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World File Search System肾炎
一例疑似与 COVID-19 疫苗有关的膜性肾病病例
一名 56 岁的男性患者，有原发性高血压病史，在其初级保健医生办公室被发现血清肌酐水平为 13 mg/dL 后被转诊至急诊室。患者报告称，他在六个月前感染了类似 2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 的疾病，但尚未确诊。两个月后，他开始注意到运动时呼吸困难和双下肢肿胀，并开始服用呋塞米。他在发病前一个月接种了第一剂 Moderna COVID-19 疫苗，但没有接种第二剂。随后，他的下肢肿胀和运动性呼吸困难开始恶化。他否认使用任何新药物，也否认有排尿困难、少尿、血尿、发烧或任何其他症状。初步评估结果显示与肾衰竭相符。肾脏超声检查发现低钙血症和高磷血症，以及肾脏疾病。尿液中发现嗜酸性粒细胞和肾病范围蛋白尿。血清磷脂酶A2受体（PLA2R）抗体阳性。肾活检显示膜性肾小球肾炎伴中度节段性硬化，以及中性粒细胞增多的肾小管间质纤维化，符合急性间质性肾炎的表现。肾小球沉积物中PLA2R染色阳性提示原发性膜性肾病（MN）。他首先接受泼尼松治疗，当肾活检确诊为膜性肾小球病时，开始接受利妥昔单抗治疗。入院时，他间歇性接受血液透析，但出院一个月后随着肾功能恢复正常而停止透析。最近，有许多报道的病例在接种COVID-19疫苗后出现新发肾小球疾病。需要对接种疫苗的患者进行进一步研究，以确定严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 病毒疫苗接种是否与 MN 的高风险相关，并确定发生 MN 的患者肾损伤的潜在诱因和机制。
未指定的质子泵抑制剂和...
与“基础”慢性肾脏疾病（CKD）患者质子泵抑制剂（PPI）造成肾脏损伤风险有关的抽象客观证据仍然很少，尽管PPI使用通常与急性间质肾炎或入射CKD有关。，我们旨在调查PPI启动与CKD患者不良结果的风险之间的关联，而没有任何确定性的PPI使用指示。设计回顾性观察性研究。设置2009年至2017年的韩国国家健康保险服务数据库。参与者是CKD患者中新的PPI和组胺H 2-受体拮抗剂（H2RA）使用者的回顾性队列。患有胃肠道出血史或具有内镜或基于图像的上胃肠道评估的患者被排除在外。主要和次要结果措施遵循研究对象，以确定临床结果，包括死亡率，终阶段肾脏疾病（ESKD），心肌梗塞和中风。在调整多个变量后，使用COX回归模型测量了结果的HR。我们应用了治疗加权（IPTW）模型的逆概率来控制残留混杂因素。结果，我们总共包括1038个PPI和3090 H2RA使用者，没有确定性的治疗指示。IPTW加权的COX回归分析表明，与H2RA启动相比，PPI的起始与更高的ESKD风险相关（调整后的HR 1.72（95％CI 1.19至2.48）），而死亡率或心血管疾病的风险相似。在亚组分析中，多变量COX回归分析表明，PPI使用与ESKD的进展之间的关联在非糖尿病和低估计的肾小球过滤率（<60 mL/min/min/1.73 m 2）组中仍然显着，HR 1.72（调整后的HR 1.72（调整后CI 1.19至2.48）至2.48）和1.63（95％CI 1.19至2.48）和95％CI（95％）。在没有确定性指示的情况下，不建议使用PPI给药的结论开始，因为它们的用法与ESKD的较高风险有关。
小鼠的加速狼疮
中性粒细胞已与狼疮肾炎（LN）患者的引发和永久性的全身性红斑狼疮以及由此产生的肾脏损伤，部分原因是过度释放中性粒细胞丝氨酸蛋白酶（NSP）。NSP Zymogens在中性粒细胞成熟过程中通过二肽基肽酶1（DPP1）激活，并被成熟的嗜中性粒细胞释放，以响应炎性刺激。因此，衰减LN疾病进展的潜在策略将是抑制DPP1。我们测试了Brensocatib是一种高度选择性和可逆的DPP1抑制剂，是否可以减轻干扰素-alpha（IFN A）加速NZB/W F1小鼠模型中的LN进展。为了确认Brensocatib对这种小鼠菌株中NSP的药效作用，在幼稚的NZB/W F1小鼠中通过口服粘膜进行了7天和14天的剂量研究，每天两次。Brensocatib以2和20 mg/kg/day的速度在每天服用7天后的骨髓NSP活动显着降低。为了启动LN疾病进展，将小鼠注射了表达IFN的腺病毒。2周后，再施用3个brensocatib剂量（或车辆）6周。在整个为期8周的研究中，Brensocatib治疗（20 mg/kg/day）显着降低了与媒介物对照相比的严重蛋白尿的发生。brensocatib的治疗还需要显着降低尿白蛋白与促丁宁的比例，表明肾脏损伤的降低以及血液尿素氮水平的显着降低，表明肾功能提高了。还观察到了肾小球肾炎评分降低的趋势。基于肾脏组织病理学分析，Brensocatib治疗显着降低了肾小管蛋白评分和与媒介物组相比的肾小管蛋白评分和肾病评分。最后，brensocatib显着降低了LN小鼠肾脏在各种炎症细胞中的锻炼中。总而言之，这些结果表明，Brensocatib改变了LN小鼠的疾病进展，并有必要进一步评估LN中DPP1抑制作用。
水痘病例数和...
水痘是一种全球性高度传染性传染病。1-4 每年，全球约有 420 万人因严重并发症住院。4 在巴西，2012 年至 2017 年期间，报告了 602,136 例水痘病例，共登记与该疾病相关的住院病例 38,612 例，主要影响 1 至 4 岁的年龄组。5 由于原发性水痘-带状疱疹病毒 (VZV) 感染，水痘表现为皮肤和粘膜病变，并伴有非特异性的全身体征和症状。1-3 病变有瘙痒感，具有向心性分布和区域多态性。1,3 最初出现斑点，然后变成丘疹、水疱，后来结痂。1-3 该病是临床诊断。3 通过培养中的病毒分离或通过聚合酶链反应进行确诊。 2 尽管水痘一般是良性的，但它可能导致严重的发病率和死亡率并发症。这些病例在营养不良和免疫功能低下的一岁以下儿童中更为常见。3 化脓性细菌（化脓性链球菌、金黄色葡萄球菌）的皮肤继发感染是最常见的并发症。6 这种类型的感染使患者面临败血症和局部感染（如肺炎）的风险。3 免疫功能低下的患者发生内脏并发症的风险更高（30-50%），如果不进行治疗，死亡率为 15%。2 在儿童中，与中枢神经系统（CNS）相关的并发症是水痘住院的第二大原因。3,6 其他并发症包括：心肌炎、肾炎、关节炎、雷氏综合征、肝炎和眼科病变。 2 保守估计，水痘每年在全球造成 4,200 人死亡。4,7 无论是在接种疫苗前还是接种疫苗后，死亡率都低于其他疫苗控制疾病。8 尽管如此，该疾病对人群产生了重大影响，因为它会给多个人群带来严重后果。因此，采取行动进行预防非常重要。4 如今，许多国家都采用疫苗作为预防水痘的重要策略。9-17 水痘疫苗由 Takahashi 于 1974 年开发，由 Oka 菌株制成的减毒病毒组成。3,9 疫苗血清转化
康复
分析新证据的抽象目标（2018-2022）用于管理系统性红斑狼疮（SLE），以告知2023年欧洲反对风湿病联盟（EULAR）建议的更新。根据Eular标准化的操作程序，在Medline和Cochrane图书馆数据库中捕获出版物的Cochrane图书馆数据库进行了系统文献综述。研究问题集中在五个不同的领域，即SLE处理的益处/危害，获得缓解/低疾病活动的益处，治疗锥度/戒断的风险/益处，SLE对SLE的治疗以及抗磷脂综合征的管理以及免疫Zoster Zoster Zoster Zoster Zoster Zoste gorus and SARS-COV2 INFECTION的安全性。人口，干预，比较和结果框架用于为每个研究主题开发搜索字符串。结果我们确定了439个相关文章，大多数是低质量或中等质量的观察性研究。高质量的随机对照试验（RCT）记录了1型干扰素受体抑制剂，非肾脏SLE和Belimumab和Belimumab和Voclosporin（一种新型的钙化钙化蛋白抑制剂）在卢普斯肾炎（LN）中的疗效。用于治疗LN以外的特定器官表现，记录了缺乏高质量的数据。多次观察性研究证实了获得临床缓解或疾病活动较低的有益作用，从而降低了多种不良后果的风险。缓解和低疾病活动与有利的长期结局有关。两项随机试验对偏差的风险有一些担忧，发现在SLE和LN中停止糖皮质激素（GC）或免疫抑制剂的患者的复发率较高，但观察性队列研究表明，患者亚群的治疗戒断可能是可行的。结论Anifrolumab和BelimiMAB比外部SLE的标准护理获得更好的疾病控制，而与Belimimab和Voclosporin的组合疗法在LN的高质量RCT中获得了更高的反应率。在实现这些靶标的患者中，GC和免疫抑制治疗可能会逐渐锥形。 立即引用在实现这些靶标的患者中，GC和免疫抑制治疗可能会逐渐锥形。立即引用
前瞻性临床试验，以提高免疫检查点抑制剂毒性的研究
癌症免疫疗法基于以下原则：患者可以利用患者自身的免疫系统拒绝恶性肿瘤。免疫癌症的概念是通过免疫监测来消除许多早期癌症的概念，并通过免疫剂量小鼠的实验和免疫疾病个体的流行病学研究来支持[1]。癌细胞必须变得较少的免疫原性或禁用免疫学成分，以生存并分布在整个体内。目前在诊所或开发中使用了许多癌症抗药性技术，例如细胞因子，细胞疗法，用于基因转移的病毒载体和基于抗体的疗法[2]。总的来说，这些治疗方法代表了癌症治疗的范式转移，它通过靶向宿主免疫反应中的关键途径和细胞类型而不是癌细胞，并且已经成功地改善了固体瘤和血液学恶性肿瘤患者的临床结果[3-6]。抗原特异性T细胞受体和辅助受体是激活T细胞的信号的传递所必需的[7]。这些附件受体可增强或抑制TCR介导的信号。辅助受体CTLA-4和PD-1（被激活的T细胞）充当负调节剂，可抑制T细胞响应[8]。通常，“免疫检查点阻滞”一词是指通过使用拮抗单克隆抗体来促进T细胞免疫的治疗策略[9]。免疫检查点抑制剂调节免疫系统，这样做可以沉淀一组独特的副作用，称为免疫相关的不良事件（IRAE）。这些与传统化学治疗剂的毒性不同，由于其免疫机制[10-12]。iraes可以影响皮肤（例如，维多利戈和自身免疫性皮炎）[12]，胃肠道（gi）区域（结肠炎）[13]，肺（肺炎）[14-16] [14-16]，内分泌器官（胸骨炎，甲状腺炎或过度蛋白质肾上腺抑制作用，肾上腺肾上腺肾上腺肾上腺抑制作用，或抑制性肾上腺肾上腺肿瘤，或不适症状肾上腺炎，垂体炎）[17，18]，肌肉骨骼系统（关节炎，肌炎）[19]，肾脏（肾炎）[20] [20]，肝脏（肝炎）[21]，中枢或周围神经系统（神经性病，脑病，脑炎）[22] [22]，以及眼睛炎炎/IRIPIS/IRIPIS [23] [23];
尿液可溶性PD-1作为检查点抑制剂的生物标志物...
背景。与免疫检查点抑制剂（ICI-AIN）有关的急性间质性肾炎（AIN）具有不完全了解的病理生理学。我们的目标是分析可能的生物标志物，以分析急性管状坏死（ATN）和AIN，尤其是在癌症患者中，并研究ICI-AIN免疫检查点途径的参与。方法。我们进行了一项观察性研究。我们招募了ICIAIN入射诊断的患者（n = 19）。我们在诊断时测量了血清和尿液中的可溶性PD-1（SPD-1），SPD-L1和SPD-L2，并与非ICI相关AIN（非ICI-AIN）（n = 18）和ATN（n = 21）的患者进行了比较。这些发现在另一家机构的独立队列中得到了验证（n = 30）。此外，我们对ICI-AIN患者的肾脏活检进行了PD-L1和PD-L2免疫染色，并与非ICI-AIN患者进行了比较。结果。与ATN相比，AIN患者尿液SPD-1（USPD-1）更高（p = .03）。 AIN患者的血清SPD-1（SSPD-1）也比ATN患者更高（p = .021）。 在癌症患者中，USPD-1 <129.3 pg/ml的敏感性为71.43％，特异性为94.44％，可区分ATN与ICI-AIN，其可能性比为12.86。 在外部验证队列中，同一截止值显示灵敏度为80％。 在肾脏活检中，ICI-AIN患者的PD-L1阳性小管的密度比非ICI-AIN患者高（P = .02）。 USPD-1与PD-L1阳性小管的数量之间存在正相关（P = .009，r = 0.72）。尿液SPD-1（USPD-1）更高（p = .03）。AIN患者的血清SPD-1（SSPD-1）也比ATN患者更高（p = .021）。在癌症患者中，USPD-1 <129.3 pg/ml的敏感性为71.43％，特异性为94.44％，可区分ATN与ICI-AIN，其可能性比为12.86。在外部验证队列中，同一截止值显示灵敏度为80％。在肾脏活检中，ICI-AIN患者的PD-L1阳性小管的密度比非ICI-AIN患者高（P = .02）。USPD-1与PD-L1阳性小管的数量之间存在正相关（P = .009，r = 0.72）。与非ICI-AIN相比，ICI-AIN患者的患者的比例> 2.64/mm 2 PD-L2阳性小管的比例更高（p = .034）。
PD-1 抑制剂 retifanlimab (INCMGA00012) 针对晚期实体瘤患者的首次人体 I 期研究 (POD1UM-101)
背景：Retifanlimab 是一种人源化、铰链稳定的免疫球蛋白 G4k 单克隆抗体，针对人类程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1)。这项首次人体 I 期研究评估了 retifanlimab 在晚期实体瘤患者中的安全性和有效性，并确定了最佳剂量。患者和方法：POD1UM-101 分两部分进行：(i) 剂量递增 d 评估 retifanlimab [1 mg/kg 每 2 周 (q2w)，3 或 10 mg/kg q2w 或每 4 周 (q4w)] 在复发/难治性、不可切除、局部晚期或转移性实体瘤患者中的作用； (ii) 队列扩展 d 未进行生物标志物选择的肿瘤特异性队列 [子宫内膜癌、宫颈癌、肉瘤、非小细胞肺癌 (NSCLC)] 接受 3 mg/kg retifanlimab q2w，肿瘤无关队列接受固定剂量 [每 3 周 (q3w) 375 mg，或 500 和 750 mg q4w]。主要目标是安全性和耐受性；次要目标是在选定的肿瘤类型中的疗效。结果：37 名患者参与了剂量递增研究，134 名患者参与了 PD-1 初治肿瘤特异性队列扩展研究（子宫内膜癌，n = 29；宫颈癌、NSCLC、软组织肉瘤，各 n = 35），45 名患者参与了固定剂量研究（375 mg q3w，500 和 750 mg q4w，各 n = 15）。剂量递增期间未发生剂量限制性毒性；未达到最大耐受剂量，根据安全性和药代动力学数据选择了 3 mg/kg q2w 扩展剂量。肿瘤特异性队列中有 40 名患者 (30%) 出现免疫相关不良事件（最常见的是甲状腺功能减退、甲状腺功能亢进、结肠炎、肾炎），固定剂量组中有 6 名患者 (13%) 出现免疫相关不良事件（最常见的是甲状腺功能减退、甲状腺功能亢进）。在接受多种全身治疗后病情进展的晚期 NSCLC、子宫内膜癌、宫颈癌和肉瘤肿瘤特异性队列中，客观缓解率 (95% 置信区间) 分别为 14% (4.8 至 30.3)、14% (3.9 至 31.7)、20% (8.4 至 36.9) 和 3% (0.1 至 14.9)。结论：Retifanlimab 表现出与程序性死亡 (配体)-1 抑制剂类一致的临床药理学、安全性和抗肿瘤活性。 POD1UM-101 结果支持进一步探索 retifanlimab 作为单药治疗和联合治疗中的骨干免疫疗法，建议剂量为 500 mg q4w 和 375 mg q3w。关键词：检查点抑制剂、首次人体试验、PD-1 抑制剂、retifanlimab、实体瘤
doi 10.61770/nbejms.2024.v02.i06.011即将发生心脏润棉条作为SLE Nikita Shetty的最初表现，1 Disha Shahri，1 Manjappa
1个研究生，JSS医学院医学院，JSS医学院和医院，JSS高等研究学院，迈索尔，印度卡纳塔克邦，印度卡纳塔克邦2 2 Research, Mysore, Karnataka, India 4 Professpr and Head, Department of Clinical Immunology and Rheumatology, JSS Medical College and Hospital, JSS Academy of Higher Research, Mysore, Karnataka, India Accepted: 22-April-2024 / Published Online 07-June-2024 Abstract Systemic lupus erythematosus (SLE) is an autoimmune disorder with protean表现。 最常见的影响女性心血管表现很常见，但在初始介绍中很少见。 我们的患者出现了即将发生的心脏润肤膜，随后被诊断出患有SLE。 一名31岁的女性出现发烧，皮疹和进行性劳累呼吸困难。 在检查时，她的基线血液调查表现出急性肾脏损伤，蛋白尿和BNP的急性肾脏损伤。 胸部射线照相显示心脏剪影肿大，超声心动图显示出大大的心包积液，并且即将发生的心脏填塞性，患者接受了紧急心脏心脏对照。 ana剖面证实了我们用阳性抗dsDNA，抗核体，抗调节，抗SSA和抗JO1。的SLE诊断。1个研究生，JSS医学院医学院，JSS医学院和医院，JSS高等研究学院，迈索尔，印度卡纳塔克邦，印度卡纳塔克邦2 2 Research, Mysore, Karnataka, India 4 Professpr and Head, Department of Clinical Immunology and Rheumatology, JSS Medical College and Hospital, JSS Academy of Higher Research, Mysore, Karnataka, India Accepted: 22-April-2024 / Published Online 07-June-2024 Abstract Systemic lupus erythematosus (SLE) is an autoimmune disorder with protean表现。最常见的影响女性心血管表现很常见，但在初始介绍中很少见。我们的患者出现了即将发生的心脏润肤膜，随后被诊断出患有SLE。一名31岁的女性出现发烧，皮疹和进行性劳累呼吸困难。在检查时，她的基线血液调查表现出急性肾脏损伤，蛋白尿和BNP的急性肾脏损伤。胸部射线照相显示心脏剪影肿大，超声心动图显示出大大的心包积液，并且即将发生的心脏填塞性，患者接受了紧急心脏心脏对照。ana剖面证实了我们用阳性抗dsDNA，抗核体，抗调节，抗SSA和抗JO1。为阳性，她接受了脉搏类固醇和羟氯喹的治疗。还进行了肾脏活检，显示IV类狼疮肾炎。她在临床上有所改善，并用口服类固醇，霉酚酸酯和羟基氯喹出院。心脏填塞是一种威胁生命的条件，SLE是在评估过程中考虑的重要差异。关键字：SLE，心脏润肤室，心脏穿刺术
肺癌的肿瘤治疗
•病毒学筛查：所有引用全身性抗癌治疗的新患者均应针对乙型肝炎和C进行筛查，并在治疗开始前进行了审查。先前未测试的患者也应筛查丙型肝炎和C。在个人风险评估和临床医生酌情下，将进行进一步的病毒学筛查。•在每个循环中监视FBC，U＆ES，LFT，随机血糖。•如果PLT <75或NEUTS <1.0 D/W顾问。•必须在基线时评估甲状腺功能，然后每8周或临床表明。•应根据KMCC网站上提供的ESMO免疫疗法毒性指南进行皮质醇监测（请参阅下面的链接）。皮质醇水平不应在最后一个类固醇剂量的24小时内服用。•肾功能障碍：轻度至中度肾功能障碍的患者不需要具体剂量调整。严重的肾功能障碍，数据有限，D/W顾问。•肝损伤：轻度或中度肝损伤，总胆红素= 3倍ULN和任何AST中无剂量调整。严重的肝损伤，有限的数据，D/W顾问。•输注相关的反应：如果发生严重输注反应，停止并进行适当的治疗方法。如果发生轻度或中等反应，可以通过密切监测进行治疗。应考虑与扑热息痛和氯苯甲胺进行治疗的预处理，以进行后续治疗。•剂量修改：剂量升级或减少不合适。根据个人的安全性和容忍度，可能需要延迟或停药，请参见表1。•免疫相关的反应：o最常见的反应是肺炎，结肠炎，肾炎，肝炎，甲状腺功能亢进，甲状腺功能减退症，甲状腺炎，糖尿病，糖尿病性酮酸病和免疫相关性皮疹。o Stevens-Johnson综合征（SJS）和有毒表皮坏死溶解（TEN）的病例，有些是致命的结果。 对于SJS或十个症状的症状或症状，应扣留OpDualag®，并应将患者转介给专门的单位进行评估和治疗。 如果确认了SJ或十个，则应永久停止治疗。 o据报道，如果患者患有肌毒性的体征和症状，应进行密切监测，并将患者转交给专家进行评估。 一旦确定了心肌炎的诊断，应扣留或永久停止治疗：对于3级或4级心肌炎，必须是o Stevens-Johnson综合征（SJS）和有毒表皮坏死溶解（TEN）的病例，有些是致命的结果。对于SJS或十个症状的症状或症状，应扣留OpDualag®，并应将患者转介给专门的单位进行评估和治疗。如果确认了SJ或十个，则应永久停止治疗。o据报道，如果患者患有肌毒性的体征和症状，应进行密切监测，并将患者转交给专家进行评估。 一旦确定了心肌炎的诊断，应扣留或永久停止治疗：对于3级或4级心肌炎，必须是o据报道，如果患者患有肌毒性的体征和症状，应进行密切监测，并将患者转交给专家进行评估。一旦确定了心肌炎的诊断，应扣留或永久停止治疗：对于3级或4级心肌炎，必须是