Janus激酶/信号转移器和转录激活因子(JAK/STAT)途径的不当激活与癌症的发病机理和自身免疫性疾病有关。目前,JAK抑制剂Tofacitinib被批准用于耐生物制剂的自发性疾病,包括银屑病关节炎,类风湿关节炎和耐火性溃疡性结肠炎。鉴于JAK/STAT信号传导在自身免疫性病原体中的关键作用,该途径还与免疫检查点抑制剂(ICI)疗法引起的免疫相关不良事件(IRAE)的发展有关。当前的ICI相关急性间质性肾炎(AIN)的指南建议糖皮质激素治疗作为第一线,其次是生物学剂,例如英夫利昔单抗。但是,对于生物疗法难治的病例没有明确的指南。在本报告中,我们介绍了用tofacitinib治疗的ICI相关AIN的患者,JAK抑制剂,
摘要:质子泵抑制剂(PPI)是成功抑制胃酸分泌的药物。它们用于管理各种酸相关疾病,包括胃食管反流疾病(GERD)和其他胃病。它可以通过与氢钾三磷酸酶(H+/K+ ATPase)酶降低盐酸输出,并抑制其在胃中的作用。PPI是最常见的药物之一;但是,这些处方中有25%至70%没有合法的迹象。因此,患者经常在没有益处的情况下服用这些治疗,使自己面临不必要的不良事件。PPI会引起急性间质性肾炎(AIN),这可能是与急性肾脏损伤有关的严重副作用(AKI)。据报道,PPI的长期使用与慢性肾脏疾病(CKD)的风险升高有关。因此,本综述旨在研究PPI长期使用对肾功能的不利影响。
lupkynis是一种口服钙调蛋白抑制剂(CNI)免疫抑制剂,在结构上与环孢素A结构相似。它在2021年获得了FDA的批准,用于治疗活性狼疮肾炎(LN),并结合背景免疫抑制治疗。ln是全身性红斑狼疮(SLE)的并发症,可以发展为终结阶段肾脏疾病(ESRD)。蛋白尿通常是LN的第一个迹象,这是通过尿蛋白肌酐比率(UPCR)升高的。通过肾脏活检证实诊断,该肾脏活检揭示了疾病的分类,并用于指导治疗。给药基于估计的肾小球过滤率(EGFR),大多数患者可能处于剂量范围的高端。高血压是一种常见的副作用,建议进行血压监测。lupkynis(voclosporin)在满足以下标准时将考虑覆盖:
狼疮肾炎(LN)是系统性红斑狼疮(SLE)的主要器官状况,如果无法有效管理,导致终阶段肾脏疾病。在LN管理方面成功的两种主要治疗方法包括免疫抑制和非免疫抑制药物,肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统抑制剂和羟基氯喹(HCQ),这是许多临床试验支持的。最近使用钠 - 葡萄糖共转移蛋白-2抑制剂(SGLT2I)进行的临床试验始终显示出具有IGA肾病和局灶性节段性肾小球硬化症患者的重大保护证据。然而,新兴的证据表明SGLT2I在LN管理中的肾脏结局中的保护作用。本综述探讨了SGLT2I有助于肾脏保护的潜在机制,并提供了来自动物和人类研究的有希望的证据,以及有关其在LN中使用的指南建议。
系统性红斑狼疮 (SLE) 的发病率和死亡率是由严重的组织破坏性炎症反应引起的。巨噬细胞迁移抑制因子 (MIF) 是 SLE 疾病严重程度的上游细胞因子和遗传决定因素。具有高表达 MIF 等位基因的白种人和非裔美国人 SLE 患者的浆膜炎、肾炎和中枢神经系统疾病发病率显著增加。最近对 MIF 作用机制的一系列见解包括:1) 其在 NF- κ B 和炎症小体活化中的激活作用,2) 识别激活 MIF 变体启动子微卫星 (-794 MIF CATT5-8) 的独特转录因子 ICBP90,3) “人性化” MIF 小鼠的开发,以及 4) 发现阻断 ICBP90 与 CATT 微卫星相互作用的小分子抑制剂 (CMFT),为开发 SLE 治疗的精准医疗方法创造了机会。我们将追求两个具体目标:
引入药物诱导的肾脏毒性以下;近端肾小管损伤和急性管状坏死,包括药物甚至晶体的晶体或铸造的管状阻塞,以及在被药物及其代谢物刺激的间质肾炎后(1)。免疫检查点抑制剂,例如PD-1和PD-L1抑制剂,通过破坏对这些肿瘤的免疫耐受性来治疗实体瘤时出现有效的免疫疗法(2)。但是,这些免疫疗法与包括肾毒性在内的各种不良反应有关。免疫检查点抑制剂的肾毒性是指肾功能的潜在损害或功能障碍,导致急性肾脏损伤,肾功能损伤或其他形式的肾脏损伤。检查点抑制剂诱导的肾毒性的发生率和严重程度在不同的癌症和方案中各不相同(3)。本叙事评论总结了有关检查点抑制剂相关的肾毒性的可用文献,包括其机制,临床表现和管理。
摘要:狼疮肾炎(LN)是全身性红斑狼疮(SLE)的严重并发症,被认为是死亡的主要原因之一。SLE的发病机理涉及多种免疫学途径,这使得我们必须加深我们对这种疾病免疫病理复杂性的了解并探索新的治疗靶标。由于氧化还原状态改变会导致免疫系统失调,因此该文档浮动词介绍了氧化应激(OS),氧化DNA损伤,抗氧化剂酶,线粒体功能和线粒体在SLE和LN中的作用。尽管不可否认自适应免疫参与自身免疫的发展,但增加数据强调了先天免疫元素的重要性,尤其是识别核酸配体的Toll样受体(TLR),这些受体(TLR)识别出弱性和自身免疫性疾病。在这里,我们讨论了TLR7和TLR9在开发SLE和LN中的有趣作用。还包括常规治疗的基本特征以及其他一些新颖且较少的替代品,可提供改善LN肾功能的选项。
基本业务=药物不包括Ronapreve和诊断,不包括与COVID相关的产品; 1排他性影响的损失包括对阿瓦斯汀,赫赛汀,马布瑟拉/丽塔伦,埃斯布里特,卢森蒂斯和actemra的全球损失; CER的增长数量和速率(持续汇率); HR+=激素受体阳性; PIK3CA -MUT =磷酸肌醇3-激酶突变体; BC =乳腺癌; NSCLC =非小细胞肺癌; DLBCL =弥漫性大B细胞淋巴瘤; MDS =骨髓增生综合征; ln =狼疮肾炎; DMD = Duchenne肌肉营养不良; PD =帕金森氏病; BDD =突破设备名称; AD =阿尔茨海默氏病; SMA =脊柱肌肉萎缩; ASO =反义寡核苷酸; GA =地理萎缩; DME =糖尿病性黄斑水肿; CGM =连续葡萄糖监测; ISE =离子选择性电极
眼不良反应:DATROWAY可能会引起眼部不良反应,包括干眼症,角膜炎,孔全肾炎和Meibomian腺体功能障碍,增加的泪腔,结膜炎和视力模糊。在用Datroway治疗期间,监测患者的眼部不良反应。建议患者使用防腐剂 - 无润滑眼滴,并避免在Datroway治疗期间使用隐形眼镜。剂量延迟,剂量减少或根据眼部不良反应的严重程度永久停止Datroway。将患者参考任何新的或恶化的眼部体征和症状的患者。(2.2,2.3,5.2)口腔炎/口腔粘膜炎:Datroway会引起口腔溃疡,包括口腔溃疡和口服粘膜炎。建议患者在开始治疗时使用含类固醇的漱口水,并在注入Datroway时将冰片或冰水固定在口腔中。基于不良反应的严重程度,预扣,剂量减少或永久停止Datroway。(2.2,2.3,5.3)胚胎毒性毒性:Datroway可能造成胎儿伤害。建议患者对胎儿的潜在风险并使用有效的避孕。(5.4,8.1,8.3)
崩溃的肾小球病(GC)具有严重的病程,通常与病毒感染有关,尤其是HIV和细小病毒B19,全身性红斑狼疮(LES)以及其他病因。一名35岁的女性,最近由于类风湿关节炎引起的JAK抑制剂,表现出两周的发烧,宫颈腺病和面部红斑。入院后,观察到贫血,低珠蛋白血症,蛋白尿和严重的急性肾损伤。在血清样品中检测到细小病毒B19 DNA被诊断出来。肾脏活检显示GC没有任何典型的狼疮肾炎特征。用泼尼松治疗该患者,并在几周后显示出明显改善贫血和肾功能。在这种情况下,LES患者可能是由细小病毒感染引起的B19与载脂蛋白1 G1基因型(APOL1)相关的,该基因型(APOL1)被描述为该肾小球病的决定性危险因素。目前尚不清楚LES是否与肾小球疾病有因果关系,还是伴随的原因。治疗可能具有挑战性,因为没有抗病毒药是有效的,并且免疫抑制没有明显的好处,尽管在这种情况下,使用类固醇在治疗肾脏表现方面是有效的。