胆汁淤积性肝病的病因是复杂的,临床表现非特异性,生化异常主要以碱性磷酸酶升高(ALP)和谷氨酸转肽酶(GGT)为特征。由于缺乏特定症状和不同原因,诊断带来了某些挑战。在这里,我们提出了一个肝硬化的病例,具有未知病因的主要胆固醇特征。尽管有多次全面的常规病因筛查和肝活检,但诊断尚不清楚。随后的整个外显子组测序表明,由与ZFYVE19基因突变有关的家族性胆汁淤积引起的肝肝硬化的诊断。通过此案例报告分析,我们旨在扩大未知病因胆固性肝病的诊断方法,准确确定原因并迅速进行干预。
Inteentecon临床实践既缺乏有效的治疗和强有力的证据,而且危害往往比好处更大(Wooten,2007年)。据报道,法国丁香花在中世纪用于治疗糖尿病(Witters,2001)并导致现代药物二甲双胍,但大多数其他当前抗糖尿病药物在20世纪(硫代氟脲,硫代脲,噻唑烷二酮,Glinides,Glinides,acarbose)。肠降直直染蛋白(胰高血糖素样肽-1 [GLP-1]受体激动剂和二肽基肽酶-4 [DPP-4]抑制剂)在2000年代获得了许可,但它们的发育扎根于前几十年的基本科学。在1920年代初发现胰岛素(Tattersall,2009年)之后,随后是从动物来源衍生出的早期制剂的批量生产,在很久以后通过合成替代品的发展和
linagliptin和二甲双胍是两种抗糖尿病药物,通常用于治疗2型腹膜内治疗[1]。Linagliptin是一种二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂,可增加降凝素激素的水平,刺激INSU LIN分泌[2]。 二甲双胍是一种biguanide,可降低肝脏中的葡萄糖产生并提高胰岛素敏感性[3]。 已进行了临床试验,以评估Linagliptin和Linagliptin和二甲双胍在2型糖尿病患者中的结合疗法的安全性和效率[4]。 在第二阶段的研究中,发现联合疗法与单独的任何一种药物相比,联合疗法显着改善了GLYC EMIC对照,没有明显的不良事件报告[5]。 几项3期临床试验评估了Linagliptin和二甲双胍联合疗法对2型糖尿病患者的功效和安全性[6]。 在一项随机的双盲,安慰剂对照试验中,Linagliptin和二甲双胍的组合国家在降低HBA1C水平中仅比单独的药物优越,并在24周的治疗中改善了血糖控制[7]。Linagliptin是一种二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂,可增加降凝素激素的水平,刺激INSU LIN分泌[2]。二甲双胍是一种biguanide,可降低肝脏中的葡萄糖产生并提高胰岛素敏感性[3]。已进行了临床试验,以评估Linagliptin和Linagliptin和二甲双胍在2型糖尿病患者中的结合疗法的安全性和效率[4]。在第二阶段的研究中,发现联合疗法与单独的任何一种药物相比,联合疗法显着改善了GLYC EMIC对照,没有明显的不良事件报告[5]。几项3期临床试验评估了Linagliptin和二甲双胍联合疗法对2型糖尿病患者的功效和安全性[6]。在一项随机的双盲,安慰剂对照试验中,Linagliptin和二甲双胍的组合国家在降低HBA1C水平中仅比单独的药物优越,并在24周的治疗中改善了血糖控制[7]。
ACEI = 血管紧张素转换酶抑制剂;AF = 心房颤动;AFL = 心房颤动;ARB = 血管紧张素受体阻滞剂;ARNI = 血管紧张素受体 - 脑啡肽酶抑制剂;BMI = 身体质量指数;COPD = 慢性阻塞性肺病;CRT-D = 心脏再同步治疗与除颤器;DPP = 二肽基肽酶;ECG = 心电图;eGFR = 估计肾小球滤过率;GLP = 胰高血糖素样肽;HbA1C = 糖化血红蛋白;HF = 心力衰竭;hsTnT = 高敏肌钙蛋白 T;ICD = 植入式心脏复律除颤器;IGFBP = 胰岛素样生长因子结合蛋白; KCCQ-TSS = 堪萨斯城心肌病问卷 - 总症状评分;NT-proBNP = N 末端前 B 型利钠肽;NYHA = 纽约心脏协会;SBP = 收缩压。
引言糖尿病的成年人全球患病率为9.3%,2019年导致了6630万例疾病调整后的终身损失(DALY),自1990年以来,由年龄调整后的Daly增长约为27.6%。1,2多种疗法选择可在糖尿病的管理中获得。尽管如此,基于肠降血糖素的疗法最初通过胰高血糖素样肽(GLP)-1激动剂和二肽基肽酶(DPP)-IV抑制剂来治疗高血糖的临床意义。除了单一GLP1RA疗法以外,诸如Tirzepatide之类的双重疗法,具有对GLP-1的激动活性和葡萄糖依赖性胰岛素多肽(GIP)受体,已在2022年获得了2022年美国食品和药物管理的批准。3除了在改善HBA1C,禁食等离子体葡萄糖水平和体重外,还研究了基于肠血凝素的疗法以进行脂蛋白脂质变化和血压改善。胰高血糖素肽1
我预计Insmed将在2024年在所有四大支柱领域取得令人振奋的进展。ASPEN试验的积极数据将对我们公司和支气管扩张症患者产生变革性的影响;它还将使我们能够充分探索二肽基肽酶1 (DPP1) 抑制剂在其他中性粒细胞介导疾病中的潜力。今年,我们将进一步了解曲前列尼尔棕榈醇吸入粉剂 (TPIP) 的概况,这可能会改变前列腺素类药物在肺动脉高压中的应用方式。参与我们临床前研究的科学家们鼓舞人心,我期待看到这些项目取得进展。我尤其对我们基因疗法候选药物在杜氏肌营养不良症 (DMD) 治疗中的潜力感到兴奋;当该候选药物进入临床阶段时,这将是为DMD患儿及其亲人带来希望的激动人心的一步。
胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 激动剂在过去几年中越来越受欢迎。GLP-1 激动剂已获得 FDA 批准,可作为饮食和运动的辅助手段,改善 2 型糖尿病 (T2DM) 患者的血糖控制。GLP-1 是一种由人体产生的天然肽,可作为肠促胰岛素激素,在葡萄糖负荷时释放胰岛素。2 型糖尿病患者可以通过二肽基肽酶 (DPP-4) 酶降解这种天然肽来降低 GLP-1 活性。合成形式的 GLP-1 肽可以抵抗 DPP-4 酶降解,从而延长半衰期,使 GLP-1 激动剂有更长的时间来发挥作用。1 最近的数据支持使用精选 GLP-1 激动剂来减肥。GLP-1 激动剂导致体重减轻的机制是通过其在大脑中的作用来减少
目标。基于2012年至2018年期间捷克共和国国家有偿卫生服务登记册的数据,糖尿病(DM)和心力衰竭患者(DM)和心力衰竭患者的抗糖尿病药物治疗的全国性亚分析(HF)。方法和结果。2012年,有75,022例HF和DM患者(即42.5%的HF患者),6年后117,265(即) 2018年的HF患者中有41.0%)。 最有代表性的抗糖尿病药物是二甲双胍(45.6%)。 胰岛素和类似物的谷氨酸显示出最大的积极趋势(2012年5.8%; 2018年14.8%)。 empagliflozin是处方最多的SGLT-2抑制剂(2018年为1.8%)。 saxagliptin(0.5%2012; 0.1%2018)和磺酰尿素衍生物的处方减少 - 胶质激素(2012年13.0%; 2018年10.3%)和Glimepiride(12.9%2012; 2012; 9.0%2018年)。 Linagliptin是规定的二肽基肽酶抑制剂(0.7%2012; 6.8%2018)。 结论。 在捷克共和国,2012年至2008年之间,心力衰竭和伴随糖尿病的患者患病率有所增加,其比例相似。 与其他注册表进行通信,主要使用二甲双胍。 在DDP-4和SGLT-2抑制剂的处方中观察到了积极的趋势,而服用磺酰尿菌的患者显着降低了趋势。42.5%的HF患者),6年后117,265(即2018年的HF患者中有41.0%)。 最有代表性的抗糖尿病药物是二甲双胍(45.6%)。 胰岛素和类似物的谷氨酸显示出最大的积极趋势(2012年5.8%; 2018年14.8%)。 empagliflozin是处方最多的SGLT-2抑制剂(2018年为1.8%)。 saxagliptin(0.5%2012; 0.1%2018)和磺酰尿素衍生物的处方减少 - 胶质激素(2012年13.0%; 2018年10.3%)和Glimepiride(12.9%2012; 2012; 9.0%2018年)。 Linagliptin是规定的二肽基肽酶抑制剂(0.7%2012; 6.8%2018)。 结论。 在捷克共和国,2012年至2008年之间,心力衰竭和伴随糖尿病的患者患病率有所增加,其比例相似。 与其他注册表进行通信,主要使用二甲双胍。 在DDP-4和SGLT-2抑制剂的处方中观察到了积极的趋势,而服用磺酰尿菌的患者显着降低了趋势。2018年的HF患者中有41.0%)。最有代表性的抗糖尿病药物是二甲双胍(45.6%)。谷氨酸显示出最大的积极趋势(2012年5.8%; 2018年14.8%)。empagliflozin是处方最多的SGLT-2抑制剂(2018年为1.8%)。saxagliptin(0.5%2012; 0.1%2018)和磺酰尿素衍生物的处方减少 - 胶质激素(2012年13.0%; 2018年10.3%)和Glimepiride(12.9%2012; 2012; 9.0%2018年)。Linagliptin是规定的二肽基肽酶抑制剂(0.7%2012; 6.8%2018)。结论。在捷克共和国,2012年至2008年之间,心力衰竭和伴随糖尿病的患者患病率有所增加,其比例相似。与其他注册表进行通信,主要使用二甲双胍。在DDP-4和SGLT-2抑制剂的处方中观察到了积极的趋势,而服用磺酰尿菌的患者显着降低了趋势。
神经肽 Y (NPY) 是一种由 36 个氨基酸组成的肽,由中枢和周围神经系统在长时间交感神经激活后释放,在许多生理功能中发挥着重要作用。它是心脏中最丰富的神经肽,7 存在于供应血管、心肌细胞和心内膜的神经元中。8 NPY 与去甲肾上腺素一起由心脏交感神经末梢释放,并作为辅助递质和心脏功能的局部调节剂,充当强效血管收缩剂,同时还降低副交感神经驱动 9 并增加肌细胞钙负荷,1 0 因此它可能在 HF 的病理生理学中很重要。神经肽 Y 的半衰期比去甲肾上腺素长,并增强其血管收缩作用。功能性 NPY 是在前体 NPY 裂解后产生的,而前体 NPY 又被酶二肽基肽酶-4 进一步截断。它的作用是通过 G 蛋白受体 Y 1 R-Y6R 介导的。它被认为与动脉粥样硬化的发病机制有关,11 维持
ACEI,血管紧张素转化酶抑制剂; ACR,白蛋白与造丁的比率; ARB,血管紧张素受体阻滞剂; ASCVD,动脉粥样硬化心血管疾病; CGM,连续的葡萄糖监测; CKD,慢性肾脏疾病;简历,心血管; CVD,心血管疾病; DKA,糖尿病性酮症酸中毒; DKD,糖尿病性肾脏疾病; DPP-4I,二肽基肽酶4抑制剂; EGFR,估计的肾小球过滤率; GLP-1 RA,胰高血糖素样肽1受体激动剂; HF,心力衰竭; HFPEF,心力衰竭,保留射血分数; HFREF,心力衰竭,射血分数减少; HHF,心力衰竭住院;狼牙棒,主要不良心血管事件; Mi,心肌梗塞; SDOH,健康的社会决定因素; SGLT2I,钠 - 葡萄糖共转移蛋白2抑制剂; SQ,皮下; T2D,2型糖尿病; tzd,噻唑烷二酮。