于2023年11月23日收到; 2024年3月7日接受;于2024年3月26日发表作者分支:1生物学与生物技术系,意大利帕维亚大学,意大利帕维亚大学; 2 MRC全球传染病分析中心,英国伦敦帝国学院; 3英国欣克斯顿的欧洲生物信息学研究所欧洲分子生物学实验室; 4 Microbiology和病毒学单元,Fondazione Irccs Policlinico San Matteo,意大利帕维亚; 5英国巴斯大学生命科学系米尔纳进化中心; 6 Fondazione Irccs Policlinico San Matteo,意大利帕维亚。*信函:John A. Lees,Jlees@ebi。Ac。UKUK关键字:AMR;抗生素抗性;细菌基因组学; gwas;肺炎;机器学习;麦克风缩写:AMR,抗菌耐药性; BACC,平衡精度; CI,一致性指数; CPFX,环丙沙星; ES,效果大小; fn,假否定; Gen,庆大霉素; GTR,一般时间可逆; GWAS,基因组广泛的关联研究; LD,连锁不平衡; MAF,次要等位基因频率; MEM,MeropeNem; MIC,最小抑制浓度; SNP,单核苷酸多态性; TP,真正的积极; TZP,哌拉西林/tazobactam; WGS,整个基因组测序。数据语句:文章或通过补充数据文件中提供了所有支持数据,代码和协议。本文的在线版本可以使用二十四个支持数据和一个补充表。001222©2024作者
高嗜中性粒细胞与淋巴细胞比与疾病的严重程度和肺炎的预后不良有关,急性呼吸窘迫综合征(ARDS)(Steinberg等,1994),包括Covid-19(Coronavirus病)(Coronavirus Pishision-19)(Coronavirus Pishision-19)(Coronavirus Pishision-19),由新颖的SARS-COV-2 Coronavirus(Coronavirus Novely Sars-Cov-2 Coronavirus)(wranavirus and coronavirus and anda and an an an an an an an an an an an an an an w w an an an an an n anda an。在支气管肺泡灌洗中描述了中性粒细胞在肺毛细血管中的广泛滤过及其向肺泡空间的渗出(Steinberg等,1994)和尸检(Barnes等,2020; Wang et al。,2020b)。中性粒细胞是防御局部侵入病原体的第一条防御线,它们使用效应子功能,例如吞噬作用,脱粒,脱粒和反应性氧(ROS)的形成。中性粒细胞的过度激活导致嗜中性粒细胞外陷阱(NET)释放,由反染色质染色质组成,用骨髓氧化酶(MPO),嗜中性粒细胞弹性酶(NE)和其他细菌蛋白质和其他细菌蛋白质组成。网通常伴有细胞死亡,因此,此过程称为Netosis。检查严重肺炎患者(Twaddell等,2019)以及感染了SARS-COV-2的患者(Zuo等,2020)发现Netosis标记物的水平升高,例如无细胞DNA,无细胞DNA,MPO-DNA-complexes,MPO-DNA-complexes,柠檬酮H3和Cell dealdy Heardy dealdy deardy lactandate dectrate dectrate declogenate。这种血清在体外系统中诱导健康供体血液中的肠病(Barnes等,2020; Zuo等,2020)。在Covid-19患者的血清中,无细胞DNA的浓度与中性粒细胞含量,炎症C反应蛋白的急性相的标记以及血栓形成D-二聚体的标记(Zuo等,2020)。COVID-19的表现之一是川崎综合征,川崎综合症是一种血管炎,发生在儿童中,并伴有过度的Netosis(Yoshida等,2020)。COVID-19中的Netosis可能是由受病毒,活化血小板和炎性细胞因子影响的上皮细胞和内皮细胞引起的。At the same time, excessive NETosis is involved in the development of the «cytokine storm» and immunothrombosis, which are the main cause of severe complications associated with COVID-19 ( Wang et al., 2020a ; Barnes et al., 2020 ), as well as with H1N1 in fl uenza and some other viral infections ( Cantan et al., 2019 ).
我们进一步探讨,并正在下一个战略阶段,为此我们将在2025年6月的下一个资本市场日回来。尽管我们为此做准备,但重要的是要在短期内确保我们的竞争力。在2025年,我们发起了决定性的短期成本措施,达到5000万欧元,并将我们计划的资本支出削减至1.6亿欧元。此外,我们已经宣布了一些战略决策。尽管我们对美国市场的长期看法仍然是积极的,但在这个市场环境中,Outokumpu并没有进行冷滚动能力扩展的投资。我们也没有计划继续芬兰Tornio的SMR开发。能源不是Outokumpu的核心业务,但是我们正在寻找有兴趣投资能源生产的合作伙伴。
简介:这项研究旨在研究支原体肺炎(MP) - MP肺炎(MPP)儿童支气管肺泡灌洗液(BALF)中的DNA负荷及其亚型及其亚型的肺炎及其相关的实验室数据,成像,成像儿童及其临时临床的复杂性,并进行了临床临床的临时,并进行了临床。方法:在2017年12月至2020年12月之间在天津儿童医院住院的儿童被选为研究,不包括病毒,细菌和真菌感染的混合病毒。使用实时定量荧光聚合酶链反应(PCR),根据BALF中的MP DNA负载将儿童分为低负载组。成功的MP培养后,阳性样品受到PCR限制片段长度多态性和多级别可变数字串联重复分析键入键入。从研究中包括的所有儿童收集了基本数据,临床信息,实验室数据和放射学结果。结果:PI-I类型主导了不同的负载组。低负荷群体中的儿童喘息和呼吸急促。然而,高负荷组的儿童住院时间更高,最高发烧温度,更高的寒冷/寒冷,腹痛的发生率以及较高的C反应蛋白(CRP),procalcitonin(PCT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平。高负载组中的儿童更可能发生成像变化,例如胸腔积液,呼吸道感染和肺外并发症的发生率高于低负载组中的呼吸道感染。我们应用了Spearman的相关分析来阐明MP DNA负载与MPP的临床严重程度之间的关系。我们发现,MP DNA负荷与住院时间,最高发烧温度,CRP,PCT,白介素6(IL-6)和AST水平正相关,并且与发烧和咳嗽持续时间,白细胞计数(WBC)以及单一细胞(MONOO)(MONOO)的比例负相关。相关程度如下:住院时间> IL-6>咳嗽持续时间> AST> AST>发烧持续时间> PCT> WBC>单声道>最高发烧温度> CRP水平的比例。结论:MP DNA负荷与MP键入无关,但与儿童的临床表型显着相关。因此,MP DNA负荷有助于早期诊断感染,并可以更好地预测疾病的回归。
1蛋白工程针对抗菌素抗性组,玛格丽塔·萨拉斯生物学研究中心,高级科学研究委员会(CSIC),西班牙马德里28040; lortiz05@ucm.es 2 Department of Animal Health, Faculty of Veterinary Medicine, Complutense University of Madrid, 28040 Madrid, Spain 3 Visavet Health Surveillance Center, Complutense University of Madrid, 28040 Madrid, Spain 4 Department of Vegetable Production and Microbiology, Miguel Hern University, 03202 Elche, Spain; m.sánchez@umh.es5BiomédicaDica呼吸道疾病研究中心(Ciberes),卡洛斯三世健康研究所,西班牙马德里28029 6 6 6 6 6029 MADRID大学(UCM)的生物化学和分子生物学系,280404040.MADIC,JSPAIN * SPAIN *。 (J.M.S.); beatriz.maestro@ucm.s(B.M.) div>
•肺炎链球菌在全球范围内的鼻咽度占5-70%,是下气道感染的重要前体。•S。肺炎是5岁以下儿童的主要感染原因,是社区获得性细菌性肺炎的最常见原因。•当前的肺炎球菌疫苗靶向多达23种肺炎链球菌的血清型,但是,循环中有100多种血清型,并且在覆盖的血清型中只有60-70%的有效性,这仅提供部分保护。•金黄色葡萄球菌渐近地定居于20-30%的人口的前鼻孔,并与远处感染的风险增加,包括皮肤和软组织感染,心内膜炎,菌血症和肺炎。•目前没有用于金黄色葡萄球菌的疫苗,预防策略仅限于卫生和接触预防。•corynebacterium是气道中的共生细菌,与减少的金黄色葡萄球菌和肺炎链球菌定殖以及促进更稳定的气道微生物组相关。•在这里,我们调查了Corynebacterium菌落化作为针对病原体感染的预防策略的潜力。
成年患者由于流感嗜血杆菌,卡他氏菌或肺炎链球菌急性急性细菌急性细菌性急性细菌性鼻窦炎引起的慢性支气管炎的急性细菌性急性恶化。或肺炎链球菌社区社区获得的肺炎,肺炎肺炎,流感嗜血藻,嗜血性嗜血杆菌,肺炎肺炎肺炎,肺炎肺炎或链链球菌在适合于口腔治疗的患者中,伴有肺炎症状症患者,伴有py症状症状症状。在不能使用一线疗法的个人中。由于金黄色葡萄球菌,化脓性链球菌或链球菌链球菌而引起的皮肤和皮肤结构不复杂。由于沙眼衣原体或肺炎奈瑟氏菌引起的尿道炎和宫颈炎,因嗜血杆菌(Chancroid)而导致的男性淋病生殖器性溃疡。由于临床试验中包括少数妇女,阿奇霉素在治疗冠状动脉治疗女性中的疗效尚未确定。
免疫检查点抑制剂(ICI)与特定的免疫相关不良事件(IRAE)相关,这些事件与细胞毒性化学疗法相比是独一无二的。对于威胁生命的不良事件,包括3年级或以上的不良事件,建议对ICIS永久停药,尽管没有太多有力的证据。与胃肠道毒性和关节炎等伊拉斯的同时进行免疫抑制的ICI的安全重新挑战。 在这里,我们提出了一个具有未分化的多态性肉瘤的女士的案例,并具有编程的死亡配体表达,他对pembrolizumab的完全反应用作第三线治疗。 但是,当患者患上3级肺炎时,必须在22剂剂量后停止。 鉴于pembroli-zumab的进展以及缺乏其他有效的替代方法,pembrolizumab使用Tocilizumab的同时介绍了白介素-6(IL-6)阻滞。 这是基于关于IL-6在介导伊拉斯(尤其是肺炎)中的作用的初步证据。 患者对pembrolizumab重新反应。 补充后,肺炎没有复发,并且在联合疗法后,伊卡西斯肺部疾病有部分X线摄影分辨率。与胃肠道毒性和关节炎等伊拉斯的同时进行免疫抑制的ICI的安全重新挑战。在这里,我们提出了一个具有未分化的多态性肉瘤的女士的案例,并具有编程的死亡配体表达,他对pembrolizumab的完全反应用作第三线治疗。但是,当患者患上3级肺炎时,必须在22剂剂量后停止。鉴于pembroli-zumab的进展以及缺乏其他有效的替代方法,pembrolizumab使用Tocilizumab的同时介绍了白介素-6(IL-6)阻滞。这是基于关于IL-6在介导伊拉斯(尤其是肺炎)中的作用的初步证据。患者对pembrolizumab重新反应。补充后,肺炎没有复发,并且在联合疗法后,伊卡西斯肺部疾病有部分X线摄影分辨率。
抽象的噬菌体和细菌已经获得了保护机制。在这种情况下,本研究的目的是分析从肺炎克雷伯氏菌的21个新型裂解噬菌体中分离出的蛋白质,以寻求针对细菌的防御机制,并确定噬菌体的感染能力。还进行了一项蛋白质组学研究,以研究受噬菌体感染的两种肺炎的临床分离株的防御机制。为此,对21个裂解噬菌体进行了测序并从头组装。宿主范围是在47个肺炎的47个临床同核中确定的,揭示了噬菌体的感染能力可变。基因组测序表明,所有噬菌体都是属于Caudovirale s的裂解噬菌体。噬菌体序列分析表明,蛋白质是在基因组内的功能模块中组织的。Although most of the proteins have unknown func- tions, multiple proteins were associated with defense mechanisms against bacteria, including the restriction-modi fi cation system, the toxin-antitoxin system, evasion of DNA degradation, blocking of host restriction and modi fi cation, the orphan CRISPR-Cas sys- tem, and the anti-CRISPR system.Proteomic study of the phage-host interactions (i.e., between isolates K3574 and K3320, which have intact CRISPR-Cas systems, and phages vB_KpnS-VAC35 and vB_KpnM-VAC36, respectively) revealed the presence of several defense mechanisms against phage infection (prophage, defense/virulence/resistance, oxidative stress and plasmid proteins)在细菌和噬菌体中的ACR候选者(抗CRISPR蛋白)中。
表1。AOM患者的社会人口统计学和临床特征。 自2011年引入PCV-10以来,缺乏证据表明其对哥伦比亚五年以下儿童的急性中耳炎(AOM)的影响。 我们旨在描述3至59个月大的患者的临床和社会人口统计学特征,并诊断为AOM,他们参加了哥伦比亚卡塔赫纳的第三级健康机构。 我们估计了由肺炎链球菌引起的AOM的患病率,血清型分布和抗菌抗性模式。AOM患者的社会人口统计学和临床特征。自2011年引入PCV-10以来,缺乏证据表明其对哥伦比亚五年以下儿童的急性中耳炎(AOM)的影响。我们旨在描述3至59个月大的患者的临床和社会人口统计学特征,并诊断为AOM,他们参加了哥伦比亚卡塔赫纳的第三级健康机构。我们估计了由肺炎链球菌引起的AOM的患病率,血清型分布和抗菌抗性模式。