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World File Search System肽酶
在Wendelstein 7-X
引言维持蛋白质稳态（蛋白质稳定）对于正常的细胞功能至关重要，并且蛋白质失调的蛋白抑制剂与许多类型的癌症有关（1-3）。蛋白质症是由未折叠的蛋白质反应（UPR）调节的，该蛋白质反应（UPR）在内质网和线粒体中被激活以减轻各种细胞应激（4-6）。线粒体UPR（UPR MT）促进细胞适应普遍的线粒体应激。线粒体特异性伴侣和蛋白酶的UPR MT作用，以主导线粒体质量控制（3，7-10）。线粒体伴侣 - 一种活性对于在线粒体中正确折叠和展开的蛋白质的折叠至关重要。两个伴侣系统，热休克蛋白60（HSP60）和线粒体HSP70（MTHSP70），促进线粒体基质（11-16）中的蛋白质折叠功能。相关，MTHSP70与HSP10（HSP60的辅助因子）合作，以促进成熟HSP60复合物的组装（17）。在哺乳动物细胞中已经鉴定出超过26个线粒体蛋白酶，其中LON肽酶1（LONP1）和酪蛋白溶解蛋白酶P（CLPP）发挥了突出作用（6）。这些蛋白酶降解
阿尔茨海默氏病中Aβ肽和tau蛋白的锌（锌）修饰的清除和裂解
Zinc(Ⅱ) can prevent on pre-stage, mild cognitive impairment (MCI) and pathological AD for AD MCI and prevention that an- tibodies prevent MCI, zinc homeostasis, ZnCl2, zinc transporter (ZnT) prevent MCI and AD, ZnT-6 prevents MCI and AD that ZnT-6 is a likely site of Aβ generation through cleavage of amy- loid precursor protein （APP）和用锌 - 金甲肽酶降解酶（IDE）可预防AD。清除率和裂解阶段涉及MMP-2，MMP-2，MMP-2，MMP-2，MMP-3，CAN CAN属于MMP-2，MMP-2，MMP-2，MMP-2，MMP-2，MMP-2，MMP-2，MMP-2，MMP-3，属于Zinc-9）可以降解MMPS，MMP2，MMP9 MMPS，MMP2，MMP9）涉及ADAβ肽聚集阶段。淀粉样β蛋白质清除和降解（ABCD）和具有锌烯型肽酶的胰岛素降解酶（IDE）可以切割多种小肽。清除率和裂解阶段涉及锌指蛋白，锌指蛋白转录因子（ZFP-TFS）可以减少tau的持续抑制作用。生物活性化合物清除，锌-BDNF剥夺会引起AEP的影响和切割tau，并且可以在tau蛋白中切割锌离子。取决于ADAβ毒性的清除和切割阶段，涉及锌金属蛋白酶酶，可以在Aβ和TAU上裂解锌金属蛋白酶酶，膳食生物活性化合物，锌 - 米克罗糖酸锌和tau，通过Aβ和TAU清除和abeave cleaveance和debevenance和taus neb s cleaine s Agrance shep and n s Agn s Agrance shecance shep s Agn and s rep shep s rep shecance。 锌（ⅱ）结合清除和的分子机制取决于ADAβ毒性的清除和切割阶段，涉及锌金属蛋白酶酶，可以在Aβ和TAU上裂解锌金属蛋白酶酶，膳食生物活性化合物，锌 - 米克罗糖酸锌和tau，通过Aβ和TAU清除和abeave cleaveance和debevenance和taus neb s cleaine s Agrance shep and n s Agn s Agrance shecance shep s Agn and s rep shep s rep shecance。锌（ⅱ）结合清除和锌诱导的有毒反应氧（ROS）产生导致过度磷酸的TAU损害和氧化应激增加，以引起TAU高磷酸化并加剧神经元死亡。锌诱导的有毒反应氧（ROS）产生导致过度磷酸的TAU损害和氧化应激增加，以引起TAU高磷酸化并加剧神经元死亡。
降糖药在肥胖治疗中的作用：综合评价 Adalúcia Grangeiro da Rocha¹、Gilmara Moreira da Silva²、Lu
简单地说，肥胖可以解释为体内脂肪的沉积，它与健康风险有关，因为它与许多代谢并发症有关。总体目标：描述降糖药在肥胖治疗中的影响。方法：通过探索虚拟健康图书馆 (BVS)、虚拟电子科学图书馆 (SCIELO) 和拉丁美洲和加勒比健康科学文献 (LILACS) 的数据库来收集书目研究的信息。结果与讨论：用于治疗糖尿病并导致体重减轻的主要降血糖药物是磺酰脲类、双胍类、格列奈类、噻唑烷二酮类、二肽基肽酶 IV 抑制剂和 α 葡萄糖苷酶抑制剂。最后的考虑：通过这项研究的开展，可以了解用于减肥的降糖药的作用机制，考虑到这是糖尿病药物治疗的不良反应。值得注意的是，降糖药的益处不仅与减肥有关，还与控制潜在疾病、控制血糖、改善生活质量、改善性格等有关。它不能消除与血糖失调、糖尿病酮症酸中毒和血糖水平突然下降相关的昏迷等风险。关键词：降糖药，肥胖，减肥，糖尿病，司美鲁肽。
2 型糖尿病的新药物靶点
目前用于治疗 2 型糖尿病的药物存在重大缺陷。尽管开发了新型药物和靶点，但全球糖尿病问题并未缓解。常规试验中寻找新线索的工作继续受到持续未满足的患者需求的重大影响。该领域用于识别新药的方法随着市场趋势而发展，导致最近化合物数量有所增加。但令人担忧的趋势和全新的困难仍然存在。最近，一种称为 N-亚硝基二甲胺的致癌杂质被发现存在于二甲双胍中，二甲双胍是使用最广泛的糖尿病一线药物 (NDMA)。因此，纯度和毒性是发现和开发新药的重大障碍。针对 SGLT-2 的较新药理学类别也显示出进步和挑战。胰高血糖素样肽-1 受体激动剂和二肽基肽酶-4 抑制剂在过去具有相同的效果。此外，为了获得治疗成功，研究人员必须了解新分子的机械特征的意义以及已知和新发现的蛋白质靶点的原子水平暴露，这两者都有助于以更高的选择性和特异性识别新的先导分子。
jojph.ms.id.555744.pdf
糖尿病是全球最普遍的疾病之一，许多药物已经根据不同的药物靶标进行了开发和测试。但是，在当前情况下，天然产品对药物发现变得更具吸引力。在当前的研究中，我们测试了靶向二肽基肽酶-4（DPP4）的肉桂醛化合物的潜力，这是一种II型跨膜糖蛋白，在葡萄糖的代谢中起着至关重要的作用。DPP-4抑制剂降低胰高血糖素和血糖水平。DPP-4抑制剂的机制是增加肠降血糖蛋白水平（GLP-1和GIP），该水平抑制胰高血糖素释放，从而增加胰岛素分泌，降低胃排空并降低血糖水平。我们进行了一项分子对接研究，并通过分子动力学模拟评估了复合物的稳定性，并评估了其药代动力学特性。该化合物在-5.7 kcal/mol之间具有结合能。分子动力学（MD）分析表明，它们在DPP4上都非常稳定，结果可比。化合物的药代动力学参数显示出明亮的特性。我们的研究表明，化合物可以活跃于治疗DPP4功能障碍以调节葡萄糖水平。
AASLD 非酒精性脂肪性肝病临床评估和管理实践指南
缩写：AASLD，美国肝病研究协会；AI，人工智能；ALT，丙氨酸氨基转移酶；AST，天冬氨酸氨基转移酶；AUROC，受试者工作特征曲线下面积；BMI，身体质量指数；CAP，控制衰减参数；CKD，慢性肾病；cT1，校正 T1；CVD，心血管疾病；DM，糖尿病；DNL，从头脂肪生成；DPP-4，二肽基肽酶-4；ELF，增强型肝纤维化；FAST，FibroScan-AST；FDA，美国食品药品监督管理局；FIB-4，纤维化-4 指数；GH，生长激素；GLP-1RA，胰高血糖素样肽-1 受体激动剂；LDL-C，低密度脂蛋白胆固醇；LSM，肝脏硬度测量；MAST，来自 MRI-PDFF、MRE 和血清 AST 的评分； MEFIB，MRE 与 FIB-4 联合使用；MRE，磁共振弹性成像；NIT，无创性检查；OSA，阻塞性睡眠呼吸暂停；PCOS，多囊卵巢综合征；PDFF，质子密度脂肪分数；PIVENS，吡格列酮、维生素 E 和安慰剂治疗非糖尿病性 NASH 患者的疗效对比；RCT，随机对照试验；SGLT-2，钠葡萄糖协同转运蛋白-2；T2DM，2 型糖尿病；TM6SF2，跨膜 6 超家族成员 2；UDCA，熊去氧胆酸；VCTE，振动控制弹性成像
在计算机分子对接研究和Adme -Tox预测中...
本研究研究了基于自由结合能（δg）的潜在活性预测以及对ARTOCARPUS冠军（Lour。）的植物复合的相互作用确认。使用二肽基肽酶IV（DPP -IV）的大分子蛋白受体在硅分子对接研究中，以及物理化学和药代动力学特性（ADME -TOX）预测方法。使用Autodock v4.2.6（100个对接运行）将DPP -IV受体大分子蛋白蛋白数据库（ID：1×70）的活性子站点停靠。一个52×28×26Å点的网格盒子由0.37Å的距离为X =40.926Å的活动位置； y =50.522Å; Z =35.031Å。用于ADME -TOX预测，使用了基于瑞士的在线申请计划。结果表明，基于δg值和相互作用构象，来自A.冠军的12个Pythocompound具有DPP -IV抑制剂的潜力。比天然配体有五个具有较低δg值和抑制常数的Pythocompounds，七个具有δg值和抑制常数接近天然配体的Pythocompounds。12种化合物在DPP -IV受体的活性子矿石上形成了一种相互作用构象。同时，Adme -Tox预测分析的结果表明，这12种化合物具有不同的物理化学和药代动力学特性。
糖尿病中多巴胺D2样受体激动剂治疗的生物学机制
在自身免疫性糖尿病（1）的情况下，Sahota及其同事最近的一份病例报告为通过多巴胺（DA）受体刺激提供了新的见解。Brie the，一名自身免疫性糖尿病患者被诊断出患有垂体催乳素瘤，导致用糖尿病药物的Da D 2 -2类受体的激动剂Cabergoline治疗。随着时间的流逝，患者被切换到Cabergoline单一疗法，从而逆转了他的胰岛素需求。这导致了高血糖控制的显着改善，并修订了对成年人的潜在自身免疫性糖尿病（LADA）。最终在胰岛素治疗中重新开始，在逐渐增加血糖。LADA患者在开始抗血糖治疗（包括非胰岛素剂）后不久就会获得足够的血糖控制（2）。与此相一致的是，在LADA患者（如二肽基肽酶4抑制剂）（例如saxagliptin）或胰高血糖素（如肽1受体激动剂（例如，dulaglutide）（例如，dulaglutide）表现出数月和延迟的胰岛素进度（2 - 5），对此（例如肽酯）1受体激动剂（例如，dulaglutide）表现出改善（2 - 5）。重要的是，与上面更常用的药物类别相反，这种情况代表了自身免疫性糖尿病的DA受体激动剂单一疗法的第一个描述（1）。这些发现提出了有关生物学机制的重要问题，即d 2（例如受体激动剂）可以有效治疗血糖症，特别是在糖尿病的情况下。
双incretin（双GIP/GLP-1受体激动剂）
泌尿素轴一直是对2型糖尿病治疗的较新药物的研究和发育的兴趣。从重点关注二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂的口服疗法中，可注射的GLP1类似物，最近是双GIP/ GLP-1受体受体激动剂；全部为成人2型糖尿病患者提供更好的血糖控制。本文重点介绍了后者双重作用GIP/GLP-1受体激动剂（Tirzepatide）及其在单一疗法和联合疗法中的益处，以及其在脂质概况改善和减少2型2糖尿病成人心脏代谢风险的改善方面的多效性。第三阶段临床试验已将Tirzepatide与安慰剂，semaglutide和dulaglutide等安慰剂，GLP1激动剂，基底胰岛素，如谷氨酸胰岛素，快速起作用的胰岛素（如胰岛素lispro）；患有幼稚治疗的患者以及那些在使用或不使用可注射抗糖尿病药物的情况下接受单一疗法或联合疗法的患者。所有这些都表明了使用Tirzepatide滴定剂量的非效率或优越性，以实现近期正常血糖，HBA1C减轻，体重减轻和减少不良影响的优势；在有或不带有口服抗糖尿病治疗或胰岛素的情况下使用。最常见的不良反应是胃肠道作用，例如恶心和呕吐，这些作用在接受较高剂量的药物的患者中更多。
在新兴葡萄糖疗法的时代，丹麦患者的治疗轨迹
第一次在个人中首次开始，暗示使用药物是在给定药物类别的至少5 y中观察到的第一次使用。b在42％至49％之间的发起人没有最近可用的LDL测量。HBA1C缺失值的比例通常很低（≤2％）。记录的EGFR水平<60 ml/min/1.73m 2未通过另一个EGFR测量在≥90天内的另一个EGFR测量<60 mL/min/1.73m 2的确认，被编码为缺失，丢失水平为3％-8％。在降低葡萄糖疗法的类别中，蛋白尿缺失值的比例有所不同，并在表中报道。所有合并症均基于医院记录的诊断和程序。肾脏并发症还包括蛋白尿阶段A2-A3和/或EGFR <60 mL/min/min/1.73m 2。缩写：ACEI，血管紧张素转换酶抑制剂； ARB，血管紧张素II受体阻滞剂； DPP-4I，二肽基肽酶-4抑制剂； EGFR，估计的肾小球过滤率； GLP-1RA，胰高血糖素样肽1受体激动剂； IQR，四分位数范围； LDL，低密度脂蛋白； SGLT-2I，钠 - 葡萄糖共转运蛋白-2抑制剂； su，磺酰脲； UACR，尿白蛋白与造丁氨酸的比率。