XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System肽基
o r i g i n a l r e s a r c h一项关于糖 - 葡萄糖共转运蛋白2抑制剂和糖尿病急性肾损伤的临床研究
目的：与其他类别的药物相比，研究钠 - 葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂和急性肾脏损伤的关联。患者和方法：研究了患有急性肾脏损伤（AKI）的4966例糖尿病患者，这些急性肾脏损伤（AKI）正在处方服用以下药物。SGLT2抑制剂，二肽基肽酶-4（DDP4）抑制剂，非甾体类抗炎性药物（NSAIDS），一线药物和抗生素。主要结果是基于医院遭遇，肾脏疾病改善了全球预后（KDIGO）阈值值来评估血清肌酐浓度。在住院90天后，根据血清肌酐的浓度水平评估了次要结果，并评估了KDIGO阈值。结果：研究观察到，与其他研究的药物相比，SGLT2抑制剂引起AKI的风险相对较低（DPP4抑制剂= 6.47％，抗生素= 6.30％，一线药物= 6.30％，一线药物= 6.82％，NSAIDS = 10.65％）。多变量分析观察到布洛芬，塞来昔布，吲哚美辛，胰岛素，cepha lexin和alogliptin主要与AKI的增加有关。SGLT2抑制剂的发展风险最低。结论：启动SLGT2抑制剂后，AKI发病率相对较低，并得出结论，某些健康机构关于其处方AKI风险的监管警告是无根据的。关键字：SGLT2抑制剂，DPP4，急性肾脏损伤，NSAID，2型糖尿病
新抗原癌疫苗：地平线上的新恒星高级神经内分泌肿瘤的治疗策略：当前状态和未来前景
神经内分泌肿瘤（NENS）是由肽基神经元和神经内分泌细胞引起的相对罕见的tum tum。nens是高度异质的，可以发生在身体的任何部位，并且在挖掘系统中具有特殊的流行。nens由一系列肿瘤类型组成，生物行为表现出显着差异。nens被分为差异化的神经内分泌tum- OR（NETS）和分化差的神经内分泌摄影症（NEC）。网可以进一步分类并分为以下三类：低级网，1级（net G1）；中级净G2;和高级净G3。NEC包括大型细胞类型NEC（LCNEC）和小细胞类型NEC（SCNEC），它们都被认为是高级的。目前，晚期NEN的主要治疗方法是生物学疗法，靶向疗法，化学疗法以及仍在发育中的新疗法，例如免疫疗法和肽受体受体放射性核素治疗（PRRT）。然而，由于尼斯的稀有性，制药公司的投资有限，很少有III期研究针对高级NENS。大多数目前的研究包括研究者引起的I期和II期临床试验或大规模回顾性研究。NEN处理，因为它繁琐且复杂。在此，我们全面总结了高级NEN治疗方案的临床应用状况和研究进度，尤其是对于可能的高级网络，这可能会
2型糖尿病的低度炎症A交叉...
研究2型糖尿病中低度炎症的抽象目标，并探索与临床方面以及微血管和大血管并发症的关联。设计横截面分析。在丹麦奥尔堡大学医院内分泌学系设置门诊糖尿病诊所。参与者有100名患有2型糖尿病的参与者，由血红蛋白A1C（HBA1C）确认，至少1年和21个健康对照组≥6.5％。结果测量通过免疫测定测量的27种炎症与生物标志物的血清水平。在糖尿病队列中研究了与微血管和大血管并发症，体重，血糖控制，药物和性别的关联。在2型糖尿病中升高肿瘤坏死因子（TNF） - α和eotaxin的血清水平升高（p <0.05），而白介素（IL）-7降低（p <0.001）。IL-12/ IL-23P40，IL-15，巨噬细胞衍生的趋化因子（MDC）和C反应性蛋白（CRP）水平随体重而增加（P <0.05），而Eotaxin和TNF-α则随着HBA1C的升高而增加（P <0.04）。二肽基肽酶-4抑制剂疗法与较低水平的诱导蛋白-10，MDC和胸腺抑制剂有关，并且活化调节趋化因子（P <0.02），而雌性的MDC水平较高（P = 0.027）。与患有≤3的人相比，患有≥3个糖尿病并发症的个体的IL-6，IL-10，IL-12/IL-23P40，IL-23P40，IL-15和CRP的水平升高（p <0.05）。结论2型糖尿病中的低度炎症水平与肥胖，血糖调节，治疗管理，性别和并发症有关。我们的结果强调了解决2型糖尿病中炎症问题的重要性，因为这些问题可能会因残酷的合并症而容易。
下载PDF
引言teneligliptin和Remogliflozin是用于管理2型糖尿病（T2DM）的口服抗糖尿病药。teneligliptin是一种二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂，可增强凝集素激素活性，从而导致胰岛素分泌增加并减少胰高血糖素的释放，从而改善血糖控制。Remogliflozin是一种钠 - 葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂，可降低肾葡萄糖吸收，促进尿葡萄糖排泄并降低血糖水平。1，已经探索了十酚素和雷格氟辛的组合，因为其潜在的协同作用在改善单独使用二甲双胍的患者的血糖控制方面的潜在协同作用。一项随机，双盲，主动控制的研究表明，除二甲酸酯（100 mg）和十乙链醇氢化胺水合物（10毫克）每天两次施用的固定剂量组合（FDC）除二甲基蛋白外，还导致了gba型糖蛋白（HBA1C）。这种组合还提供了减轻体重的好处，并且经过良好的耐受性，在研究期间没有报道严重的不良事件。2种分析方法已开发出在药物制剂中同时量化teneligliptin和Remogliflozin的同时定量。例如，已经建立了一种稳定的逆变液色谱（RP-HPLC）方法，以同时以片剂剂型对这些药物同时估算，从而确保质量控制和调节性合规性。其临床概况包括有效3 Remogliflozin于2019年4月在印度获得批准，作为一种新型的SGLT2抑制剂，用于治疗T2DM。
使用免疫信息学技术设计冠状病毒疫苗的策略
尖端技术疫苗组学是免疫遗传学和免疫基因组学两门学科与系统生物学和免疫分析知识的结合，用于设计针对传染病的疫苗。在我们目前的研究中，我们结合 B 细胞和 T 细胞表位预测，然后进行分子对接，研发了一种针对 β 冠状病毒非结构蛋白 4 的基于表位的肽疫苗。在这里，我们收集了 β 冠状病毒同源非结构蛋白 4 的蛋白质序列，并通过系统发育研究调查其中存在的保守区域，以确定蛋白质最具免疫原性的部分。在目标蛋白质的已识别区域中，来自 38-47 区域的肽序列 IRNTTNPSAR 和来自 76-90 位置的序列 PTDTYTSVYLGKFRG 分别被视为最潜在的 B 细胞和 T 细胞表位。此外，该预测的T细胞表位PTDTYTSVY和PTDTYTSVYLGKFRG分别与MHC等位基因蛋白HLA-A*01:01和HLA-DRB5*01:01相互作用，IC 50值较低。这些表位与MHC I分子和MHC II分子的α螺旋表位结合槽完美契合，结合能分别为-725.0 Kcal/mole和-786.0 Kcal/mole，显示出与MHC分子结合的稳定性。该MHC限制性表位PTDTYTSVY在世界人口覆盖率中也显示出50.16%的良好保守性。该MHC I HLA-A*01:01等位基因也存在于58.87%的中国人口中。因此，经过进一步的实验研究，表位IRNTTNPSAR和PTDTYTSVYLGKFRG可被视为冠状病毒肽基疫苗的潜在肽。
低级别FLADEINFLAMMATION INTYPE2糖尿病：跨...
研究2型糖尿病中低度炎症的抽象目标，并探索与临床方面以及微血管和大血管并发症的关联。设计横截面分析。在丹麦奥尔堡大学医院内分泌学系设置门诊糖尿病诊所。参与者有100名患有2型糖尿病的参与者，由血红蛋白A1C（HBA1C）确认，至少1年和21个健康对照组≥6.5％。结果测量通过免疫测定测量的27种炎症与生物标志物的血清水平。在糖尿病队列中研究了与微血管和大血管并发症，体重，血糖控制，药物和性别的关联。在2型糖尿病中升高肿瘤坏死因子（TNF） - α和eotaxin的血清水平升高（p <0.05），而白介素（IL）-7降低（p <0.001）。IL-12/ IL-23P40，IL-15，巨噬细胞衍生的趋化因子（MDC）和C反应性蛋白（CRP）水平随体重而增加（P <0.05），而Eotaxin和TNF-α则随着HBA1C的升高而增加（P <0.04）。二肽基肽酶-4抑制剂疗法与较低水平的诱导蛋白-10，MDC和胸腺抑制剂有关，并且活化调节趋化因子（P <0.02），而雌性的MDC水平较高（P = 0.027）。与患有≤3的人相比，患有≥3个糖尿病并发症的个体的IL-6，IL-10，IL-12/IL-23P40，IL-23P40，IL-15和CRP的水平升高（p <0.05）。结论2型糖尿病中的低度炎症水平与肥胖，血糖调节，治疗管理，性别和并发症有关。我们的结果强调了解决2型糖尿病中炎症问题的重要性，因为这些问题可能会因残酷的合并症而容易。
Linagliptin透皮贴片的配方开发和体外评估
糖尿病是一个严重而广泛的健康问题，是早期死亡和严重持续性（慢性）疾病的主要原因。这是一种长期的代谢疾病，其特征是胰岛素不足引起的慢性胰岛素抵抗和高血糖。linagliptin是二肽基肽酶-4抑制剂（DPP-4抑制剂），通常被处方用于治疗II型糖尿病。但是，Linagliptin的渗透率较差，而水溶性却很少，这就是Linagliptin具有低生物利用度的原因，为29.5％。此外，需要保持稳定的血浆浓度，以有效地控制糖尿病患者血糖水平的长期控制。tdds通过完整的皮肤将药物输送到系统性循环中。这是皮下注射和口服药物输送系统的替代方法。本研究工作的主要目的是使用合适的聚合物和渗透增强剂制定Linagliptin透皮斑块，旨在通过渗透到皮肤表面来增加水溶性药物不良的生物利用度，并可以避免使用肝次要质量代谢。制作了透皮矩阵贴片并发现合适。利用盒子响应性Behnken的表面设计，提高了配方。根据实验的设计，对15种制剂进行了全面开发，并检查了折叠耐力和体外药物的释放。Linagliptin斑块的理想贴剂水平是通过使用折叠抗性和在体外药物释放的软件来确定的。与预期相一致，从15种制剂开始，在整个24小时的过程中，H5最有改进的斑块，该斑块释放了64.78％的药物。基于发现，这可以得出结论，由HPMC K100，Eudragit L100，PEG-400和Menthol制备的斑块可以有效地治疗糖尿病。
药物过敏和非艾滋病病毒免疫重建炎症综合征
非 HIV 免疫重建炎症综合征 (non-HIV IRIS) 与免疫功能低下状态的恢复有关。它被定义为由抗原（包括免疫恢复前存在的药物或病原微生物）引起的炎症性疾病，或由已经存在的炎症性疾病加剧引起的炎症性疾病。药物引起的超敏反应综合征是 IRIS 的原型，非 HIV IRIS 的病理生理学可以在用皮质类固醇、免疫抑制剂、分子靶向药物、TNF-α 抗体药物、免疫检查点抑制剂和二肽基肽酶 4 抑制剂治疗的几种疾病中得到识别。本综述重点介绍非 HIV IRIS 的免疫机制与药物过敏，尤其是严重药疹之间的关系。药物过敏中的抗原识别机制因临床类型和致病药物而异。 pi 概念是严重药疹的主要机制，例如 Stevens-Johnson 综合征/中毒性表皮坏死松解症，以及药物引起的超敏反应综合征/嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应。由药物以外的抗原（例如病毒）激活的淋巴细胞也可以通过药物与 T 细胞或人类白细胞抗原的免疫受体松散结合而产生药物过敏。因此，免疫环境的波动会影响严重药疹的发生。导致免疫力发生重大变化的新型药物主要用于自身免疫性疾病和恶性肿瘤；因此，在治疗严重药疹时有必要考虑它们的影响。此外，尽管已经起草了该综合征的诊断标准清单，但迫切需要开发该综合征的预测和诊断生物标志物。版权所有 © 2022，日本过敏学会。由 Elsevier BV 制作和托管 这是一个开放获取
GLP-1（胰高血糖素样肽-1）激动剂数量限制事先授权计划摘要
2 型糖尿病美国糖尿病协会 (ADA) 和美国临床内分泌协会 (AACE) 推荐二甲双胍作为 2 型糖尿病的首选一线药物。（9,10）二甲双胍发生低血糖风险低，可促进适度减肥，在 1000-2000 mg/天剂量下具有良好的降糖效果。（10）如果 A1c 大于或等于血糖目标值 1.5%，或二甲双胍单药治疗约 3 个月后仍未达到 A1c 目标值，则应考虑两种药物联合使用。第二种药物（磺酰脲类、噻唑烷二酮类、二肽基肽酶-4 抑制剂、钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂、基础胰岛素、胰高血糖素样肽 1 激动剂）的选择取决于患者和药物的特征，目的是改善血糖控制，同时尽量减少副作用和患者负担。对于已确诊动脉粥样硬化性心血管疾病 (ASCVD) 或有高 ASCVD 风险指标（例如年龄大于或等于 55 岁且冠状动脉、颈动脉或下肢动脉狭窄大于 50% 或左心室肥大的患者）、HF 或 CKD 的患者，建议将具有 CVD 益处的 SGLT2 抑制剂或 GLP-1 作为降糖方案的一部分，与 A1C 无关，与二甲双胍的使用无关，并考虑其他患者特定因素。 ADA 还指出，对于患有或有较高风险患动脉粥样硬化性心血管疾病、心力衰竭和/或慢性肾病的 2 型糖尿病患者，其他药物（胰高血糖素样肽 1 受体激动剂、钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂）（根据血糖需求联合或不联合二甲双胍）是合适的初始治疗。(9)
双膦酸盐的免疫相关表达谱——...
目的：研究双膦酸盐相关颌骨坏死（BRONJ）的免疫细胞和基因组图谱，挖掘潜在的小分子药物。方法与材料：从基因表达数据库（GEO）下载患有BRONJ的多发性骨髓瘤（MM）患者的基因组图谱。通过估计RNA转录本的相对亚群，通过细胞类型识别预测患者体内22种免疫细胞亚群的浸润。此外，识别BRONJ的差异表达免疫相关基因（DEMG），然后进行基因本体论和京都基因和基因组百科全书（KEGG）富集分析以进行功能注释。然后，基于DEGs通过连接图（CMAP）预测用于治疗BRONJ的潜在药物。结果：BRONJ患者中天然CD4+T细胞和M0巨噬细胞比例较高，静息肥大细胞、NK细胞和嗜酸性粒细胞比例下调（P < 0.05）。静息树突状细胞和γδT细胞呈正相关（r=0.93）。另外，从BRONJ表达谱的336个DEG中筛选出36个DEMG。GO富集分析显示，DEMG与肽基酪氨酸修饰、髓系白细胞迁移、白细胞趋化和趋化因子产生调控最相关（P<0.05）。KEGG分析显示DEMG主要与细胞因子-细胞因子受体相互作用、IL-17信号通路和NF-κB信号通路有关（P<0.05）。此外，在伴有ONJ的MM患者中筛选出12种小分子药物。结论：BRONJ中免疫细胞类型和免疫相关转录组不同组成的发现有助于解释MRONJ的发生、发展，为BRONJ的治疗提供了新的靶点。