在Henle环的上升肢和远端曲折小管的升节连接处,肾单位的专门细胞的抽象管状流体吸收,称为Macula densa,释放出引起相邻亲和力动脉血管收缩的化合物。 这种肾小管反馈响应的激活降低了肾小管的肾小球毛细血管,因此降低了肾小球过滤率。 在负反馈模式下,肾小管毛细血管反应响应功能将肾小球毛细管与管状流体递送和重吸收相关联。 该系统与肾脏自动调节,肾素释放以及长期体液和血压稳态有关。 在这里我们报告说,在黄斑densa中产生的精氨酸衍生的一氧化氮是一种额外的细胞间信号分子,在管状液体 - 液体重吸收过程中释放,并反驳传入动脉的血管收缩。 对大鼠小脑组成型一氧化氮合酶的抗体染色了大鼠黄斑丁莎细胞。 用N'-甲基-l-Arginlne(一氧化氮合酶的抑制剂)或pyocyanin(一种脂溶性 - 溶解剂抑制剂)(orndothelium derved降低因子)的微量灌注(一种氮溶解因子),表明一二个硝酸氧化物的含量增长了,并增长了脂肪囊液,并且这种作用被预防管状液体重吸附的药物阻塞。 我们得出的结论是,黄斑densa细胞中的一氧化氮合酶通过管状液体的重吸收激活,并将血管舒张成分介导至管状粒细胞反馈反应。在Henle环的上升肢和远端曲折小管的升节连接处,肾单位的专门细胞的抽象管状流体吸收,称为Macula densa,释放出引起相邻亲和力动脉血管收缩的化合物。这种肾小管反馈响应的激活降低了肾小管的肾小球毛细血管,因此降低了肾小球过滤率。在负反馈模式下,肾小管毛细血管反应响应功能将肾小球毛细管与管状流体递送和重吸收相关联。该系统与肾脏自动调节,肾素释放以及长期体液和血压稳态有关。在这里我们报告说,在黄斑densa中产生的精氨酸衍生的一氧化氮是一种额外的细胞间信号分子,在管状液体 - 液体重吸收过程中释放,并反驳传入动脉的血管收缩。对大鼠小脑组成型一氧化氮合酶的抗体染色了大鼠黄斑丁莎细胞。用N'-甲基-l-Arginlne(一氧化氮合酶的抑制剂)或pyocyanin(一种脂溶性 - 溶解剂抑制剂)(orndothelium derved降低因子)的微量灌注(一种氮溶解因子),表明一二个硝酸氧化物的含量增长了,并增长了脂肪囊液,并且这种作用被预防管状液体重吸附的药物阻塞。我们得出的结论是,黄斑densa细胞中的一氧化氮合酶通过管状液体的重吸收激活,并将血管舒张成分介导至管状粒细胞反馈反应。这些发现暗示着精氨酸衍生的一氧化氮在体液 - 体积和血压稳态中的作用,此外它除了在内皮和神经传递中确定的作用在调节血管张力中的作用。
气候变化的后果紧急要求减少大气碳,包括通过隔离土壤中的碳。羊膜菌根真菌(AMF)的肾小球蛋白相关的土壤蛋白(GRSP)以其土壤聚集和碳固执特性而闻名。具有相当大的结合能力,GRSP还可以吸附各种阳离子,并在土壤中隔离重金属,从而有助于土壤受精和修复工作。然而,尽管它对土壤健康和气候变化有益,但在土壤化学的背景下,这些特征的基础机制仍未得到探索。在这篇综述中,我们关注GRSP的三个至关重要的作用 - 长期碳固醇,土壤聚集以及土壤补救和生育能力 - 在先前的研究(即疏水性)阐明的化学特征的背景下,即组糖基化(N-糖基化)和金属吸附。基于提出的化学机制,当前的综述还提供了对可能影响GRSP持续性的土壤因素的见解。我们通过为GRSP提出一个工作模型来结束,旨在为将来的研究建立一个概念平台,以研究其已知或新颖的化学或生化反应,从而提高我们对这一重要土壤蛋白质群体的理解。
*通讯作者:帕文·雷迪(Pavan Reddy),丹·L·邓肯综合癌症中心,贝勒医学院,德克萨斯州77030,血液学和肿瘤学系,密歇根大学; 3110 CCGC,1500 E. Medical Center Drive,Ann Arbor,MI 48105-1942,美国,reddypr@med.umich.edu或pavan.reddy@bcm.edu,传真: +1-734-647-9271。#这些作者同样贡献。作者贡献:P.R。构思了这项研究。K.S.,H.F.,I.H,A.K,M.R.M。 VDB。 和P.R. 计划,指导研究,分析数据并撰写手稿。 K.S.,H.F.,I.H.,M.B.S.,K.O.W.,E.L.,L.L。和Y.S进行了实验。 R.H.,A.K.,R.R.J。和G.D.分析了16S RNA序列实验。 C.L. 进行了实验和组织病理学分析。 M.H. 和T.M.S. 在结肠粘膜中进行了氧测量。 Y.M.S. 生成了HIF1αFL/FL/FL VILCRE小鼠。 P.R. 监督该项目。K.S.,H.F.,I.H,A.K,M.R.M。VDB。 和P.R. 计划,指导研究,分析数据并撰写手稿。 K.S.,H.F.,I.H.,M.B.S.,K.O.W.,E.L.,L.L。和Y.S进行了实验。 R.H.,A.K.,R.R.J。和G.D.分析了16S RNA序列实验。 C.L. 进行了实验和组织病理学分析。 M.H. 和T.M.S. 在结肠粘膜中进行了氧测量。 Y.M.S. 生成了HIF1αFL/FL/FL VILCRE小鼠。 P.R. 监督该项目。VDB。和P.R.计划,指导研究,分析数据并撰写手稿。K.S.,H.F.,I.H.,M.B.S.,K.O.W.,E.L.,L.L。和Y.S进行了实验。 R.H.,A.K.,R.R.J。和G.D.分析了16S RNA序列实验。 C.L. 进行了实验和组织病理学分析。 M.H. 和T.M.S. 在结肠粘膜中进行了氧测量。 Y.M.S. 生成了HIF1αFL/FL/FL VILCRE小鼠。 P.R. 监督该项目。K.S.,H.F.,I.H.,M.B.S.,K.O.W.,E.L.,L.L。和Y.S进行了实验。R.H.,A.K.,R.R.J。和G.D.分析了16S RNA序列实验。 C.L. 进行了实验和组织病理学分析。 M.H. 和T.M.S. 在结肠粘膜中进行了氧测量。 Y.M.S. 生成了HIF1αFL/FL/FL VILCRE小鼠。 P.R. 监督该项目。R.H.,A.K.,R.R.J。和G.D.分析了16S RNA序列实验。C.L. 进行了实验和组织病理学分析。 M.H. 和T.M.S. 在结肠粘膜中进行了氧测量。 Y.M.S. 生成了HIF1αFL/FL/FL VILCRE小鼠。 P.R. 监督该项目。C.L.进行了实验和组织病理学分析。M.H. 和T.M.S. 在结肠粘膜中进行了氧测量。 Y.M.S. 生成了HIF1αFL/FL/FL VILCRE小鼠。 P.R. 监督该项目。M.H.和T.M.S.在结肠粘膜中进行了氧测量。Y.M.S. 生成了HIF1αFL/FL/FL VILCRE小鼠。 P.R. 监督该项目。Y.M.S.生成了HIF1αFL/FL/FL VILCRE小鼠。P.R.监督该项目。
潜在的潜在病理生理机制,可以看作是对这种情况的彻底评估中的一个限制。在以后的情况下,在临床保证的情况下,组织学分析可能会提供有用的信息,以了解与疫苗相关的器官效应。使用组织学数据进行进一步的研究可以增强我们的理解,并有助于在这一领域的广泛知识。流行病学研究表明,每年人口为0.5至1例的发生率为0.5至1例。6治疗旨在快速去除病原自身抗体,通常在使用血浆交换的情况下,如在这种情况下,类固醇和细胞毒性疗法,以防止组织炎症和进一步的自身抗体产生。回顾性研究表明,何时在疾病过程的早期开始侵略性治疗时,大多数患者的肾脏结局良好。5
全球慢性肾脏病 (CKD) 负担沉重且不断增加。早期诊断和干预是改善预后的关键。单肾单位肾小球高滤过是 CKD 的早期病理生理表现,可能导致绝对肾小球高滤过,即高肾小球滤过率 (GFR),或因肾单位丢失而导致 GFR 正常或偏低(相对肾小球高滤过)。尽管代偿性肾小球高滤过可能有助于在肾脏质量损失后维持肾脏功能,但相关的肾小球毛细血管压力增加以及肾小球和足细胞大小增加会导致足细胞丢失、白蛋白尿和近端小管超负荷,从而导致 CKD 进展。在这方面,迄今为止临床使用的所有肾脏保护药物,从肾素-血管紧张素系统阻滞剂到盐皮质激素受体阻滞剂到钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂到托伐普坦,都会导致肾小球滤过率早期下降,这被认为代表着高滤过状态的逆转。由于肾小球高滤过可能在肾脏疾病病程早期就存在,因此识别它可能会提供一个有效的干预窗口,该窗口可能早于目前基于高白蛋白尿或 GFR 损失的标准。尽管如此,目前尚无高灵敏度和特异性的诊断方法来识别单肾单位肾小球高滤过,除非它导致明显的绝对肾小球高滤过,如在糖尿病肾病早期阶段观察到的,此时肾单位质量仍保留。我们现在回顾一下肾小球高滤过作为 CKD 风险指标的概念,包括定义、诊断和评估的挑战、潜在的病理生理机制、潜在的治疗方法和未解答的问题。
摘要:足细胞损伤被广泛认为是驱动局灶性节段性肾小球硬化(FSG)进展的基本机制。最近的研究集中在旨在破坏足细胞内特定致病信号级联的靶向疗法上,从而导致了值得注意的进步。诸如肌动蛋白细胞骨架中改变,氧化应激,线粒体功能障碍以及在足细胞损伤微环体内的自噬不足的机制的作用引起了人们的注意。相应的有针对性药物,例如阿atacept,趋化因子受体(CCR)抑制剂,CDDO-IM(2-甲状体-3,12-12-二氧化碳-1,9-Dien-28-28- imidazolide),单磷酸腺苷单磷酸激活的pro tein kinase(AMPK)激活剂(AMPK)激活剂(AMPK)活化剂,目前是Adaliminabs and Adaliminab。值得注意的是,某些药物(例如利妥昔单抗和斯帕塞坦)可能同时针对多种下游机制,此外,探索分子策略用于已建立药物的分子策略,并开发以抗CD40抗体,血液microRNA,尿液micrororna和Tumor necrise for Aver-aver-aver-pha(Tne Aver-pha)(themerication forsional)的指导。 FSG患者。关键字:局灶性节段性肾小球硬化,足细胞损伤,靶向疗法,生物标志物
抗中性粒细胞胞浆抗体 (ANCA) 相关性血管炎 (AAV) 是一种以中小血管炎症为特征的疾病。其肾脏受累显著影响患者的生存和长期预后。AAV 相关性肾小球肾炎 (AAV-GN) 在显微镜多血管炎 (MPA) 和肉芽肿性多血管炎 (GPA) 中更常见。值得注意的是,进展为终末期肾病 (ESKD) 的病例数每年都在减少。然而,这仍然是 AAV 治疗中尚未解决的问题。因此,肾脏受累的早期诊断和治疗对于 AAV 预后至关重要。免疫抑制疗法使 AAV 成为一种复发/缓解性疾病。此外,多项临床试验已将糖皮质激素、环磷酰胺和免疫抑制剂的使用标准化,建立了治疗标准,随后开发了靶向疗法。本文依据欧洲风湿病学会联盟(EULAR)2022年AAV管理建议,总结AAV-GN的最新研究进展,旨在为诊治提供新的研究思路,造福医生和患者。
C3肾小球病构成了一个异质的肾小球病,其特征是替代途径的替代补体。尽管没有完全开明的病理生理学,但人们对这种病理学和单克隆性伽马病之间的关联越来越多,尤其是在老年人中。对于与单克隆性伽马病有关的肾小球病C3患者的最佳治疗仍然存在一些不确定性。但是,最近的证据表明,与保守的疗法或常规免疫抑制相比,单克隆克隆治疗与更好的肾脏结局有关。本病例报告描述了肾小球肾炎C3患者的临床病程和长期跟随 - 与单克隆肾上腺病相关的患者接受了抗基瘤治疗治疗。
与单克隆免疫球蛋白沉积物(PGNMID)和轻链近端微调(LCPT)同时出现增生性肾小球肾炎,提出了独特的诊断和治疗性挑战。pGNMID的特征是肾小球中的单克隆免疫球蛋白沉积,导致增殖性肾小球病理学,而LCPT涉及近端管细胞中的单克隆轻链沉积,从而导致微管区损伤。这两种疾病均在肾脏意义的单克隆性伽马病(MGRS)下分类,但它们在单个患者中的共存极为罕见。此病例报告详细介绍了肾病综合征和肾功能不全的患者的介绍,肾脏活检均显示PGNMID和LCPT。用硼替佐米,环磷酰胺和地塞米松治疗可实现临床缓解和明显的肾功能恢复。此病例强调了肾脏活检在诊断中的关键作用,尤其是在没有可检测的单克隆蛋白的情况下,并证明了靶向治疗在管理这种复杂的肾脏病理方面的功效。这些发现有助于更好地理解MGR,并可能指导类似情况的未来治疗策略。
结果:共纳入510例患者,其中女性162例(31.76%),男性348例(68.24%)。女性患者平均年龄为69.68±12.29岁,男性患者平均年龄为66.14±12.34岁。女性患者平均糖尿病病程为10.22±9.64年,男性患者平均糖尿病病程为11.42±10.12年。263例Hb A1c <7患者平均Hb A1c值为6.05±0.55,247例Hb A1c ≥7患者平均Hb A1c值为9.08±1.91。当比较高和低 HbA1c 组的血清尿酸、肌酐和 eGFR 值(根据肾病饮食调整 (MDRD) 公式计算)时,发现血清尿酸水平之间存在统计学上显着差异 (p=0.002)。当分析高和低 HbA1c 组中尿酸和 eGFR 之间的相关性时,发现存在统计学上显着的强烈负相关性 (p<0.001 r= -0.640)。