IPF是一种进行性的,不可逆的纤维化ILD,几乎没有治疗选择,结果差,中位生存期为两到五年。1,2的死亡率通常表明在过去几十年中的趋势越来越高;但是,最近的研究表明,死亡率趋势的下降表明,这可能归因于过去几年中更有效和基于证据的治疗选择。7–10基于证据的治疗方案和管理指南有限,并取决于根本原因,诊断和预期疾病过程。1抗抗纤维化药物(Nintedanib和pirfenidone)已显示出降低累进IPF的强制生命力(FVC)百分比的下降,现在也在非IPF进行性肺纤维化中。1尽管与ILD相关的结缔组织障碍引起的ILD的治疗已被证明是有益的,但它们对包括IPF在内的其他ILD形式的治疗有害。1个减轻症状的支持措施,补充氧疗法
巨噬细胞成纤维细胞转化(MMT)将巨噬细胞转化为特定的弹药或损伤微环境中的肌细胞。MMT是涉及肺,心脏,肾脏,肝脏,骨骼肌肉以及其他器官和其他器官和组织的纤维化相关疾病中必不可少的生物学过程。此过程包括与各种细胞和分子相互作用并激活不同的信号转导途径。这篇综述深入讨论了MMT的分子机制,透明的关键信号途径,多种细胞因子和生长因子,并形成了一个复杂的调节网络。显着地,在此过程中转化生长因子B(TGF-B)及其下游信号通路的关键作用被澄清了。此外,我们讨论了MMT在生理和病理条件下的重要性,例如肺纤维化和心脏纤维化。本综述提供了一种新的观点,可以理解巨噬细胞与肌细胞之间的相互作用,以及用于预防和治疗MMT在邻链疾病中的新策略和目标。
摘要 :背景:随机对照(RCT)和回顾性研究的结果扩大了系统性硬化症(SSc)-间质性肺病(ILD)治疗的药物库。这些药物的正确定位尚未明确。目的:对利妥昔单抗(RTX)、托珠单抗(TCZ)、尼达尼布和阿巴西普(ABT)治疗 SSc-ILD 进行系统文献综述(SLR)。SLR 的结果用于创建专门的调查。设计:本研究以系统综述的形式进行。数据来源和方法:使用以下术语进行 SLR:“(系统性硬化症或硬皮病)AND(间质性肺病或肺纤维化或肺纤维化)AND(利妥昔单抗或托珠单抗或阿巴西普或尼达尼布)”。SLR 的结果整合在一项包含 8 个领域的调查中。这些已发送给所有 EUSTAR 成员和 2020 年硬皮病世界大会的参与者。结果:共确定了 41 项研究(34 项关于 RTX、5 项关于 TCZ、2 项关于 ABT 和 1 项关于尼达尼布)。RCT 支持使用 TCZ 和尼达尼布,而回顾性研究支持将 RTX 用于 SSc-ILD。没有获得关于 ABT 的明确数据。调查显示,RTX 是最可用的选择(96%),而引入靶向治疗的最常见原因是使用 csDMARDs 时肺进展(86% RTX、59% TCZ 和 63% 尼达尼布)。联合治疗是尼达尼布(75%)和 RTX(63%)最常提到的治疗方案。医生对所有药物的安全性的看法相似,而 RTX 和尼达尼布的药物疗效相同,其次是 TCZ(4.8 ± 2)。最常提出的担忧涉及疗效、安全性和联合治疗方案。结论:我们的 SLR 支持对 SSc-ILD 患者使用 RTX、TCZ 和尼达尼布,并强调需要更多关于前期联合治疗与单药治疗的数据。它还强调需要根据肺部和肺外表现确定支持药物选择的预测因素。
是促炎性和纤维化过程的关键调节剂。 在正常的生理条件下,PAI-1在调节伤口愈合中起重要作用。 但是,过度的PAI-1活性通过在多个潜在步骤中破坏伤口愈合的有序过程来促进纤维化。 首先,通过抑制纤维蛋白溶解,PAI-1支持炎性临时纤维蛋白基质的持久性。 第二,PAI-1通过与细胞整合素直接相互作用来增强炎症细胞的浸润。 后一个过程可能与肺纤维化的发展特别相关,因为PAI-1已被证明可以促进渗出巨噬细胞募集到肺部,并在巨噬细胞中诱导促纤维化极化。 pai-1也据报道直接促进肌纤维细胞分化和胶原蛋白合成,并与TGF-β协同相互作用以维持纤维化反应。 在临床前研究中,MDI-2517在类似阻尼斯特的模式下起作用,可将PAI-1的病理水平降低到正常的生理水平,从而在促炎和促纤维化过程中减少治疗性降低。是促炎性和纤维化过程的关键调节剂。在正常的生理条件下,PAI-1在调节伤口愈合中起重要作用。但是,过度的PAI-1活性通过在多个潜在步骤中破坏伤口愈合的有序过程来促进纤维化。首先,通过抑制纤维蛋白溶解,PAI-1支持炎性临时纤维蛋白基质的持久性。第二,PAI-1通过与细胞整合素直接相互作用来增强炎症细胞的浸润。后一个过程可能与肺纤维化的发展特别相关,因为PAI-1已被证明可以促进渗出巨噬细胞募集到肺部,并在巨噬细胞中诱导促纤维化极化。pai-1也据报道直接促进肌纤维细胞分化和胶原蛋白合成,并与TGF-β协同相互作用以维持纤维化反应。在临床前研究中,MDI-2517在类似阻尼斯特的模式下起作用,可将PAI-1的病理水平降低到正常的生理水平,从而在促炎和促纤维化过程中减少治疗性降低。
弥散功能障碍和低氧血症。影像学上可见双肺弥漫性或多灶性分布性病变,最终发展为弥漫性肺纤维化、蜂窝肺(Meyer,2014;Conte等,2022)。美国胸科学会(ATS)和欧洲呼吸学会(ERS)根据病因、临床和病理特点将ILD分为四类:1)原因已知的ILD;2)特发性间质性肺炎;3)肉芽肿性ILD;4)其他罕见ILD,其中已知的ILD病因包括药物相关,美国药物因素占所有ILD的1.9%~3.5%(Distefano等,2020),而我国DILD的发病率被低估。目前已知引起DILD的药物有数百种,包括抗肿瘤药物、抗微生物药物、抗血管药物等。本研究回顾性分析了我院2020年抗肿瘤药物引起ILD的用药情况,为临床加强抗肿瘤药物引起ILD的管理提供参考。
BI 1015550正在临床发育中,用于治疗18岁及以上的患者,用于治疗特发性肺纤维化(IPF)和进行性肺纤维化(PPF)。IPF是一种肺的长期疾病,其特征是肺中胶原蛋白和纤维组织的进行性沉积。这会导致肺组织发炎和厚实并形成疤痕。因此,肺部无法正常工作,从而减少了从空气中的氧气转移到血液中。它与肺功能逐渐下降,进行性呼吸衰竭和高死亡率有关。症状包括持续的咳嗽,频繁的肺部感染,疲倦,严重的呼吸急促以及食欲/体重减轻。PFF的疾病病程与IPF相似,呼吸症状恶化,肺功能下降和早期死亡率。几种治疗方法可以帮助降低IPF的进步率,但是目前没有可以停止或扭转肺部疤痕的治疗方法。
•毛细血管泄漏综合征•脾肿大•脾脏破裂•超敏反应,包括过敏反应•肺部不良反应,包括间质性肺炎,肺水肿,肺浸润和肺纤维化。罕见的病例导致呼吸衰竭或急性呼吸窘迫综合征。MHRA药物安全建议:毛细血管泄漏综合征(CLS)4 CLS是由于血管中血浆大量泄漏而导致的,其特征是低血压,水肿,低脂蛋白血症和止血 - 如果不当管理,病情可能是致命的。医疗保健专业人员应密切监测接受Filgrastim或Pegfilgrastim的患者和健康供体的CLS症状。如果发生症状,应立即给予标准的症状治疗(这可能包括重症监护)。如果患者出现症状(通常会发作迅速),例如身体肿胀,浮肿(可能与水的频率较低),呼吸困难,腹部肿胀和疲倦,则应立即与患者联系。请参阅所有不良反应的相关SPC。生物仿制药(Pelgraz®,Pelmeg®和Ziextenzo®)是黑色三角药,因此要求临床医生通过MHRA黄牌方案报告任何ADR。
At least one of the following: • Ineligible or not interested in advanced heart failure therapies (outpatient inotropic infusion, left ventricular assist device, cardiac transplantation) • Consideration for high-risk procedures (cardiac surgery, thoracic surgery) • Consideration for ICD • Consideration for feeding tube placement, tracheostomy, or initiation of renal replacement therapy • Comorbidity (chronic renal failure,糖尿病,癌症,中风,癌症,人类免疫缺陷病毒,肺纤维化,氧气依赖性慢性阻塞性肺部疾病)•先前的/当前的重症监护/心脏重症监护病房入院或过去一年内的CPR•对“惊喜”的反应负面反应:“如果患者在1年内死亡,您会感到惊讶吗?” (尽管“惊喜”问题在非癌症人群中没有很大的预测价值)•合并症的严重恶化(例如,氧气需求)•分歧,不确定性或道德上的治疗决策问题或道德问题,以解决治疗决策或复苏偏好的偏好•感知的情绪,精神上的障碍或对患者的疾病造成的障碍•复杂性•独立,独立,独立,独立,独立性,独立,认知,认知,认知,认知,认知认知,基于证据的药物
摘要:谷胱甘肽S-转移酶(GSTS)是II期代谢酶的主要类别。除了它们在排毒中的重要作用外,GST还在各种疾病的发生和发展中发挥了不同的生物学活性。在过去的几十年中,探索肿瘤耐药性中GST过表达的机制已经付出了很多研究兴趣。相应地,许多GST抑制剂已经开发和应用,仅或与化学治疗药物结合使用,用于治疗多药耐药性肿瘤。在其他疾病中的新作用(例如肺纤维化和神经退行性疾病)已被识别出来。这篇评论首先总结了GST的作用及其在上述疾病中的过表达,重点是调节细胞信号通路和蛋白质功能。其次,目前在临床前开发和临床阶段中的特定GST抑制剂被库存。最后,讨论了GST抑制剂在靶向细胞信号通路和细胞内生物学过程中的应用,并促进了疾病治疗的潜力。综上所述,这项综述有望提供有关GST过表达与人类疾病之间互连的新见解,这可能有助于针对GST的未来药物发现。
FDA 已批准三种疫苗的紧急使用授权 (EUA)。在这三种疫苗中,辉瑞-BioNTech COVID-19 疫苗(目前以 Comirnaty 的名称销售)最近已获得 FDA 的全面批准,可用于 16 岁及以上的个人,EUA 批准可用于 5 岁及以上的儿童。Moderna 疫苗使用 Spikevax 品牌,已获得 FDA 的全面批准,可用于 18 岁及以上的人群。FDA 关于 Janssen(强生)COVID-19 疫苗的指导已更新,包括有血栓形成(血栓形成)病史、在接种 Janssen COVID-19 疫苗或任何其他腺病毒载体 COVID-19 疫苗后出现血小板减少症(血小板计数低)的个人的禁忌症。根据美国疾病控制与预防中心的建议,肺纤维化基金会强烈建议接种 COVID-19 疫苗,因为其益处远大于风险。为确保您不属于目前不建议接种疫苗的有限人群,请联系您的初级保健医生和肺科医生以获取更多信息。COVID-19 变种最近在世界各地和美国出现,其中一些病毒株已知更容易传播。这可能意味着,对于那些接触过这些变种的人来说,先前感染 COVID-19 或接种 COVID-19 疫苗产生的免疫力在预防感染方面可能不那么有效,尽管需要进行更多研究才能充分了解新的 COVID-19 变种的影响。Delta 和 Omicron 变种