自然界中充满了以纤维和生物复合材料形式存在的结构材料,它们经过亿万年的进化选择,已经达到了惊人的效率和性能水平 (O'Brien 等人,1998)。尽管这些天然聚合物在某些情况下由于其成本、功能和消费者偏好而具有商业重要性,但与质量变化相关的缺点以及它们亲水性和低热稳定性已导致它们被具有更理想性能的合成聚合物所取代 (Kalia 等人,2009)。随着 20 世纪初有机化学和石油基化学的出现,天然聚合物越来越多地被合成聚合物和纤维开发所取代,多年前,合成聚合物和纤维开发产生了一系列新产品,如尼龙、聚酯、丙烯酸、芳纶、斯潘德克斯、烯烃树脂和纤维,具有优异的拉伸强度和应力-应变行为 (O'Brien 等人,1998)。一种新型的“工程化”肽基生物聚合物引起了广泛关注,它由源自两项科学发展的材料组成:对蛋白质结构功能的日益了解,提供了可用于设计重复的肽基序,
引言Linagliptin是一种抗糖尿病药物,用于治疗和控制患有2型糖尿病的患者的血浆糖水平。建议与其他抗糖尿病药物一起进行适当的定期运动和饮食。这是一种有效的二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂,并通过增加降低血糖升高的某些天然物质的量来发挥药理作用。1,2餐后,消化系统释放了肠降血糖素激素,例如依赖性葡萄糖胰岛素多肽(GIP)和胰高血糖素样肽-1(GLP-1),可提高其血液水平。3 GLP-1和GIP通过提高胰腺产生和释放胰岛素的能力来降低血糖水平。同样,GLP-1降低了血糖并降低了胰腺中胰高血糖素的分泌,从而提高了肝脏产生葡萄糖并升高血糖水平的能力。酶DPP-4破坏了GLP-1和GIP,Linagliptin增加了其水平和代谢活性。结果,GLP-1和GIP的血液水平继续更高,而血糖水平下降。Linagliptin通过抑制DPP-4并升高
图2(a)在T2DM患者和(b)(b)累积的AD累积AD发生率的倾向评分匹配的半熟练剂与其他抗糖尿病药物组之间的首次诊断与其他抗糖尿病的抗糖尿病患者之间的比较。与表1中列出的变量相匹配的暴露组和比较组是根据指数事件发生前1天的任何时间的存在(Semaglutide vs比较类药物的首次处方,从2017年12月至2021年5月至2021年)的第一个处方)。结果在索引事件发生后3年,均与匹配的暴露组和比较组遵循。个体,直到结果,死亡或随访的发生或指数事件发生后3年,以先到者为准。危害率,并应用了危险危险模型。总体风险=随访时间窗口中有结局的患者数量/在开始时间窗口中的患者人数。DPP-4I,二肽基肽酶-4抑制剂; SGLT2I,钠 - 葡萄糖共转移蛋白-2抑制剂; su,磺酰脲; tzd,噻唑烷二酮。其他GLP-1RA包括albiglutide,dulaglutide,aceenatide,Liraglutide和Lixisenatide。
该疾病的遗传原因是PPIB基因(肽基丙基异构酶b)中的突变,该突变编码了负责胶原蛋白产生的环氨酸B蛋白。这是由PPIB基因115中的错义突变引起的一种常染色体隐性疾病,导致用阿环蛋白替换甘氨酸。需要进行分子诊断,动物DNA提取,PCR(聚合酶链反应)和测序。由于获得的材料是通过动物的最大材料,因此测试了两种头发提取方案。Initially, the hair with bulbs were inserted into Micro Centrifuga tubes with ATL buffer, DTT and proteinase K solution, resulting in a liquid with saponifying, oxidizing and protein solvent properties, capable of dissolving membranes, oxidizing disulfide bridges and breaking down proteins around the genetic material, such as the histons, without damaging the DNA.Initially, the hair with bulbs were inserted into Micro Centrifuga tubes with ATL buffer, DTT and proteinase K solution, resulting in a liquid with saponifying, oxidizing and protein solvent properties, capable of dissolving membranes, oxidizing disulfide bridges and breaking down proteins around the genetic material, such as the histons, without damaging the DNA.
简单地说,肥胖可以解释为体内脂肪的沉积,它与健康风险有关,因为它与许多代谢并发症有关。总体目标:描述降糖药在肥胖治疗中的影响。方法:通过探索虚拟健康图书馆 (BVS)、虚拟电子科学图书馆 (SCIELO) 和拉丁美洲和加勒比健康科学文献 (LILACS) 的数据库来收集书目研究的信息。结果与讨论:用于治疗糖尿病并导致体重减轻的主要降血糖药物是磺酰脲类、双胍类、格列奈类、噻唑烷二酮类、二肽基肽酶 IV 抑制剂和 α 葡萄糖苷酶抑制剂。最后的考虑:通过这项研究的开展,可以了解用于减肥的降糖药的作用机制,考虑到这是糖尿病药物治疗的不良反应。值得注意的是,降糖药的益处不仅与减肥有关,还与控制潜在疾病、控制血糖、改善生活质量、改善性格等有关。它不能消除与血糖失调、糖尿病酮症酸中毒和血糖水平突然下降相关的昏迷等风险。关键词:降糖药,肥胖,减肥,糖尿病,司美鲁肽。
目前用于治疗 2 型糖尿病的药物存在重大缺陷。尽管开发了新型药物和靶点,但全球糖尿病问题并未缓解。常规试验中寻找新线索的工作继续受到持续未满足的患者需求的重大影响。该领域用于识别新药的方法随着市场趋势而发展,导致最近化合物数量有所增加。但令人担忧的趋势和全新的困难仍然存在。最近,一种称为 N-亚硝基二甲胺的致癌杂质被发现存在于二甲双胍中,二甲双胍是使用最广泛的糖尿病一线药物 (NDMA)。因此,纯度和毒性是发现和开发新药的重大障碍。针对 SGLT-2 的较新药理学类别也显示出进步和挑战。胰高血糖素样肽-1 受体激动剂和二肽基肽酶-4 抑制剂在过去具有相同的效果。此外,为了获得治疗成功,研究人员必须了解新分子的机械特征的意义以及已知和新发现的蛋白质靶点的原子水平暴露,这两者都有助于以更高的选择性和特异性识别新的先导分子。
本综述研究了PIN1在癌症发展和治疗中的复杂作用。PIN1是唯一可以识别并同构化磷酸化的Ser/Thr-Pro肽键的肽基 - 丙酰异构酶(PPIASE)。PIN1催化磷酸化的Ser/Thr-Pro基序的结构变化,该基序可以调节蛋白质功能,从而影响细胞周期调节和肿瘤发生。The molecular mechanisms by which Pin1 contributes to oncogenesis are reviewed, including Pin1 overexpression and its correlation with poor cancer prognosis, and the contribution of Pin1 to aggressive tumor phenotypes involved in therapeutic resistance is discussed, with an emphasis on cancer stem cells, the epithelial-to-mesenchymal transition (EMT), and immunosuppression.在鉴定有效的,类似药物的小分子PIN1抑制剂方面,讨论了PIN1抑制在癌症中的治疗潜力。可用的证据通过分析PIN1在复杂的癌症驾驶途径的复杂网络中的作用,并说明使用PIN1抑制剂治疗侵袭性和药物抗药性肿瘤的潜在,将PIN1的作用通过分析PIN1在复杂的癌症驾驶途径的复杂网络中的作用,来支持靶向PIN1作为新型癌症治疗的效率。
血管生成素样 4 (ANGPTL4) 是一种参与脂蛋白代谢的关键蛋白质,具有多种作用。Angptl4 与糖尿病肾病之间存在关联;然而,这种关联尚未得到充分研究。我们发现足细胞和小管特异性 ANGPTL4 都是糖尿病中至关重要的纤维化分子。糖尿病会加速对照小鼠的纤维化表型,但不会加速 ANGPTL4 突变小鼠的纤维化表型。在 ANGPTL4 突变小鼠中观察到的保护作用与干扰素基因通路激活刺激因子的减少、促炎细胞因子的表达、上皮-间质转化和内皮-间质转化的减少、线粒体损伤的减少以及脂肪酸氧化的增加有关。从机制上讲,我们证明足细胞或小管分泌的 Angptl4 与整合素 β 1 相互作用并影响二肽基-4 与整合素 β 1 之间的关联。我们证明了靶向药物疗法的效用,该疗法可特异性抑制肾脏中的 Angptl4 基因表达并保护糖尿病肾脏免受蛋白尿和纤维化的影响。总之,这些数据表明足细胞和小管衍生的 Angptl4 在糖尿病肾脏中具有纤维化作用。
糖尿病是全球最普遍的疾病之一,许多药物已经根据不同的药物靶标进行了开发和测试。但是,在当前情况下,天然产品对药物发现变得更具吸引力。在当前的研究中,我们测试了靶向二肽基肽酶-4(DPP4)的肉桂醛化合物的潜力,这是一种II型跨膜糖蛋白,在葡萄糖的代谢中起着至关重要的作用。DPP-4抑制剂降低胰高血糖素和血糖水平。DPP-4抑制剂的机制是增加肠降血糖蛋白水平(GLP-1和GIP),该水平抑制胰高血糖素释放,从而增加胰岛素分泌,降低胃排空并降低血糖水平。我们进行了一项分子对接研究,并通过分子动力学模拟评估了复合物的稳定性,并评估了其药代动力学特性。该化合物在-5.7 kcal/mol之间具有结合能。分子动力学(MD)分析表明,它们在DPP4上都非常稳定,结果可比。化合物的药代动力学参数显示出明亮的特性。我们的研究表明,化合物可以活跃于治疗DPP4功能障碍以调节葡萄糖水平。
表皮生长因子受体 (EGFR) 是研究最深入的致癌基因之一,在增殖、生长、转移和治疗耐药性中发挥作用。这项深入研究促成了一系列靶向疗法的开发,包括小分子酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)、单克隆抗体和纳米抗体。这些药物在阻断野生型 EGFR (wtEGFR) 和几种常见 EGFR 突变体的激活和激酶功能方面效果显著。这些药物显著改善了头颈部、胶质母细胞瘤、结直肠癌和非小细胞肺癌 (NSCLC) 等癌症患者的治疗效果。然而,治疗耐药性经常出现,这是由于获得性突变或补偿性信号通路的激活所致。此外,这些疗法对 EGFR 主要位于细胞核中的肿瘤无效,例如三阴性乳腺癌 (TNBC)。在 TNBC 中,EGFR 受到替代运输的影响,从而驱动受体的核定位。在细胞核中,EGFR 与多种蛋白质相互作用,激活转录、DNA 修复、迁移和化学抗性。核 EGFR (nEGFR) 与转移性疾病和患者预后较差有关,但针对其核定位已被证明很困难。本综述概述了当前的 EGFR 靶向疗法和阻断 nEGFR 的新型肽基疗法,以及它们的临床应用和在肿瘤学中的应用潜力。