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World File Search System肺癌
多形肺癌对用BRAF和MEK抑制剂治疗的反应：病例报告
多形癌是用细胞毒性剂治疗的最困难的非小细胞肺癌之一。肺切除后的早期复发很常见，预后很差。在此，我们报告了通过分子靶向有效治疗的多态性癌的病例。一名80岁的男子在左下叶切除术中六个月内复发，用于病理学期IIB多形癌。最初的治疗方法包括卡泊粉，pemetrexed和pembrolizumab，以及阿片类药物（因癌性胸膜炎和骨转移而引起的严重疼痛）和家居氧疗法。通过全基因组测序检测BRAF突变（V600E）后，将处理转换为Dabrafenib（BRAF抑制剂）和Trametinib（MEK抑制剂）。一个月后，先前观察到的胸腔积液消失了，放射学肺部发现正常。患者的疼痛减轻，减少阿片类药物剂量，并停止家庭氧疗法。这种情况已维持大约九个月；但是，患者在治疗11个月后死亡。尽管控制肺多形性癌的挑战是具有挑战性的，但目前的病例说明了BRAF和MEK抑制剂在BRAF突变的情况下的有效性，甚至是涉及八十多岁的人的有效性。
肺癌
目的：非小细胞肺癌 (NSCLC) 中的靶向药物数量不断增加，需要检测越来越多的预测性生物标志物。我们对 2017 年至 2019 年荷兰 IV 期 NSCLC 患者的分子检测和治疗选择进行了全面的真实世界评估。材料和方法：在 2017 年 10 月至 2019 年 4 月之间的时间间隔内从荷兰病理学登记处收集了 NSCLC 患者的分子病理学报告（N = 5,038 名患者）以研究诊断产量。荷兰病理学登记处和荷兰癌症登记处之间的联系使得能够研究 2017 年第四季度最初诊断出的 IV 期 NSCLC 的分子检测率（N = 1,193）和 2017 年 10 月至 2018 年 6 月期间报告的潜在可用药物改变的 IV 期 NSCLC 患者（N = 401）的靶向治疗应用情况。结果：85.0% 的腺癌、60.4% 的非小细胞肺癌（非特指型）和 17.4% 的鳞状细胞癌接受了预测性分子检测。EGFR 和 ALK 的检测率最高（腺癌分别为 82.7% 和 80.7%）。分子驱动变异（即 EGFR、KRAS、ALK、ROS1、BRAF、MET、ERBB2、FGFR1）的发生率在腺癌中为 61.1%，在非小细胞肺癌（非特指型）中为 42.3%，在鳞状细胞癌中为 24.7%。由于失败率较低、检测更全面且灵敏度更高，NGS 方法检测到治疗相关改变的频率高于非 NGS 方法（腺癌：62.4% 比 56.5%（P=0.004））。符合条件的患者接受注册靶向治疗的比例因可操作靶点而异，即 EGFR：85.8%、ALK：74.7%、ROS1：33.7%、BRAF：51.5%。临床研究/同情用药中的药物治疗较低，即 MET：22.8%、HER2：18.9%、RET：6.7%。结论：真实世界数据显示基于 NGS 的方法优于非 NGS。分子检测和相应的靶向治疗的比例低于指南预期，试验、非说明书用药和同情用药的比例更低，表明无法获得合理的治疗方案。
pembrolizumab治疗持续时间对晚期非小细胞肺癌的整体生存和预后因素的影响：全国回顾性队列研究
发现391,106例肺癌患者被鉴定出来，其中43,359例接受了晚期pembrolizumab的晚期疾病。男性有67％（29,040/43,359），诊断年龄的中位年龄为65岁。中位随访时间为25.9个月（最小值 - 最大，[0-97.6]），pembrolizumab启动后的总体生存期（OS）中位数第一线的中位数为15.7 [CI 95，15.3 - 16.0]。在多变量分析中，几个协变量与较差的OS独立相关，包括男性性别免疫疗法，年龄，医院类别，高剥夺指数，第一次pembrolizumab的住院住院治疗，以及糖尿病，糖尿病，利尿剂，贝塔阻滞剂，止痛药的病史。在pembrolizumab启动后29个月的里程碑时间，延续超过2年与OS相比，与固定的2年治疗更好，HR = 0.97 [0.75 - 1.26] p = 0.95。
在分类结直肠癌或肺癌患者死亡的多伴病因
患者多酸性生存结果的分类对于个性化的癌症治疗很重要。机器学习（ML）算法越来越多地用于为医疗保健的决策提供信息，但是这些模型容易受到数据收集和创建算法的偏见。ML模型以前已显示出表现出种族偏见，但他们对不同年龄和性别群体的患者的公平性尚未研究。因此，当对结直肠癌患者（n = 515）分类时，使用TCGA数据进行分类时，我们比较了5个ML模型（随机森林，多项式逻辑回归，线性支持矢量分类器，线性判别分析和多层感知）的多项性表现。所有五个模型均对这些社会人口统计学群体表现出偏见。然后，我们在肺腺癌（n = 589）上重复了相同的过程，以验证我们的发现。令人惊讶的是，对于最大的社会人口统计学组，大多数模型的总体趋势往往较差。优化模型性能的方法，包括在合并年龄，性别或种族群体上测试模型，以及创建经过培训并用于个人或合并的社会人口统计学群体的模型，显示出减少不同群体模型绩效差异的潜力。值得注意的是，这些方法可用于提高ML公平性，同时避免对表现出偏见的模型进行惩罚，从而牺牲整体性能。
小细胞肺癌：迄今为止的证据
摘要：c-MET 原癌基因 (MET) 在肺癌发生中起着重要作用，影响癌细胞的存活、生长和侵袭性。非小细胞肺癌 (NSCLC) 中的 MET 受体是潜在的治疗靶点。高输出下一代测序技术的发展使得能够更好地识别 MET 通路中的异常，例如 MET 外显子 14 (METex14) 突变。此外，对表皮生长因子受体 (EGFR) 和酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 耐药机制的分析表明，MET 扩增作为 TKI 治疗的 EGFR 突变 NSCLC 患者的逃逸机制的重要性。本综述总结了关于 MET 及其异常的实验室发现、非 EGFR 突变 NSCLC 中 METex14 变异和 MET 扩增的试验结果以及 EGFR 突变 NSCLC 中对 TKI 的获得性耐药性。首次使用抗 MET 药物对非选择性 NSCLC 患者或因 MET 过表达而选择性的患者进行试验的结果令人失望。目前，两种情况似乎是使用抗 MET 药物治疗这些患者最有希望的情况：携带 METex14 的肿瘤和在 TKI-EGFR 下发生突变的 EGFR 敏感突变，具有 MET 扩增耐药机制或 EGFR 耐药突变。关键词：非小细胞肺癌，MET 外显子 14，MET 扩增，MET 通路
ESMO-克里斯蒂（Christie）录取计划 - 肺癌
联合主席，英国的英国保罗·巴斯·菲奥娜·布莱克霍尔（Fiona Blackhall）帕兹 - 阿雷斯（Paz-Ares），西班牙克拉拉·陈（Clara chan），英国大卫·普拉查德（David Planchard），法国克里斯托弗·克雷格（Christopher Craig），英国马丁·拉克（Martin Reck），德国西蒙·埃克曼（Simon Ekman），瑞典克里斯蒂娜·H·鲁尔曼（Sweden Christina H. Ruhlmann） Fiona Thistlethwaite，英国Keith M. Kerr，英国Paul E. Van Schil，比利时Jennifer A.国王，英国朱利亚·维罗尼西（Giulia Veronesi），意大利
寡透明质酸修饰脂质体的合成及其与肺癌细胞的相互作用
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生物标志物可预测 KRASG12C 抑制剂在肺癌治疗中的成功率
研究人员开发了一种特殊的测试方法，称为邻近连接试验，以测量 RAS 和 RAF 在癌细胞内相互作用的频率。他们的结果表明，RAS-RAF 相互作用较强的肿瘤也具有更高水平的活性 RAS 信号传导，这与对 KRASG12C 抑制剂的更好反应有关。
AL8326 治疗晚期小细胞肺癌
研究内容是什么？符合条件的患者将按 2:1 的比例随机接受 AL8326 片剂或安慰剂（假药）。AL8326 片剂和安慰剂将以 28 天为一个周期，每天口服一次，直至出现无法耐受的毒性、确认病情进展、死亡、自愿停药或治疗长达 12 个月（约 13 个周期）。患者将在最后一次服药后（28 天 ± 7 天）或治疗 12 个月（约 13 个周期）（± 7 天）后、开始其他抗肿瘤治疗或停药前（以先到者为准）进行最后一次访视。然后，患者将进入长期随访期，1 年内每 2-4 个月进行一次电话随访，2 年内每 4-5 个月进行一次电话随访，最后每 6-8 个月进行一次电话随访，以跟踪研究生存情况。治疗结束时反应良好的患者可以出于同情心继续参加盲法治疗研究。
早期非小细胞肺癌的靶向治疗：炒作还是希望？
摘要：非小细胞肺癌 (NSCLC) 约占肺癌的 85%，全球发病率逐年增加。几种新的更有效的分子药物在临床实践中的引入，使局部晚期和转移性 NSCLC 的生存率和生活质量不断提高。特别是致癌驱动因素确实改变了 NSCLC 的治疗算法。近 25% 的患者在早期被诊断出患有 NSCLC，此时 NSCLC 仍可进行根治性手术。尽管如此，完全切除的早期患者的五年生存率仍然令人失望。辅助化疗显示出适度的生存益处，具体取决于分期，但超过一半的患者会复发。鉴于这种改进需求，过去几年来，人们在早期 NSCLC 中评估了不同的靶向疗法，但对未经选择的患者没有生存益处。然而，在转移性环境中确定这些药物的可靠预测生物标记、分子导向研究的设计以及新型强效且毒性较小的药物的出现为早期 NSCLC 治疗开辟了新时代。在这篇综述中，我们将讨论早期 NSCLC 靶向治疗方案的当前前景。