简单总结:严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 是导致 2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 大流行的罪魁祸首,该病可导致严重肺炎和急性呼吸窘迫综合征 (ARDS)。免疫系统在防御 COVID-19 中起着关键作用。尽管如此,如果免疫反应失调和过度活跃,则会引发有害的“细胞因子风暴”。多项研究旨在寻找潜在的免疫调节剂来重新平衡对病毒的免疫反应,从而限制其危险影响。此外,针对 SARS-CoV-2 的疫苗研发是一项全球性挑战。本叙述性综述旨在描述 COVID-19 中免疫系统反应的最新知识,并强调主要治疗策略和疫苗的关键作用。
长期以来,全身治疗中寻求的“灵丹妙药”对于大多数组织中的疾病靶点仍未实现,理论上是因为血管内皮阻碍了被动组织进入和完全靶向作用。我们设计了第一个“双精度”双特异性抗体,其中一个臂对可精确结合肺内皮并驱动主动递送,另一个臂对可精确阻断肺组织内 TGF- β 效应功能。靶向小窝进行跨内皮泵送已被证明对于在一小时内将大部分注射的静脉剂量精确递送到肺部以及在鼠肺炎模型中将治疗效力提高 1000 倍以上至关重要。超低剂量(μg/kg)可抑制炎症细胞浸润、水肿、肺组织损伤、疾病生物标志物表达和 TGF- β 信号传导。主动与被动经血管输送精准治疗的巨大优势揭示了一种新的有前景的药物设计、输送和治疗模式,可供推广和临床试验。
肺部疾病对人类健康影响巨大:许多肺部疾病目前无法治愈,需要持续治疗。由于便携式吸入器易于使用且可融入日常生活,因此成为患者的首选治疗选择。人们尝试替代排放温室气体的便携式吸入器,并因此产生了便携式水基系统,即所谓的软雾吸入器(SMI)。然而,与市场上的推进剂驱动系统相比,SMI 气雾化装置在致病安全性方面仍然存在缺点,硅占用空间较大,并且必须在洁净室环境中制造。本论文开发了三种不同类型的喷嘴,在病原体安全性、制造成本和气雾化性能方面对现有技术进行了改进。新型 3D 打印整体式涡流喷嘴首次能够在洁净室环境之外制造这种气雾化装置。该装置能够将易碎且剪切敏感的大分子药物温和地雾化。一种处理和封装硅 MEMS 的新方法使得世界上最小的便携式吸入器水基喷嘴得以展示,其硅面积仅为 1/6 平方毫米。为了改善 SMI 设备缺乏致病安全性的问题,开发了一种带阀喷嘴,可以有效地在喷嘴处密封吸入装置,防止运动肠道细菌的致病内生。这一发展可能使环保型 SMI 能够改善多种肺部疾病的治疗。
1 1,Songkla大学王子,Hat Yai,Songkhla 90110,泰国2化学工程系,巴格达大学10066年化学工程系,伊拉克3燃料研究与发展研究所(IFRD),孟加拉国科学和工业研究中心研究中心(BCSIR)(BCSIR)1205,孟加拉国委员会委员会。地球信息学和太空技术发展局(GOISTDA),Chonburi,20230,泰国5 5号,拉贾马加拉技术大学兽医学院,托恩伯里科技大学,Chonburi,20110年,泰国6物理系,国王科学系,沙特大学国王大学,SAUDUNICO点大学,RIYADH 11451,RIYARE ARAIRE ARABIAS 7 SOLAR ENSIER INSIE SOLAR INSIE INSCIE,SERII ARABIIA,SERIE INSTUTE,SERI INSIE,KEYAN KEYAN KEYAN KEYAN KEYAN KEYAN KEYAN KEYAN KEYAN KEYAN KEYAN KEYAN KEYANAISA,忙BANGI 43600,马来西亚雪兰莪州8物理系,教育学院,Qadisiyah大学,Al-Qadisiyah,al-diwaniyah,al-diwaniyah 58002,伊拉克 *通信:mdshahariar.c@psu.ac.ac.ac.ac.th(s.c.th(s.c.); sittiporn@gistda.or.th(s.c。)1,Songkla大学王子,Hat Yai,Songkhla 90110,泰国2化学工程系,巴格达大学10066年化学工程系,伊拉克3燃料研究与发展研究所(IFRD),孟加拉国科学和工业研究中心研究中心(BCSIR)(BCSIR)1205,孟加拉国委员会委员会。地球信息学和太空技术发展局(GOISTDA),Chonburi,20230,泰国5 5号,拉贾马加拉技术大学兽医学院,托恩伯里科技大学,Chonburi,20110年,泰国6物理系,国王科学系,沙特大学国王大学,SAUDUNICO点大学,RIYADH 11451,RIYARE ARAIRE ARABIAS 7 SOLAR ENSIER INSIE SOLAR INSIE INSCIE,SERII ARABIIA,SERIE INSTUTE,SERI INSIE,KEYAN KEYAN KEYAN KEYAN KEYAN KEYAN KEYAN KEYAN KEYAN KEYAN KEYAN KEYAN KEYANAISA,忙BANGI 43600,马来西亚雪兰莪州8物理系,教育学院,Qadisiyah大学,Al-Qadisiyah,al-diwaniyah,al-diwaniyah 58002,伊拉克 *通信:mdshahariar.c@psu.ac.ac.ac.ac.th(s.c.th(s.c.); sittiporn@gistda.or.th(s.c。)
摘要:在过去的几十年中,由于药物在治疗物质的生物利用度、吸收率和药代动力学中起着至关重要的作用,寻找更有效、更具选择性的给药途径引起了人们的极大关注。肺部给药已成为医疗保健研究领域科学和生物医学研究的一个有吸引力的目标,因为肺部由于其高渗透性和大的吸收表面积以及良好的血液供应,能够吸收药物进行局部沉积或全身给药。然而,肺部药物输送相对复杂,需要采取一些策略来减轻机械、化学和免疫屏障的影响。在此,工程红细胞,即红细胞-磁-血凝素 (HA)-病毒体 (EMHV),被用作一种有效向肺部输送药物的新策略。 EMHV 生物基载体利用磁性纳米粒子的物理特性,在外部磁场的作用下,静脉注射后实现有效靶向。此外,EMHV 膜上存在血凝素融合蛋白,使 DDS 能够锚定并与目标组织融合,并局部释放治疗化合物。我们对 EMHV 的生物力学和生物物理特性(例如膜的坚固性和可变形性以及高磁化率)及其体内生物分布的研究结果突出表明,这种生物启发式 DDS 是一种有前途的药物控制和肺部靶向输送平台,并且是满足未满足的临床需求的吸入疗法的宝贵替代方案。
摘要:3DNA 有望成为一种药物载体,药物可插入其核心或连接到表面臂。将 3DNA 与靶向细胞间粘附分子 1 (ICAM-1) 的抗体偶联可导致体内肺特异性生物分布高。虽然已经研究了其他纳米载体中各个参数对 ICAM-1 靶向性的作用,但从未对 3DNA 进行过研究,也从未以能够揭示所述参数之间层次相互作用的方式进行过研究。在本研究中,我们使用 2 层和 4 层抗 ICAM 3DNA 和放射性示踪来检查小鼠的生物分布。我们发现,在饱和条件下和测试范围内,与每个载体上的抗体数量、总抗体剂量、3DNA 剂量、3DNA 大小或给药浓度相比,3DNA 上靶向抗体的密度是驱动肺靶向而非肝清除的最相关参数,这些参数影响器官中的剂量,但不影响肺特异性与肝清除率之比。数据预测,可以使用这种生物分布模式调整插入(核心负载)药物的肺特异性递送,而臂连接(表面负载)药物的递送需要仔细的参数平衡,因为增加抗 ICAM 密度会减少可用于药物负载的 3DNA 臂的数量。
此次全球大流行是由导致 2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 的新型严重急性呼吸综合征冠状病毒 (SARS-CoV-2) 引发的。1 这种急性传染病可引起各种症状,从无症状或中度流感样疾病到严重肺炎、多器官衰竭甚至死亡。2 由于超声 (US) 检查广泛可用且成本低廉,与其他成像技术 (X 射线和计算机断层扫描) 相比,超声 (US) 检查具有显著优势,包括实时成像和使用非电离辐射 3,4,有效地让更多患者受益于这种类型的肺部成像。5 此外,在过去二十年中,肺部超声 (LUS) 已成为一种快速评估肺部疾病的非侵入性方法。6 这项技术使医生能够在床边轻松检查患者,
心理图像可用于重新创建极端的环境体验。在这里,我们评估了通常在太空任务中发生的认知对认知的影响是否可以通过心理图像复制。参与者被随机分配到两个条件之一,其中指导他们想象为(1)在外太空或(2)在自然情景中,然后估计公共物体的重量。我们发现,仅对于从事空间情景图像的人来说,与先前的评分相比,对象重量估计的估计值有所下降。这个发现是首先表明可以通过基于图像的技术模拟失重对认知的影响,并增加了关于试图消除微重力对人类绩效影响的重要性的持续辩论。此外,我们的发现最终表明,图像可以用作较便宜的模拟场景,用于研究极端环境条件对宇航员的认知和行为的影响。
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