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World File Search System肾病
研究主题为“糖尿病肾病：药物开发途径、药理学和潜在分子机制”的社论
糖尿病肾病 (DKD) 是导致肾衰竭的主要原因之一，会导致终末期肾病 (ESRD) 并影响全球近三分之一的糖尿病患者（ Cooper 和 Warren，2019 年；Tuttle 等人，2022 年）。 DKD 也是严重的长期并发症之一，不仅给糖尿病患者带来医疗费用，还大大增加了发病率和死亡率。生物学和药物开发之间存在巨大的知识差距，导致针对 DKD 的治疗方案不理想。迫切需要加深对 DKD 的了解，以开发新型疗法，这将有助于针对疾病早期发生的变化。人们还进行了多次尝试，将生物标志物发现和药物开发过程结合起来，以阻止和逆转 DKD 进展过程中不可避免的事件。然而，目前批准的治疗方案，如血管紧张素转换酶 (ACE) 抑制剂、血管紧张素 II 受体阻滞剂 (ARB) 和他汀类药物等，只能延缓但不能阻止肾功能的衰退和 ESRD 的进展 ( Gentile 等人，2014 年；Srivastava 等人，2020a 年；Hartman 等人，2020 年)。虽然这些治疗药物有助于减少 DKD 患者的白蛋白尿，但它们会使患者面临多种不良反应和药物不耐受。因此，为了改善糖尿病患者的肾功能，对新的治疗策略存在未得到满足的需求。目前有多种药物正在临床试验中，例如钠葡萄糖转运蛋白-2 (SGLT-2) 抑制剂和处于临床前阶段的药物，包括二肽酶转移酶-4 (DPP-4) 抑制剂、盐皮质激素受体拮抗剂、N-乙酰丝氨
2型糖尿病患者糖尿病的糖尿病微血管并发症发生率的非酒精性脂肪肝疾病：一种前瞻性队列研究
结果：发现NAFLD与糖尿病神经病和肾病的发生率有关（优势比：1.338（95％的置置间隔：1.091-1.640）和1.333（分别为1.007-1.764））。碱性磷酸酶酶与糖尿病神经病和肾病的较高风险有关（（风险估计：1.002（95％CI：1.001-1.003）和1.002（分别为1.001-1.004）））。此外，γ-谷氨酰胺转移酶与糖尿病性肾病的风险更高（1.006（1.002-1.009）。天冬氨酸氨基转移酶和丙氨酸氨基转移酶与糖尿病性视网膜病的风险成反比（0.989（0.979-0.998）和0.990（0.983-0.996））。此外，ARPI_T（1），ARPI_T（2）和ARPI_T（3）被证明与NAFLD相关（1.440（1.061-1.954），1.589（1.163-2.171）和2.673
钠-葡萄糖协同转运蛋白-2（SGLT-2）抑制剂治疗慢性肾病成人患者：临床实践指南
摘要临床问题钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 (SGLT-2) 抑制剂对患有慢性肾脏病 (CKD) 的成年人的生存率以及心血管和肾脏结果有何影响？当前实践很少有疗法可以减缓肾脏疾病的进展并改善患有 CKD 的成年人的长期预后。SGLT-2 抑制剂已证明对患有或不患有 2 型糖尿病的 CKD 成年人具有心血管和肾脏益处。现有的 SGLT-2 抑制剂指南并未考虑到目前针对患有 CKD 的成年人的最佳证据的全部，并且未根据 CKD 进展和并发症的风险为所有风险组提供完全分层的治疗效果和建议。建议指南小组考虑了五年内 SGLT-2 抑制剂治疗对 CKD 成人患者的益处和危害证据以及相关因素，并提出了以下建议：1. 对于 CKD 进展和并发症风险较低的成人，我们建议使用 SGLT-2 抑制剂（弱推荐支持）2. 对于 CKD 进展和并发症风险中等的成人，我们建议使用 SGLT-2 抑制剂（弱推荐支持）3. 对于 CKD 进展和并发症风险较高的成人，我们建议使用 SGLT-2 抑制剂（强烈推荐）4. 对于 CKD 进展和并发症风险极高的成人，我们建议使用 SGLT-2 抑制剂（强烈推荐）。这些建议适用于所有 CKD 成人患者，无论其是否患有 2 型糖尿病。本指南的制定方式 一个由患者、临床医生和方法学家组成的国际专家组遵循可靠指南的标准并使用 GRADE 方法制定了这些建议。专家组使用由改善全球肾脏疾病预后组织 (KDIGO) 开发的分类系统确定了患有 CKD 的成年人的典型风险层（从低风险到非常高的 CKD 进展和相关并发症风险），并应用了个体患者视角从证据转向建议。SGLT-2 抑制剂的效果以绝对值解释，适用于具有不同基线预后风险的不同风险层
Mocos 基因缺失导致小鼠发生黄嘌呤尿症、阻塞性肾病和主要代谢紊乱
摘要：背景：II 型黄嘌呤尿症是一种罕见的常染色体嘌呤疾病。这种隐性嘌呤代谢缺陷仍是一种未被充分认识的疾病。方法：我们培育出钼辅因子硫化酶 (Mocos) 基因被靶向破坏的小鼠，以便全面了解嘌呤疾病，并评估这种基因的病理生理功能，该基因存在于大量通路中，并且已知与自闭症有关。结果：缺乏 Mocos 的小鼠在 4 周龄内死于明显的阻塞性肾病肾衰竭，表现为黄嘌呤尿、黄嘌呤沉积、囊性小管扩张、Tamm Horsfall（尿调节蛋白）沉积、中性粒细胞坏死和偶尔出现的肾积水和尿石症。阻塞性肾病与中度间质炎症和纤维化反应、贫血、解毒系统减弱以及嘌呤、氨基酸和磷脂代谢的重大改变有关。相反，表达减少的 MOCOS 蛋白的杂合小鼠是健康的，没有明显的病理。结论：缺乏 Mocos 的小鼠会患上致命的阻塞性肾病，并伴有深刻的代谢变化。研究 MOCOS 功能可能为黄嘌呤尿症和其他需要早期诊断的疾病的潜在发病机制提供重要线索
利妥昔单抗治疗伴有肾病综合征的特发性膜性肾病：系统评价和荟萃分析
1. 引言膜性肾病 (MN) 是一种抗体介导的自身免疫性肾小球疾病，其特征是肾小球基底膜呈膜状增厚，由膜外层的上皮下免疫复合物沉积引起。总体而言，80% 的 MN 病例为肾脏特异性（特发性膜性肾病，IMN），20% 与其他全身性疾病或暴露有关（继发性 MN）[1]。IMN 仍然是成人肾病综合征 (NS) 的主要原因。约 20%–30% 的 IMN 患者会出现自发缓解，而进展为 NS 的患者中有 30%–50% 会在 5-10 年内患上终末期肾病 (ESRD) [2]。约 70%–80% 的 IMN 患者存在针对 M 型磷脂酶 A2 受体 (PLA2R) 的循环自身抗体，该受体在足细胞上表达，3%–5% 的患者存在针对血小板反应蛋白 1 型结构域 7A (THSD7A) 的循环抗体 [3,4]。其余患者的靶抗原仍未确定。
BHV-1400 靶向非免疫抑制性、选择性消耗循环
参考文献：1. Lai KN, Tang SC, Schena FP 等。IgA 肾病。Nat Rev Dis Primers。2016；2：16001。2. Rajasekaran A, Julian BA, Rizk DV。IgA 肾病：一种有趣的自身免疫性肾脏疾病。Am J Med Sci。2021；361(2)：176-194。3. Knoppova B, Reily C, King RG, Julian BA, Novak J, Green TJ。IgA 肾病的发病机制：目前的理解及其对开发针对特定疾病的治疗的影响。J Clin Med。2021；10(19)：4501。4. Barratt J, Tumlin J, Suzuki Y 等。阿塞西普治疗 IgA 肾病和持续性蛋白尿患者的随机 II 期 JANUS 研究。 Kidney Int Rep. 2022;7(8):1831-1841。5. Rastelli L、Spiegel DA、Welsch ME 等，发明人；Kleo Pharmaceuticals, Inc.，受让人。定向结合技术。国际申请 PCT/US2020/061127。2021 年 5 月 27 日。6. 存档数据。
基于逻辑的糖尿病肾病中炎症巨噬细胞 2 与肾小球内皮细胞相互作用的建模
摘要 糖尿病肾病是三分之一糖尿病患者的并发症。糖尿病中异常的葡萄糖代谢会导致肾小球组织的结构和功能损伤以及全身炎症免疫反应。复杂的细胞信号传导是代谢和功能紊乱的核心。不幸的是，炎症在糖尿病肾病期间肾小球内皮细胞功能障碍中的作用机制尚未完全了解。系统生物学中的数学模型允许整合实验证据和细胞信号网络来了解疾病进展所涉及的机制。本研究开发了一个基于逻辑的普通微分方程模型，使用葡萄糖和脂多糖刺激的蛋白质信号网络来研究糖尿病肾病进展过程中巨噬细胞和肾小球内皮细胞之间的炎症串扰。这种建模方法减少了研究信号网络所需的生物参数。该模型已根据体外实验中可用的生化数据进行拟合和验证。该模型确定了糖尿病肾病期间巨噬细胞和肾小球内皮细胞中信号失调的机制。此外，还研究了通过选择性敲低和下调信号相互作用对肾小球内皮细胞形态的影响。模拟结果表明，VEGF受体1、PLC-γ、黏附连接蛋白和钙的部分敲低可部分恢复肾小球内皮细胞之间的细胞间隙宽度。这些发现有助于理解影响糖尿病肾病早期肾小球内皮细胞的信号和分子扰动。
assis-jr@outlook.com摘要：Momordica Charantia，也称为苦瓜，瓜德·凯塔诺（Melon deSãoCaetano）主要是广泛的，
assis-jr@outlook.com摘要：Momordica Charantia，也称为苦瓜，来自圣凯塔诺的瓜瓜主要在印度，亚洲，非洲，非洲和南美的国家，由于其药物潜力。由于其抗糖尿病，抗真实性，抗氧化剂，驱虫剂，避孕潜力以及在黄疸，麻风病等方面的抗糖尿病，抗真菌，抗氧化剂，驱虫剂，麻风病等报道以各种方式使用苦瓜。在这种情况下，它旨在进行有关使用Momordica Charantia在治疗糖尿病和糖尿病性肾病的文献综述。对苦瓜组成的研究表明，它具有大量的皂苷和糖苷，有助于治疗糖尿病，并作为糖尿病性肾病所致的并发症，这些化合物通常在水果和种子中发现更多。在链霉菌素（STZ）诱导的大鼠中进行的研究表明，摄入的莫莫迪卡夏兰西亚水提取物可能有助于降低血糖水平，修复胰腺β细胞，增加胰岛素的产生，以及肾降低肾上腺素肾脏患者。人类的临床试验很少，但是通过进行的研究已经意识到，该植物可以帮助治疗糖尿病和糖尿病性肾病，从而减少了使用药物的使用，并可以用作非药理学治疗糖尿病和糖尿病肾病的策略。关键词：糖尿病，草药，莫迪卡夏兰西亚，糖尿病性肾病。
免疫学/WCN 2025
1的图，来自：Barbour等人。ASN年会2024年； 1。 Chiu等。 前疫苗。 2021; 12：638309; 2。 Yeo等。 Pediatr Nephrol 2018：33：763-777; 3.Hladunewich等。 ionis-fb-lrx，一种反义寡核苷酸，用于补充IgA肾病的补充因子B。 ERA 2024摘要＃388; 4。 ionis新闻稿2022：https：//ir.ionispharma.com/news-releases/news-release-details/ionis-presents-presents-pressent-posisity-phase-phase-phase-phase-phase-pata-patients-iga-iga-nephropathy; ASO =反义寡核苷酸； fb =因子B; Igan = Iga肾病； CFB =补体因子B; mRNA = Messenger RNA; MOA =行动方式； UPCR =尿蛋白/肌酐比； SC =皮下； Q4W =每4周一次； Gn =肾小球肾炎； ASO因子B与Ionis Pharmaceuticals合作ASN年会2024年； 1。Chiu等。 前疫苗。 2021; 12：638309; 2。 Yeo等。 Pediatr Nephrol 2018：33：763-777; 3.Hladunewich等。 ionis-fb-lrx，一种反义寡核苷酸，用于补充IgA肾病的补充因子B。 ERA 2024摘要＃388; 4。 ionis新闻稿2022：https：//ir.ionispharma.com/news-releases/news-release-details/ionis-presents-presents-pressent-posisity-phase-phase-phase-phase-phase-pata-patients-iga-iga-nephropathy; ASO =反义寡核苷酸； fb =因子B; Igan = Iga肾病； CFB =补体因子B; mRNA = Messenger RNA; MOA =行动方式； UPCR =尿蛋白/肌酐比； SC =皮下； Q4W =每4周一次； Gn =肾小球肾炎； ASO因子B与Ionis Pharmaceuticals合作Chiu等。前疫苗。2021; 12：638309; 2。Yeo等。 Pediatr Nephrol 2018：33：763-777; 3.Hladunewich等。 ionis-fb-lrx，一种反义寡核苷酸，用于补充IgA肾病的补充因子B。 ERA 2024摘要＃388; 4。 ionis新闻稿2022：https：//ir.ionispharma.com/news-releases/news-release-details/ionis-presents-presents-pressent-posisity-phase-phase-phase-phase-phase-pata-patients-iga-iga-nephropathy; ASO =反义寡核苷酸； fb =因子B; Igan = Iga肾病； CFB =补体因子B; mRNA = Messenger RNA; MOA =行动方式； UPCR =尿蛋白/肌酐比； SC =皮下； Q4W =每4周一次； Gn =肾小球肾炎； ASO因子B与Ionis Pharmaceuticals合作Yeo等。Pediatr Nephrol 2018：33：763-777; 3.Hladunewich等。ionis-fb-lrx，一种反义寡核苷酸，用于补充IgA肾病的补充因子B。ERA 2024摘要＃388; 4。ionis新闻稿2022：https：//ir.ionispharma.com/news-releases/news-release-details/ionis-presents-presents-pressent-posisity-phase-phase-phase-phase-phase-pata-patients-iga-iga-nephropathy; ASO =反义寡核苷酸； fb =因子B; Igan = Iga肾病； CFB =补体因子B; mRNA = Messenger RNA; MOA =行动方式； UPCR =尿蛋白/肌酐比； SC =皮下； Q4W =每4周一次； Gn =肾小球肾炎； ASO因子B与Ionis Pharmaceuticals合作
利用干细胞促进肾小球病药物研发
每个肾脏包含约 150 万到 200 万个功能单位，称为肾单位，包括肾小球、小管和集合管等关键生理结构（图 1 A）。血液过滤发生在肾小球毛细血管中，这些血管极易受到多种损伤，包括遗传和环境因素、药物和病原体。由于肾小球缺乏内在再生能力，这种特殊组织结构的损伤通常与不良临床结果有关，并预示着进行性肾病和器官衰竭的初期阶段。慢性肾病 (CKD) 影响全球 10% 以上的人口 [1]，并经常发展为终末期肾病 (ESRD)。据估计，70% 的 CKD 和 ESRD 患者出现肾小球损伤 [2]。对于许多 CKD 患者来说，唯一的