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在新兴葡萄糖疗法的时代，丹麦患者的治疗轨迹
第一次在个人中首次开始，暗示使用药物是在给定药物类别的至少5 y中观察到的第一次使用。b在42％至49％之间的发起人没有最近可用的LDL测量。HBA1C缺失值的比例通常很低（≤2％）。记录的EGFR水平<60 ml/min/1.73m 2未通过另一个EGFR测量在≥90天内的另一个EGFR测量<60 mL/min/1.73m 2的确认，被编码为缺失，丢失水平为3％-8％。在降低葡萄糖疗法的类别中，蛋白尿缺失值的比例有所不同，并在表中报道。所有合并症均基于医院记录的诊断和程序。肾脏并发症还包括蛋白尿阶段A2-A3和/或EGFR <60 mL/min/min/1.73m 2。缩写：ACEI，血管紧张素转换酶抑制剂； ARB，血管紧张素II受体阻滞剂； DPP-4I，二肽基肽酶-4抑制剂； EGFR，估计的肾小球过滤率； GLP-1RA，胰高血糖素样肽1受体激动剂； IQR，四分位数范围； LDL，低密度脂蛋白； SGLT-2I，钠 - 葡萄糖共转运蛋白-2抑制剂； su，磺酰脲； UACR，尿白蛋白与造丁氨酸的比率。
SLAS发现
巨噬细胞感染增强剂（MIP）蛋白属于免疫蛋白超家族。这类enzemes催化了含脯氨酸肽键的顺式和反式配置之间的互连。MIP已被证明对于多种致病性微生物的毒力很重要，其中包括革兰氏阴性细菌burkholderia pseudomallei。源自天然产物雷帕霉素的小分子缺乏免疫抑制诱导的部分，抑制了MIP的肽基 - 蛋白基蛋白CIS-反式异构酶（PPI-ASE）活性，并导致病原体负荷降低体外。在这里，建立了荧光偏振分析（FPA），以实现BPMIP抑制剂的筛选和有效发展。荧光探针，该探针源自先前用荧光素标记的旧MIP抑制剂。该探针在BPMIP中显示出适度的功能，并启用了适合筛选具有中等至高通量（Z因子〜0.89）的大型化合物文库的高度鲁棒的FPA，以识别有效的新抑制剂。FPA结果与蛋白酶耦合PPIASE分析的数据一致。对探针结合的温度依赖性的分析表明，BPMIP的配体结合是由焓而不是熵效应驱动的。这对使用低温动力学测定有很大的影响。
1型糖尿病辅助疗法的最新发展
摘要简介：在1型糖尿病（T1D）的治疗中，包括胰岛素制剂，连续葡萄糖监测（CGM）技术和自动胰岛素递送方面有许多进展。然而，长期最佳血糖控制仍然仅在少数群体中实现。涵盖的区域：辅助疗法 - 胰岛素以外的治疗剂的使用 - 是一种旨在改善结果的策略。理想的辅助药物将改善血糖控制，减轻体重（或体重增加），减少胰岛素需求并预防并发症（例如心脏）不增加低血糖症。Amylin类似物pragie pramlintide已在美国获得许可，而葡萄糖共转移剂-2抑制剂（SGLT2I）Dapagliflozin（2019-2021）被授权用于欧洲和英国的1型糖尿病。然而，已经研究了来自2型糖尿病（T2D）竞技场的其他药物，包括二甲双胍，其他SGLT2IS，胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）和二肽基肽酶-IV（DPP-4）抑制剂。专家意见：随着SGLT2IS和T2D中GLP-1RA的心脏保护的证据，知道患有T1D的人是否也可以受益变得越来越重要。在这里，我们回顾了T1D中辅助药物的最新试验，并讨论了连续葡萄糖监测成为护理标准的时代，这些药物（单独和组合）的功效和安全性。
甲藻基因敲除策略
摘要：甲藻是单细胞原生生物，具有不寻常的核特征，例如基因组大、染色体浓缩和以串联基因阵列形式组织的多个基因拷贝。人们认为遗传调控是在翻译水平而非转录水平上控制的。这一过程中的一个重要参与者是起始因子 eIF4E，它与 mRNA 5' 端的 7-甲基鸟苷帽结构 (m7G) 结合。对 11 种甲藻物种的转录组分析表明，每种物种编码 8 到 15 个 eIF4E 家族成员。确定 eIF4E 家族成员在基因表达中的作用需要一种抑制其表达的方法。在其他真核生物中，这可以使用与 RNA 互补链结合的翻译阻断吗啉来实现，从而抑制 mRNA 加工。以前，未经修饰的吗啉缺乏穿过细胞膜的能力，但是肽基试剂已被用于通过内吞介导的过程将物质递送到细胞的细胞质中，而不会损坏细胞膜。我们已成功使用特定的细胞穿透肽将荧光标记的吗啉递送到 Amphidinium carterae 的细胞质中，目标是靶向 eIF4e-1a 序列以抑制翻译。特定的 eIF4e 敲除成功率（高达 42%）已通过显微镜和蛋白质印迹分析进行鉴定。
设计纳米结构核仁素结合肽用于三阴性乳腺癌干细胞内的细胞内药物输送
101 肽合成。使用 2-氯三苯甲基氯树脂，按照 104 Fmoc/t Bu 合成策略，手工合成 103 hv6pep、pw14、sCH9 和 p17 肽配体的羧基荧光素衍生物。使用二异丙基碳二酰亚胺 (DIC) 和 HOBt · H 2 O 作为偶联剂 105 进行肽延伸，并通过用 107 哌啶/DMF（2:8，v/v）处理进行 Fmoc 消除。肽序列延伸 108 完成后，将每个肽基树脂分成两部分。一部分 109 用直接连接到肽配体序列 N- 110 末端的羧基荧光素 (CF) 衍生化。另一部分，将 Fmoc-6-氨基己酸间隔基引入肽序列的 N 端，随后在先前消除 Fmoc 保护基后用 CF 进行修饰。通过用三氟乙酸 (TFA/H 2 O/TIS，95:2.5:2.5) 进行酸解处理，将肽从树脂上切下。采用收敛策略，使用两个受保护的肽片段 (片段 F3A (1-15) 和片段 F3B (16-30)) 合成了羧基荧光素化的肽配体 F3。两个肽片段均在 Liberty Lite 微波炉上合成
FKBP12 的天然产物配体：免疫抑制抗真菌剂 FK506、雷帕霉素等
微生物产生天然产物作为对抗土壤微环境中竞争性微生物和捕食者的手段。现代医学利用这些天然化合物作为药物开发的生物活性剂。FK506 结合蛋白 (FKBP) 是一种催化顺反肽基脯氨酰异构化的酶，这是蛋白质折叠和功能过程中的关键步骤。FKBP 在真核生物中是保守的，可以结合天然产物形成复合物，抑制细胞内靶标，包括钙调磷酸酶、TOR 和着丝粒相关蛋白 CEP250。这些天然产物特异性地与普遍存在的 FKBP 结合，形成对其靶标具有高度特异性的蛋白质-药物复合物，这为开发 FK506（他克莫司）和雷帕霉素（西罗莫司）及其类似物（吡美莫司、依维莫司、替西罗莫司）铺平了道路，使其成为 FDA 批准的用于移植接受者、癌症化疗、皮肤病学和介入心脏病学的药物。此外，由于产生 FKBP12 配体的生物体居住在土壤中，天然产物可以在土壤中生存，这进一步说明了为什么这些配体具有开发为抗菌剂的潜力。本综述的目的是突出天然产物 FKBP12 配体的已知和未知靶标，以评估进展并进一步促进该领域的研究。
建模蛋白质折叠机可以如何工作
蛋白质在体内稳健且可重复地折叠，但许多人不能在体外与细胞成分分离折叠。在体外或体内，蛋白质本地构象的途径仍然很大未知。硅质中概括蛋白质折叠途径的缓慢进展可能表明我们对折叠的理解在自然界中的理解中的基本缺陷。在这里，我们认为活细胞中的蛋白质折叠可能仅由Gibbs自由能的减少驱动，并提出应将蛋白质折叠在体内建模为活性能量依赖性过程。这种蛋白质折叠机的作用机理可能包括直接操纵肽主链。为了显示蛋白质折叠机的可行性，我们进行了分子动力学模拟，通过使用机械力来旋转C-末端氨基酸，同时限制了N末端氨基酸运动，从而增强了分子动力学模拟。值得注意的是，将这种简单的肽骨架对标准分子动力学模拟的简单操纵的引入确实促进了五种不同α-螺旋肽的天然结构的形成。这种效果可能在体内的共同翻译蛋白折叠期间起作用：考虑到核糖体的肽基转移酶中心tRNA 3'-end的旋转运动，这种运动可能会引入新的肽，并以类似于我们的模拟方式以类似的方式影响肽的折叠路径。
肢端肥大症患者诱发高血糖
pasireotide是一种用于治疗厄运病的生长抑素类似物，这是由过量生长激素引起的慢性疾病。尽管对pasireotide的治疗益处是对无法充分控制的肢端肥大的二线治疗方法，但主要关注的是其高血糖副作用。在这里，我们提供了有关如何选择适当的肢端肥大症患者进行pasireotide治疗的指导。我们总结了与pasireotide相关高血糖高风险的患者的基线特征，并建议基于风险验证的监测策略。对血糖水平（SMBG）的自我监测，禁食等离子体葡萄糖（FPG）的测量值，餐后等离子体葡萄糖（PPG）和常规的HBA1C测量值是我们建议的监测方法的基础。pasireotide诱导的高血糖的病理生理学涉及降6型激素GIP（葡萄糖依赖性胰岛素多肽）和GLP-1（甘氨酸样肽-1）的分泌降低。我们的专家建议通过建议在所有适当的患者中均可在所有适当的患者中，通过建议基于君主治疗的二肽基肽-4抑制剂（DPP-4I）（DPP-4I）（DPP-4I）（DPP-4I）（DPP-4I）（DPP-4I）（DPP-4I），以所有适当的患者在适当的患者中访问了替代人，我们的专家建议涉及基于肠血蛋白诱导的高血糖的特异性病理生理学（DPP-4I）和Glucagogon-1抑制剂（GLP-1 RA）。此外，我们强调了对肢端肥大，出色的糖尿病教育，营养和生活方式指导的充分控制的重要性，并建议在pasireotide下的高血糖患者管理中不确定性的情况下咨询专家糖尿病学家。
对糖尿病的心血管结局试验的解释新药
摘要糖尿病的发生率在全球范围内不断增加，导致了相当大的社会经济负担。使用传统糖尿病药物的血糖控制可防止微血管并发症；但是，没有客观的证据表明它可以防止大血管并发症。在21世纪，人们担心严格的血糖控制和糖尿病药物罗斯列酮可能会增加死亡率。这导致美国食品药品监督管理局建立指南，要求对新糖尿病药物的主要终点进行心血管结局试验（CVOT）（CVOTS）（CVOTS）。从那时起，已经报告了20个CVOT。二肽基肽酶4抑制剂不会增加心血管疾病的发生率；但是，萨克西列汀增加了心力衰竭的风险。葡萄糖共转运蛋白抑制剂（SGLT2IS）和类似胰高血糖素的肽1受体激动剂（GLP-1RAS）不仅具有经过证明的心血管安全性，而且还通过减少心血管疾病的发生率显示出超出预期的结果。此外，据报道SGLT2I可明显预防心力衰竭和肾脏疾病。仅观察到长效剂的GLP-1RA降低3-P MACE。长效GLP-1RA也显着降低了肾脏终点。但是，GLP-1RA未观察到针对心力衰竭的预防作用。两种药物对心血管疾病和肾脏疾病的预防作用似乎与血糖控制无关。总而言之，基于CVOT结果，有必要在糖尿病患者的患者中积极开处方SGLT2IS和GLP-1RA，以防止心血管疾病。
使用大肠杆菌作为宿主进行重组胰岛素生产的挑战
在马来西亚，糖尿病 (DM) 的患病率取决于性别、年龄和种族等因素，其中女性、老年人和印度族群的糖尿病患病率最高。在构成研究样本的 103,063 名参与者中，基于人群的研究中按性别划分的糖尿病患病率男性为 13.80%，女性为 14.54%，而糖尿病前期的患病率女性为 11.40%，男性为 10.98%（Akhtar 等人，2022 年）。就年龄而言，从本研究可以看出，随着年龄的增长，糖尿病的患病率呈明显上升趋势，从 20-29 岁年龄组的 3.16% 上升到 30-45 岁年龄组的 13.71%，46-59 岁年龄组的 25.66%，60 岁及以上年龄组的 33.45% (Akhtar et al., 2022)。种族和民族也会影响糖尿病的患病率。在所有种族中，印度人亚群的糖尿病患病率最高，为 25.10%，其次是马来人（15.25%）、华人（12.87%）、土著人（8.62%）和其他（6.91%）。马来西亚口服降糖药 (OHA) 市场规模在 2025 年达到 2.8222 亿美元，预测期内 (2025-2030) 的复合年增长率超过 3%。药物主要属于以下类别：双胍类、α-葡萄糖苷酶抑制剂、多巴胺-d2 受体激动剂、钠-葡萄糖协同转运体-2 (SGLT-2) 抑制剂、二肽基肽酶-4 (DPP-4) 抑制剂、磺酰脲类和格列奈类 (马来西亚口服抗糖尿病药物市场规模 | Mordor Intelligence，2025 年)。