饿的激素也会朝着增加饥饿感的方向变化,而且这些变化是长期的。10 这些反馈回路解释了为什么减肥效果很难长期保持,以及为什么生活方式的建议只能导致适度的减肥。正是由于这个原因,抑制饥饿的药物对于减肥来说是必要的,更重要的是,对于长期维持体重来说也是如此。肥胖症的药物治疗当作为生活方式干预的辅助手段时,减肥药物可以增加实现临床有意义的(≥5%)减肥的可能性,并降低体重反弹的可能性,包括减肥手术后。11 药物治疗比单纯改变生活方式更能达到减肥的效果,并且有利于防止体重反弹。12
p值源自2型糖尿病患者和肥胖患者的两样本学生的t检验; DM:糖尿病; IQR:四分位数范围; PET PET葡萄糖:PET/CT之前测量的葡萄糖水平(混合正电子发射断层扫描和X射线计算机断层扫描)检查;宠物:正电子发射断层扫描
1植物,北卡罗来纳州立大学人类健康研究所,北卡罗来纳州卡纳波利斯(Kannapolis),美国北卡罗来纳州28081,北卡罗来纳州立大学600号; fjmilhem@ncsu.edu(f.m.); eskates@ncsu.edu(E.S.); mlwilso8@ncsu.edu(m.w.)2北卡罗来纳州立大学食品,生物处理和营养科学系,美国北卡罗来纳州罗利市400号,美国北卡罗来纳州27695; lhamilton@vsu.edu 3 3佩特拉大学营养系,机场路317号,安曼11196,约旦4号,约旦4弗吉尼亚州立大学,弗吉尼亚州立大学1号,弗吉尼亚州海顿州立大学1号,弗吉尼亚州彼得斯堡,弗吉尼亚州彼得斯堡,23806,美国5美国5美国农业研究服务部,北部地区,北部,北部,北部,北部,北部杂货。 7624,罗利,北卡罗来纳州27695,美国; suzanne.johanningsmeier@usda.gov *通信:komarnytsky@ncsu.edu;电话。 : +1-(704)-250-54592北卡罗来纳州立大学食品,生物处理和营养科学系,美国北卡罗来纳州罗利市400号,美国北卡罗来纳州27695; lhamilton@vsu.edu 3 3佩特拉大学营养系,机场路317号,安曼11196,约旦4号,约旦4弗吉尼亚州立大学,弗吉尼亚州立大学1号,弗吉尼亚州海顿州立大学1号,弗吉尼亚州彼得斯堡,弗吉尼亚州彼得斯堡,23806,美国5美国5美国农业研究服务部,北部地区,北部,北部,北部,北部,北部杂货。 7624,罗利,北卡罗来纳州27695,美国; suzanne.johanningsmeier@usda.gov *通信:komarnytsky@ncsu.edu;电话。: +1-(704)-250-5459
成人体重指数(BMI)的肥胖症患病率用于定义人口水平的超重和肥胖。超重定义为25-29.9 kg/m 2的BMI,肥胖定义为30kg/m 2或更高的BMI。苏格兰健康调查(2020年)估计,苏格兰有65%的成年人超重,其中29%的成年人患有肥胖。这意味着超过健康体重已成为苏格兰成年人的正常状况。在Ayrshire和Arran中,利率分别高于全国平均水平,分别为70%和34%。 肥胖症患病率存在明显的不平等。与生活最少的地区相比,生活在最贫困地区的人更有可能患有肥胖症。 孕妇的肥胖症患病率在过去的十年中,尤其是在艾尔郡的女性中,孕妇的孕妇人数增加了。 在所有年龄段和剥夺类别中都可以看到这种日益增加的趋势。 在2021/22,在产前预订时,发现艾尔郡有61%的妇女高于健康的体重。 发现32%的肥胖症,而苏格兰的妇女中有27.3%。 肥胖症患者的肥胖症患病率所有苏格兰的小学1个儿童的BMI都测量了,并且该数据每年由苏格兰公共卫生(PHS)发布。 在2021/22,艾尔郡的1名儿童中有27.3%的体重高于健康的体重;其中,苏格兰儿童中有13%有肥胖风险(比例分别为24.1%和11.7%)。 与成年人的肥胖症患病率一样,儿童BMI有明显的不平等现象。在Ayrshire和Arran中,利率分别高于全国平均水平,分别为70%和34%。肥胖症患病率存在明显的不平等。与生活最少的地区相比,生活在最贫困地区的人更有可能患有肥胖症。孕妇的肥胖症患病率在过去的十年中,尤其是在艾尔郡的女性中,孕妇的孕妇人数增加了。在所有年龄段和剥夺类别中都可以看到这种日益增加的趋势。在2021/22,在产前预订时,发现艾尔郡有61%的妇女高于健康的体重。发现32%的肥胖症,而苏格兰的妇女中有27.3%。 肥胖症患者的肥胖症患病率所有苏格兰的小学1个儿童的BMI都测量了,并且该数据每年由苏格兰公共卫生(PHS)发布。 在2021/22,艾尔郡的1名儿童中有27.3%的体重高于健康的体重;其中,苏格兰儿童中有13%有肥胖风险(比例分别为24.1%和11.7%)。 与成年人的肥胖症患病率一样,儿童BMI有明显的不平等现象。发现32%的肥胖症,而苏格兰的妇女中有27.3%。肥胖症患者的肥胖症患病率所有苏格兰的小学1个儿童的BMI都测量了,并且该数据每年由苏格兰公共卫生(PHS)发布。在2021/22,艾尔郡的1名儿童中有27.3%的体重高于健康的体重;其中,苏格兰儿童中有13%有肥胖风险(比例分别为24.1%和11.7%)。与成年人的肥胖症患病率一样,儿童BMI有明显的不平等现象。与居住在2021/22年最少贫困地区的人相比,生活在艾尔郡最贫困地区的儿童有肥胖风险的两倍。母乳喂养率在其他一系列健康益处中,母乳喂养的婴儿在童年后期的肥胖风险较低。在艾尔郡(Ayrshire)6-8周的独家母乳喂养率在2002/03至2021/22的一段时间内一直保持始终如一。在截至2022年3月的一年中,艾尔郡的22%的婴儿在6-8周中仅接受母乳喂养,而苏格兰的婴儿为32%。在艾尔郡贫困地区最不贫困地区的婴儿与最贫困地区的婴儿相比,在6-8周的母乳喂养的可能性高1.7倍。2型糖尿病肥胖症的患病率是2型糖尿病发展的重要危险因素;超过87%的2型糖尿病患者高于健康体重。在过去的十年中,2型糖尿病的全国和地方流行稳步上升。在2021年,艾尔郡(Ayrshire)的6.4%的人口患有2型糖尿病,而苏格兰为5.3%。怀孕期间肥胖的妇女患妊娠糖尿病和
semaglutide正在临床发育,用于治疗心血管疾病(CVD)患者超重或肥胖症。肥胖症是一种长期(慢性)健康状况,随着时间的流逝而发展,通常由过量的体内脂肪(脂肪组织)定义,可能会损害健康。肥胖症与患有严重疾病的风险更高,包括CVD,2型糖尿病和癌症。遗传,环境和心理因素等因素的复杂组合可以增加一个人的肥胖风险。超重或肥胖症的症状范围从过量的腹部脂肪,呼吸不足,疲劳和关节疼痛。患有肥胖症的人通常面临几种不同的心理健康状况,导致抑郁症,自尊心差和身体形象的问题更高。目前,有效且耐用的干预措施非常有限,可以减轻体重,并特别针对与肥胖相关的心血管风险增加。
1。JAMA。 2021 12月28日; 326(24):2498-2506。 doi:10.1001/jama.2021.22208.中国糖尿病的阳性和治疗,2013- 2018年2。 中国糖尿病学会,中国2型糖尿病的预防和治疗指南(2020年版)3。 美国糖尿病协会; 8。 用于治疗2型糖尿病的肥胖管理:糖尿病的医疗标准 - 2021年。 糖尿病护理2021年1月1日; 44(补充_1):S100 – S110。 4。 Hou X,Lu J,Weng J,Ji L,Shan Z,Liu J等。 (2013)腰围和体重指数对中国成年人心脏代谢障碍和心血管疾病风险的影响:全国糖尿病和代谢性疾病调查。 PLOS ONE 8(3):E57319。 5。 Ameena Meerasa,Satya Dash;称重2型糖尿病。 糖尿病护理2022年1月5日; 45(1):28–30。JAMA。2021 12月28日; 326(24):2498-2506。 doi:10.1001/jama.2021.22208.中国糖尿病的阳性和治疗,2013- 2018年2。中国糖尿病学会,中国2型糖尿病的预防和治疗指南(2020年版)3。美国糖尿病协会; 8。用于治疗2型糖尿病的肥胖管理:糖尿病的医疗标准 - 2021年。糖尿病护理2021年1月1日; 44(补充_1):S100 – S110。4。Hou X,Lu J,Weng J,Ji L,Shan Z,Liu J等。 (2013)腰围和体重指数对中国成年人心脏代谢障碍和心血管疾病风险的影响:全国糖尿病和代谢性疾病调查。 PLOS ONE 8(3):E57319。 5。 Ameena Meerasa,Satya Dash;称重2型糖尿病。 糖尿病护理2022年1月5日; 45(1):28–30。Hou X,Lu J,Weng J,Ji L,Shan Z,Liu J等。(2013)腰围和体重指数对中国成年人心脏代谢障碍和心血管疾病风险的影响:全国糖尿病和代谢性疾病调查。PLOS ONE 8(3):E57319。 5。 Ameena Meerasa,Satya Dash;称重2型糖尿病。 糖尿病护理2022年1月5日; 45(1):28–30。PLOS ONE 8(3):E57319。5。Ameena Meerasa,Satya Dash;称重2型糖尿病。糖尿病护理2022年1月5日; 45(1):28–30。