囊性纤维化(CF)是一种致命的常染色体不必要的遗传性,是由囊性纤维化跨膜电导调节剂(CFTR)基因突变引起的。在目前的工作中,我们从携带引起疾病的CFTR突变的患者衍生多能干细胞(PSC)中得出了人近端肺癌(HLOS)。我们在存在CFTR调节剂(VX-770和/或VX-809)的情况下评估了这些HLO的Forskolin(FSK)刺激的肿胀,并证明HLOS在突变依赖性方式中对CFTR调节剂响应。使用该测定法,我们根据我们的sglt1 Expres-sion在CF Hlos和Airway Epernity的次数上上调了依赖钠的葡萄糖共转运蛋白1/2(SGLT1/2)抑制剂phlorizin和sotagli lof ozin的作用。出乎意料的是,两种药物都促进了DF/DF HLO肿胀。这些结果揭示了SGLT,尤其是SGLT1,是治疗CF肺部疾病的潜在治疗靶标,并证明将PSC衍生的HLOS用作CF药物开发中的临床前工具。
慢性血栓栓塞性肺动脉高压(CTEPH)是一种疾病,是由有组织的纤维状凝块持续阻塞肺动脉动脉引起的,导致流量再分配和肺微血管微血管血管的继发重塑。cteph是肺高血压(pH)的显着原因,如果没有治疗而导致右心力衰竭和死亡[1]。肺部内膜(PEA)是已建立的治疗性干预措施,具有最多的证据,是针对CTEPH患者的指南建议治疗。,大约三分之一的患者不符合PEA的资格,因为在手术过程中技术上是不可能的,或者存在禁止手术的严重合并症。另一方面,大约一半接受PEA的患者具有持续的pH值,通常是轻度,但有时是中度或重度,需要额外的治疗[2-4]。此外,CTEPH患者可能由于无效的抗凝或血栓形成而出现肺栓塞,即使在那些以前接受过治疗手术的患者中,也会导致复发性pH值。患有无法手术的CTEPH和豌豆后残留或复发性pH的患者均用肺动脉高压(PAH)患者治疗。然而,尽管用PAH特异性药物进行治疗,但这些患者中的绝大多数仍然有明显的症状。气球肺血管成形术(BPA)是一种新兴的治疗干预措施,是Feinstein等人首先描述的。CTEPH患者[5]。然而,尽管血流动力学的改善,但由于重新灌注肺损伤和肺部出血的显着并发症的频率很高,因此被放弃了。日本研究人员通过重复上演的过程对BPA进行了限制,以减少再灌注肺损伤和肺出血[6,7]。越来越多的研究最近显示出血流动力学,症状和功能能力的改善,并通过重新固定的BPA技术降低了重大并发症的率显着降低[8-11]。因此,2017年10月,目前的中心开始了一个BPA计划,该计划被认为是无法使用或持续性或经常性pH的患者。本研究旨在报告当前中心BPA的初始经验,该中心是第三级转诊中心。
深度学习算法已准备就绪,可帮助解释随访期间监测变化的放射学发现。然而,超声的转化方法很困难,目前受到很大限制。计算机辅助报告程序可以提供很大的帮助,在专家机器学习的适当背景下,它可以构建未来的诊断方向背景。肺超声是一种严重依赖操作员能力的诊断方法,其中人类专业知识部分必须伴随着最合适的设备和适当设置的质量。然而,在阅读肺部图像时,这种严格的临床和定性解释是一个弱点,因为我们的医疗专业人员在执行该程序时具有不同程度的知识和专业知识。在抗击 2019 年冠状病毒疾病 (COVID-19) 的过程中,由于需要预防传染,因此患者状况以及援助和警告方法也存在特殊困难。患者,尤其是家中、救护车和急诊室设施中资源有限的患者,即使对于专业操作员来说也是非常困难的对象,这也是因为胸部超声检查是全接触程序。定量分析使放射学报告更加全面。实际上,一些研究小组已经开始将人工智能 (AI) 视为读取和分析 X 射线和计算机断层扫描 (CT) 扫描的工具,并通过多种深度学习方法帮助诊断和监测 COVID-19。这样做是为了克服诊断程序和干预背景的固有限制。不幸的是,在超声检查中,基于对伪影(尤其是 b 线)的自动读取,使用不适当方法的建议已经得到解决:这是许多人出乎意料地、毫无理由地提出的建议。在这方面,必须强烈重申,量化不稳定和不可靠的伪影,通过机器计数方法测量它们,只是一种神秘和误导的方法,没有任何优势,而且在患者管理中实际上是危险的。目前,所提出的算法不太可能直接取代医生,即放射科医生在超声诊断过程中的判断以及个人责任。这是因为这些方法对明确发现进行分类的特殊性有限甚至缺乏,并且这种诊断具有法医学含义。
摘要 — 在本文中,我们通过区分新型冠状病毒疾病 (COVID-19) 或其他疾病引起的肺部不透明样本与正常病例,开发了一个从胸部 X 光片图像中识别肺部疾病的框架。我们执行图像处理任务、分割并训练定制的卷积神经网络 (CNN),在分类准确性方面获得合理的性能。为了解决这种复杂分类模型的黑箱性质,这种性质成为应用此类基于人工智能 (AI) 的方法自动化医疗决策的主要障碍,引起了临床医生的怀疑,我们解决了使用基于分层相关性传播 (LRP) 的方法定量解释我们采用的方法的性能的需要。我们还使用了基于像素翻转的稳健性能指标来评估我们采用的 LRP 方法的可解释性,并将其性能与其他可解释方法进行比较,例如局部可解释模型不可知解释 (LIME)、引导反向传播 (GB) 和深度泰勒分解 (DTD)。索引术语 — 深度学习、可解释 AI、分层相关性传播、LIME、深度泰勒分解、引导反向传播、医学诊断、胸部 X 光检查、COVID-19。
摘要:对癌症治疗的抵抗仍然是治疗各种固体恶性肿瘤患者的重要障碍。暴露于当前的化学治疗剂和靶向剂时,总是会导致耐药性,预示着对新型药物的需求。癌症干细胞(CSC) - 具有用于自我更新和多轮的能力的肿瘤细胞的亚群,证明了一系列治疗性抗性细胞。CSC通常与人体的干细胞种群共享物理和分子特征。在治疗性抗性肿瘤中有选择性地靶向CSC仍然具有挑战性。CSC的产生和诱导治疗性抗性可以归因于几种失调的临界生长调节信号传导途径,例如Wnt/β-catenin,Notch,Hippo,Hippo和Hedgehog。超出生长调节途径,CSC还改变了肿瘤微环境并抵抗内源性免疫攻击。因此,CSC可以干扰从恶性转化到转移到肿瘤复发的每一个阶段。对针对CSC作用的新型靶向剂进行了彻底的综述,对于在固有和获得性抗性的情况下推进癌症治疗是至关重要的。
保留所有权利。未经许可不得重复使用。 (未经同行评审认证)是作者/资助者,他已授予 medRxiv 永久展示预印本的许可。此预印本的版权持有者此版本于 2021 年 10 月 14 日发布。;https://doi.org/10.1101/2021.10.07.21264392 doi:medRxiv 预印本
1 印度大诺伊达,夏尔达大学基础科学与研究学院 (SBSR) 生命科学系,邮编 201310 2 印度北方邦,阿米蒂大学分子医学与干细胞研究中心 (AIMMSCR),邮编 201313 诺伊达,印度北方邦,Sec-125 3 英国伦敦德里,科莱拉尼,克罗莫尔路,阿尔斯特大学药学院与制药科学学院,邮编 BT52 1SA 4 印度大诺伊达,夏尔达大学工程与技术学院 (SET) 生物技术系,邮编 201310 5 英国桑德兰大学药学院,邮编 SR1 3SD,桑德兰,切斯特路 6 印度北方邦,勒克瑙,工程与技术学院,邮编 226021 7 印度索纳教育城,GD 戈印卡大学基础与应用科学学院生物科学系路,古尔冈,哈里亚纳邦,122103,印度 8 塞浦路斯大学生物科学系,纯科学与应用科学学院,塞浦路斯尼科西亚 9 埃及亚历山大法罗斯大学药剂学与制药技术系 10 阿联酋大学医学与健康科学学院药理学与治疗学系,邮政信箱 17666,阿联酋艾因 11 玛哈希达亚南德大学药剂学系,哈里亚纳邦罗塔克,124001,印度 12 斋浦尔国立大学药学院,斋浦尔,302017,印度 13 洛夫利专业大学药学院,旁遮普邦帕格瓦拉,144001,印度 14 国际医科大学 (IMU) 药学院生命科学系,马来西亚吉隆坡,57000 15澳大利亚新南威尔士州悉尼科技大学健康研究生院药学专业,2007 年 * 通讯作者:ankur.sharma7@sharda.ac.in ** 通讯作者:电话:+61 295 147 387;kamal.dua@uts.edu.au ‡ 作者贡献相同
类固醇 这些药物有助于控制和预防呼吸道肿胀。它们还能减少呼吸道中的粘液量。按照处方,吸入性皮质类固醇是通过定量吸入器或雾化器给药的。它们通常每天给药以控制慢性呼吸道症状。您的医疗保健提供者会告诉您何时可以停止给孩子服用此药。最常见的副作用是鹅口疮(口腔酵母菌感染)。服用此药时,应始终使用储雾罐(也称为气室),因为这可以帮助预防鹅口疮并使药物输送到肺部。给孩子服用此药后,还应该漱口以预防鹅口疮。类固醇的例子包括倍氯米松 (Q-Var ® )、氟替卡松 (Flovent ® ) 和布地奈德 (Pulmicort ® )。有时需要口服或通过饲管给予皮质类固醇,如泼尼松或地塞米松 (Decadron ® )。如果您的孩子因呼吸道病毒性疾病而出现严重呼吸问题,通常会开这些类固醇。对于此类疾病,将使用泼尼松或地塞米松。
摘要引言本研究报告了英国大流行第一波的峰值,在英国第一波阶段的峰值上报告了30天死亡率,SARS-COV-2并发症率和与SARS-COV-2相关的医院过程。方法在英国74个中心进行了全国性的多中心研究研究,包括在英国大流行峰值肘部下方接受任何手术的所有患者。主要结局措施为30天术后死亡率,并在所有入学的患者中进行了评估。次要结果是SARS-COV-2并发症率和总体并发症率。针对每个参与中心进行了与SARS-COV-2安全过程有关的临床医生调查。结果该分析包括1093例2020年4月1日至14日接受上肢手术的患者。总30天死亡率为0.09%(1个先前存在的SARS-COV-2肺炎),日病例手术的死亡率为零。大多数中心(96%)在入院前筛查了患者的症状,在入院之前,只有22%的SARS-COV-2经常测试。SARS-COV-2并发症发生率为0.18%(2个肺炎),总并发症率为6.6%(72例患者)。两种与SARS-COV-2相关的并发症发生在手术前长时间住院的患者中,共有19例患者(1.7%)为SARS-COV-2阳性。结论即使在英国大流行峰值处,上肢手术与SARS-COV-2相关的并发症发生率也低于0.18%,而在手术当天,患者的死亡率为零。紧急手术不应延迟,等待SARS-COV-2测试的结果。日常案例上肢手术的常规SARS-COV-2测试不需要全身麻醉可能过多,并且会产生意外的负面影响。
内在化(31,32)。生物大分子,例如蛋白质和核酸,具有较大的大小,可阻碍有效的细胞摄取。纳米颗粒,甚至比生物大分子大的纳米颗粒,也可以通过内吞途径进行内化(33)。此外,可以通过表面功能化来设计纳米颗粒,以满足基因递送(包括细胞摄取)的关键要求。例如,纳米颗粒的内吞作用可以通过靶向鳞茎形的膜内知来增强纳米颗粒。Shuvaev及其同事开发了纳米颗粒,具有口腔特定的抗体,用于通过小窝途径递送的有效递送(34,35)。可以通过增强的渗透性和保留率(EPR)(36 - 38)来实现目标区域中纳米颗粒的浓度增加。仅通过纳米颗粒的巨大大小,它们倾向于在肿瘤组织中积聚,这是由于通过病理血管生成形成的漏水血管。纳米颗粒的表面电荷是一个重要的生物物理参数,通常在纳米颗粒和靶向细胞之间逆转纳米 - 生物接口的静电吸引力。在癌症诊断和治疗学中,表面电荷驱动的靶向被证明对有效在癌症诊断和治疗学中,表面电荷驱动的靶向被证明对