摘要:中粒细胞和蓝细菌具有广泛的生物技术应用。然而,对生物活性分子的工业需求和这些分子的冗余需求导致需要增强生产和发现专门代谢物的新方法。共培养是作为解决这些挑战的一种有希望的方法。在这种情况下,这项工作旨在描述涉及中性和极端光合微生物的共培养方法的最新技术,并讨论这种方法的优势,挑战和局限性。共培养被定义为一种生态学驱动的方法,其中涉及蓝细菌和微观的各种共生相互作用可用于探索新的化合物和增强的产生。通过基于共培养的研究支持该想法,关于新的生物活性代谢物表达和增加产量的有希望的结果。此外,光合微生物在极端环境中壮成长的代谢多样性和进化适应可以通过允许实施这些微生物来提高共培养的效率。然而,生态相互作用的复杂性以及缺乏共培养方案的标准化是其成功和科学验证的障碍。使用 - 组和基因工程进行共生互动的进一步研究,以及为了克服这些局限性的共生设计和共同培养的预测实验设计。
抽象脾酪氨酸激酶(SYK)通过传输免疫受体触发的信号在B细胞和先天炎症细胞的激活中起关键作用。SYK的失调活性与抗体介导的自身免疫性疾病的发展有关,包括全身性红斑狼疮(SLE)和类风湿关节炎,但SYK抑制对此类疾病的影响仍尚未得到充分评估。我们开发了一种新型的选择性SYK抑制剂SKI-O-592及其口服生物可利用盐形式,Ski-O-703(Cevidoplenib)。检查了SKI-O-703对自身免疫性阶段的新西兰黑/白鼠SLE进展的功效,并用Ski-O-703口服了16周。IgG自身抗体,蛋白尿和肾小球肾炎的水平显着下降,这与通过生发中心的卵泡B细胞失活。 在血清转移关节炎的模型中,SKI-O-703显着改善了滑膜炎,中性粒细胞较少,巨噬细胞浸润到滑膜组织中。 通过TNF阻滞剂与次优剂量的SKI-O-703相结合,将其反应为抗TNF治疗的小鼠被概括为抗TNF治疗。 这些结果表明,新型的选择性SYK抑制剂SKI-O-703通过抑制自身抗体产生和自身抗体 - 敏感性细胞来减轻自身抗体介导的自身免疫性疾病的进展。IgG自身抗体,蛋白尿和肾小球肾炎的水平显着下降,这与通过生发中心的卵泡B细胞失活。在血清转移关节炎的模型中,SKI-O-703显着改善了滑膜炎,中性粒细胞较少,巨噬细胞浸润到滑膜组织中。通过TNF阻滞剂与次优剂量的SKI-O-703相结合,将其反应为抗TNF治疗的小鼠被概括为抗TNF治疗。这些结果表明,新型的选择性SYK抑制剂SKI-O-703通过抑制自身抗体产生和自身抗体 - 敏感性细胞来减轻自身抗体介导的自身免疫性疾病的进展。关键词:系统性红斑狼疮,脾脏酪氨酸激酶,Syk抑制剂SKI-O-703,自身免疫性疾病缩写:7-AAD:7-氨基氨基氨基霉素D; AB:抗体; APC:Allophycocyanin; AutoAB:自动抗体; BAFF:TNF家族的B细胞激活因子; BCR:B细胞受体; BM:骨髓; DSDNA:双链DNA; FITC:异硫氰酸荧光素; GC:生发中心; H&E:苏木精和曙红; IG:免疫球蛋白; ITAM:基于免疫受体酪氨酸的活化基序; KSTA:K/BXN血清转移关节炎; LN:淋巴结; LPS:脂多糖; mAb:单克隆抗体; MPK:毫克每公斤体重;点头:非肥胖糖尿病; PAS:周期性酸 - chiff; PE:PhycoeryThrin; PERCP:Peridinin叶绿素; RA:类风湿关节炎; SLE:全身性红斑狼疮; Syk:脾酪氨酸激酶; TCR:T细胞受体; TFH:滤泡辅助辅助剂T; TLR:Toll样受体; TNF:肿瘤坏死因子。
系统性红斑狼疮 (SLE) 是一种多系统自身免疫性疾病,常影响肾脏,称为狼疮性肾炎 (LN)。此类患者接受抗疟药、皮质类固醇或免疫抑制药物治疗,最近还接受针对特定目标的生物药物治疗。尽管这些疗法的疗效改善了 SLE 相关结果,但 SLE 仍然与较高的感染率有关。在这里,我们对临床试验中的感染并发症进行了全面的系统性审查,这些临床试验涵盖了针对 SLE 或专门针对活动性 LN 的药物干预。我们在 15 个在线注册中心进行了搜索,共得到 1477 项研究,其中 14 项符合我们预先指定的标准。这些试验包括在非肾性 SLE 和活动性 LN 患者中测试的生物药物 anifrolumab、belimumab 和 rituximab。SLE 试验提供的安全性数据表明,接受安慰剂治疗的患者中带状疱疹、上呼吸道感染、鼻咽炎、支气管炎和尿路感染等感染性并发症相当普遍,尤其是在 EXPLORER(利妥昔单抗)试验中。感染主要发生在 LN 治疗的第一年。在接受安慰剂治疗的活动性 LN 患者中,严重不良事件和感染性并发症发生率更高,尤其是在 BLISS-LN(贝利木单抗)和 LUNAR(利妥昔单抗)试验中。与贝利木单抗相比,在活动性 LN 患者中,Anifrolumab 和利妥昔单抗增加了临床相关的带状疱疹发作次数。 Anifrolumab 在流感感染中显示出类似的趋势,这与 anifrolumab 的特定作用机制一致;突出了药物对感染并发症的特定影响。此外,标准治疗,例如 MMF 和免疫抑制剂,以及较长的 SLE 持续时间也可能影响活动性狼疮性肾炎 SLE 患者的严重不良事件和某些感染并发症的发生率。感染并发症在 SLE 中很常见,但在活动性狼疮性肾炎患者中更为常见,尤其是带状疱疹与活动性狼疮性肾炎和 anifrolumab 治疗密切相关(OR 2.8,95% CI 1.18 至 6.66,p = 0.018)。免疫疗法似乎对
摘要:目的:观察多靶点(他克莫司+霉酚酸酯+泼尼松)疗法治疗Ⅲ+Ⅴ型和Ⅳ+Ⅴ型狼疮性肾炎的疗效及安全性。方法:将56例狼疮性肾炎患者随机分为接受多靶点治疗的治疗组和接受静脉环磷酰胺联合泼尼松治疗的对照组,每组28例。观察治疗前及治疗后4、12、24、48、72周的临床指标及不良反应。结果:治疗72周内,治疗组有1例患者因不良反应退出,对照组有2例患者退出。与治疗前比较,两组治疗72周后24 h尿蛋白定量、双链DNA抗体滴度及系统性红斑狼疮疾病活动指数(SLEDAI)评分均明显降低(P < 0.05)。治疗组总缓解率为85.2%、对照组总有效率59.3%、30.8%(P < 0.05)。结论:多靶点治疗对Ⅲ+Ⅴ型或Ⅳ+Ⅴ型狼疮性肾炎较环磷酰胺联合泼尼松联合治疗总缓解率高、治疗时间短、不良反应发生率低。
背景:预防 COVID-19 爆发的疫苗的开发取得了非常积极的成果,但也有一些意想不到的副作用。BNT162b2 SARS-CoV 2 疫苗出现了罕见的副作用。病例介绍:我们介绍了一名 45 岁女性患者的病例,她在第二次接种 BNT162b2 SARS-CoV 2 疫苗一周后出现急性肾损伤,需要紧急血液透析。她的下肢和手掌也出现了斑疹。疫苗接种 10 天后进行了肾活检,诊断为急性间质性肾炎和伴细胞管型的急性肾小管坏死。患者接受了三次皮质类固醇冲击治疗,随后每天服用泼尼松龙。我们在初始皮质类固醇治疗 4 天后观察到临床改善,肾功能逐渐恢复,并停止血液透析。两周后,患者的肾功能恢复正常。进行了免疫表型分析,诊断为对疫苗和聚乙二醇赋形剂的超敏反应。结论:患者可能会对疫苗产生急性反应。在这种情况下,症状似乎与疫苗接种有显著相关性,尽管该病例的结果良好,但必须让临床医生和患者了解这些副作用。关键词:急性肾损伤、急性间质性肾炎、蛋白尿、COVID-19 疫苗
全国多中心研究。诊断微生物感染。2010; 67:251–60。16。Kresken M,Körber-Irrgang B,Biedenbach DJ,Batista N,Besard V,CantónR等。在三个欧洲国家,口服抗菌剂对肠杆菌的口服抗菌剂的比较性活性。临床微生物感染。2016; 22,3.e1–63.e5。 17。 Craig WA。 药代动力学/药效学参数:小鼠和男性抗菌剂量的基本原理。 临床感染。 1998; 26:1-12。 18。 drusano gl。 抗菌药效学:“虫和药物”的批判性相互作用。2016; 22,3.e1–63.e5。17。Craig WA。 药代动力学/药效学参数:小鼠和男性抗菌剂量的基本原理。 临床感染。 1998; 26:1-12。 18。 drusano gl。 抗菌药效学:“虫和药物”的批判性相互作用。Craig WA。药代动力学/药效学参数:小鼠和男性抗菌剂量的基本原理。临床感染。1998; 26:1-12。 18。 drusano gl。 抗菌药效学:“虫和药物”的批判性相互作用。1998; 26:1-12。18。drusano gl。抗菌药效学:“虫和药物”的批判性相互作用。
来自加拿大蒙特利尔蒙特利尔总医院和麦吉尔大学代谢科、病理科、泌尿科和放射科。由班廷研究基金会资助。1954 年 6 月 20 日在旧金山举行的美国糖尿病协会年会上发表。 * 蒙特利尔总医院代谢科临床助理;麦吉尔大学医学示范员。 f 蒙特利尔总医院病理学和细菌学系助理;麦吉尔大学细菌学和免疫学讲师。 ^蒙特利尔总医院泌尿科主任;麦吉尔大学泌尿科助理教授。 §蒙特利尔总医院病理学和细菌学系副教授;麦吉尔大学病理学助理教授。 ||蒙特利尔总医院放射科主任;麦吉尔大学放射学副教授。