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World File Search System肺部
环糊精稳定的精胺标记药物三链体，在呼吸紧急情况下选择性地将茶碱靶向肺部
将茶碱等救命药与靶向部分进行离子配对，可能会对哮喘持续状态或 COVID-19 引起的纵隔气肿等医疗紧急情况产生重大影响。然而，为了在体内实现快速药物靶向，必须防止离子对在进入靶组织之前分解。本研究旨在调查当茶碱与多胺转运蛋白底物精胺离子配对时，将其插入环糊精 (CD) 中形成三重体，是否可以在静脉注射后将支气管扩张剂选择性地引导至肺部。NMR 表明，三重体形成后，精胺从 CD 腔中突出，这会导致 A549 细胞中的能量依赖性摄取（增强 1.8 倍），持续时间超过 20 分钟。在体内，三联体在大鼠和小鼠体内注射 20 分钟后分别使肺中茶碱增加 2.4 倍和 2.2 倍（p < 0.05）。肺靶向性是选择性的，不会增加大脑或心脏的吸收量，而这些部位的茶碱副作用是治疗限制因素。选择性地将肺中茶碱的浓度加倍可以改善这种治疗指数较窄的药物的效益风险比，这在重症监护中仍然很重要。
环糊精稳定的精胺标记药物三链体，在呼吸紧急情况下选择性地将茶碱靶向肺部
将茶碱等救命药与靶向部分进行离子配对，可能会对哮喘持续状态或 COVID-19 引起的纵隔气肿等医疗紧急情况产生重大影响。然而，为了在体内实现快速药物靶向，必须防止离子对在进入靶组织之前分解。本研究旨在调查当茶碱与多胺转运蛋白底物精胺离子配对时，将其插入环糊精 (CD) 中形成三重体，是否可以在静脉注射后将支气管扩张剂选择性地引导至肺部。NMR 表明，三重体形成后，精胺从 CD 腔中突出，这会导致 A549 细胞中的能量依赖性摄取（增强 1.8 倍），持续时间超过 20 分钟。在体内，三联体在大鼠和小鼠体内注射 20 分钟后分别使肺中茶碱增加 2.4 倍和 2.2 倍（p < 0.05）。肺靶向性是选择性的，不会增加大脑或心脏的吸收量，而这些部位的茶碱副作用是治疗限制因素。选择性地将肺中茶碱的浓度加倍可以改善这种治疗指数较窄的药物的效益风险比，这在重症监护中仍然很重要。
APDS - 激活 PI3K δ 综合征
白细胞（B 细胞和 T 细胞）通常会识别并攻击病毒和细菌以防止感染。并非所有 APDS 患者都会受到同等程度的影响；有些人可能只会出现一些症状，而其他人则受到的影响更大。APDS 通常始于儿童时期，首先表现为频繁感染，尤其是肺部、鼻子（鼻窦）和耳朵。随着时间的推移，反复的肺部感染会导致一种称为支气管扩张的疾病，肺部气道受损且比正常情况更宽，从而导致粘液积聚，从而引起呼吸问题并使肺部更容易受到感染。支气管扩张最常见的症状之一是持续咳嗽，通常会咳出痰液。APDS 患者也可能感染病毒，例如爱泼斯坦-巴尔病毒 (EBV) 和巨细胞病毒 (CMV) 感染。
2024; 14(2): 830-842. doi: 10.7150/thno.90071 研究论文 季铵化促进载有 mRNA 的脂质类纳米粒子从脾脏向肺脏的趋向性转化
背景：由于绝大多数先进的mRNA递送系统优先在肝脏中积累，对非肝脏mRNA递送平台的开发需求正在加速增长。方法：在本研究中，我们通过N-季铵化策略制备了阳离子脂质类纳米组装体。研究了它们的物理化学性质、体外mRNA递送效率和小鼠的器官向性。结果：在脂质类纳米组装体上引入季铵基团不仅增强了其体外mRNA递送性能，而且在小鼠静脉注射后完全改变了它们从脾脏到肺部的向性。季铵化脂质类纳米组装体对肺部表现出超高的特异性，主要被肺部免疫细胞吸收，导致超过95%的外源性mRNA在肺部翻译。此类mRNA递送载体即使在环境温度下储存一年以上后仍保持稳定。结论：季铵化为设计新的肺靶向 mRNA 递送系统提供了一种无需掺入靶向配体的替代方法，这应该会扩展 mRNA 对肺部疾病的治疗适用性。
ILC2 衍生的 LIF 促进从组织免疫到全身免疫的进展
免疫细胞的迁移和归巢对于免疫监视至关重要。运输由粘附和趋化因子受体的组合介导，它们响应趋化因子信号引导免疫细胞到达组织和淋巴系统内的特定位置，以支持组织局部免疫反应和全身免疫 1,2 。我们在这里表明，中断第 2 组先天淋巴细胞 (ILC2) 产生的白血病抑制因子 (LIF) 会阻止免疫细胞离开肺部迁移到淋巴结 (LN)。在没有 LIF 的情况下，病毒感染会导致浆细胞样树突状细胞 (pDC) 滞留在肺部，在那里它们会改善组织局部的抗病毒免疫力，而慢性肺部过敏原攻击会导致明显的免疫细胞积聚和肺部三级淋巴结构的形成。在这两种情况下，免疫细胞都无法迁移到淋巴系统，导致 LN 反应严重受损。从机制上讲，ILC2 衍生的 LIF 诱导肺淋巴管内壁淋巴管内皮细胞产生趋化因子 CCL21，从而允许 CCR7 + 免疫细胞（包括树突状细胞）归巢到淋巴结。因此，ILC2 衍生的 LIF 决定免疫细胞从肺部流出，以调节组织局部免疫与全身免疫以及肺部过敏原和病毒反应之间的平衡。
解锁肺中基于RNA的治疗剂的潜力：当前状态和未来方向
在COVID-19大流行期间，对SARS-COV-2的mRNA疫苗广泛采用后，对基于RNA的疗法的意识增加了。 这些mRNA疫苗对降低肺部疾病和死亡率有显着影响。 他们强调了在纳米颗粒输送系统中快速开发基于RNA的疗法的潜力。 以及RNA生物学的快速发展，包括将非编码RNA作为基因组的主要产物的描述，这一成功为突出RNA作为治疗方式的潜力提供了机会。 在这里，我们回顾了基于RNA的疗法的扩展纲要，它们的作用机理以及在肺中的应用实例。 气道提供了方便的管道，用于随着系统性暴露减少的肺部药物输送。 本次审查还将描述其他交付方法，包括向Pleura的本地交付和可以针对系统管理后肺部的送货车，每种都提供对特定应用程序有利的访问选项。 我们提出了基于RNA的肺部疾病和未来方向的潜在领域的临床试验。 本评论旨在提供概述，将研究人员和临床医生聚集在一起，以推动这一新兴领域。在COVID-19大流行期间，对SARS-COV-2的mRNA疫苗广泛采用后，对基于RNA的疗法的意识增加了。这些mRNA疫苗对降低肺部疾病和死亡率有显着影响。他们强调了在纳米颗粒输送系统中快速开发基于RNA的疗法的潜力。以及RNA生物学的快速发展，包括将非编码RNA作为基因组的主要产物的描述，这一成功为突出RNA作为治疗方式的潜力提供了机会。在这里，我们回顾了基于RNA的疗法的扩展纲要，它们的作用机理以及在肺中的应用实例。气道提供了方便的管道，用于随着系统性暴露减少的肺部药物输送。本次审查还将描述其他交付方法，包括向Pleura的本地交付和可以针对系统管理后肺部的送货车，每种都提供对特定应用程序有利的访问选项。我们提出了基于RNA的肺部疾病和未来方向的潜在领域的临床试验。本评论旨在提供概述，将研究人员和临床医生聚集在一起，以推动这一新兴领域。
BTS关于曲霉相关慢性肺的临床声明...
曲霉属。引起广泛的急性，亚急性和慢性肺部条件，其中有248条可能导致肺功能和死亡的逐渐丧失。在医学实践中更广泛地使用249次免疫抑制已增加了250曲霉属的患者数量。肺部感染。 与曲霉相关的肺251疾病的诊断和管理通常很复杂，并且曲霉肺252疾病患者的最佳治疗通常需要参与专业知识。 本临床253陈述的目的是总结曲霉相关的254慢性（定义为持续3个月或更长时间）肺部疾病的患者的管理方法。 在本临床255陈述中未详细介绍：（i）由曲霉属引起的急性浸润感染。 ; （ii）非曲霉真菌引起的慢性感染256； （iii）严重的哮喘具有真菌敏化（SAFS）； （iv）257个由暴露于曲霉属引起的高敏性肺炎。 （农民的肺）最有258个最佳特征是间质性肺部疾病而不是感染的一种形式[1，2]。 259肺部感染。与曲霉相关的肺251疾病的诊断和管理通常很复杂，并且曲霉肺252疾病患者的最佳治疗通常需要参与专业知识。本临床253陈述的目的是总结曲霉相关的254慢性（定义为持续3个月或更长时间）肺部疾病的患者的管理方法。在本临床255陈述中未详细介绍：（i）由曲霉属引起的急性浸润感染。; （ii）非曲霉真菌引起的慢性感染256； （iii）严重的哮喘具有真菌敏化（SAFS）； （iv）257个由暴露于曲霉属引起的高敏性肺炎。（农民的肺）最有258个最佳特征是间质性肺部疾病而不是感染的一种形式[1，2]。259
辅助依赖性腺病毒载体在 CRISPR-cas9 介导的肺癌基因治疗中的潜力
摘要 自从利用 CRISPR/Cas9 编辑 DNA 以来，基因治疗领域见证了基因编辑的巨大进步，为治疗囊性纤维化 (CF) 等疾病开辟了新途径。CF 是由囊性纤维化跨膜传导调节器 (CFTR) 基因突变引起的。尽管使用 CRISPR/Cas9 在体外进行基因编辑取得了成功，但在体内使用 CRISPR/Cas9 治疗 CF 肺病仍然存在挑战。将 CRISPR/Cas9 递送到肺部以及难以达到临床疗效所需的效率带来了新的挑战。病毒和非病毒载体已被证明可以成功地在体内递送 DNA，但 CFTR 的持续表达不足。在辅助依赖性腺病毒载体 (HD-Ad) 引入之前，使用第一代病毒载体治疗肺部遗传疾病的临床试验显示疗效有限。由于 HD-Ad 具有容量大、免疫原性低等优点，再加上 CRISPR/Cas9 系统的多功能性，将 CRISPR/Cas9 通过 HD-Ad 递送至气道用于肺部基因治疗具有巨大潜力。在这篇综述中，我们讨论了 CRISPR/Cas9 在 CF 基因治疗中的应用现状、该领域现有的挑战以及 CRISPR/Cas9 在肺部的存在带来的新障碍。通过对这些挑战的分析，我们提出了使用 HD-Ad 载体进行 CRISPR/Cas9 介导的肺部基因治疗的潜力，并以囊性纤维化肺部疾病为治疗模型。关键词：腺病毒，基因治疗，气道基因递送，Cas9，囊性纤维化
2016年审查的物理和天文年度
Leheny说，他最喜欢的领域的一个方面之一是跨学科的性质。 在过去的几年中，他与化学和生物医学工程研究人员合作，他和一名研究生最近与约翰·霍普金斯医学院的纳米医学中心主任贾斯汀·汉斯（Justin Hanes）合作。 研究人员正在研究另一种软物质材料的性质 - 粘液。 Hanes一直试图通过吸入器通过吸入器来弄清为肺部纤维化（例如囊性纤维化）提供药物的新方法。 挑战是通过肺部的粘液层有效地传递那些纳米颗粒大小的颗粒，其特定目的是保护肺部免受此类异物的侵害。 “提出了一个问题，即纳米尺度上的粘液是什么？”问列伊尼。 “它的结构是什么？ 什么是微观Leheny说，他最喜欢的领域的一个方面之一是跨学科的性质。在过去的几年中，他与化学和生物医学工程研究人员合作，他和一名研究生最近与约翰·霍普金斯医学院的纳米医学中心主任贾斯汀·汉斯（Justin Hanes）合作。研究人员正在研究另一种软物质材料的性质 - 粘液。Hanes一直试图通过吸入器通过吸入器来弄清为肺部纤维化（例如囊性纤维化）提供药物的新方法。挑战是通过肺部的粘液层有效地传递那些纳米颗粒大小的颗粒，其特定目的是保护肺部免受此类异物的侵害。“提出了一个问题，即纳米尺度上的粘液是什么？”问列伊尼。“它的结构是什么？什么是微观
国家心脏肺和血液研究所通过协调的干预措施消除差异，以预防和控制心脏和肺部疾病联盟
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4（3）：168-175。19。前公共卫生。通过CTSA计划提高健康公平：健康公平，传播和实施以及转化科学之间互动的机会。Shelton RC，Chambers DA，Glasgow RE。 RE-AIM的扩展以增强可持续性：解决动态环境并随着时间的推移促进健康公平。 2020; 8：134。Shelton RC，Chambers DA，Glasgow RE。RE-AIM的扩展以增强可持续性：解决动态环境并随着时间的推移促进健康公平。2020; 8：134。