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World File Search System肾癌
使用扰动筛选对癌症中的合成致死相互作用进行通路驱动分析
当直接针对驱动基因不可行时，合成致死为开发有效的癌症治疗干预措施提供了一种有前途的方法。在本研究中，我们全面分析了大规模 CRISPR、shRNA 和 PRISM 筛选，以确定泛癌症和 12 种单独癌症类型中潜在的合成致死 (SL) 相互作用，使用一种新的计算框架，该框架利用关键驱动基因的生物学功能和信号通路信息来减轻不同癌细胞系中背景基因改变的混杂影响。这种方法已成功鉴定出几种假定的 SL 相互作用，包括泛癌症中的 KRAS-MAP3K2 和 APC-TCF7L2，以及肝癌、血癌、皮肤癌和胃癌中的 CCND1-METTL1、TP53-FRS3、SMO-MDM2 和 CCNE1-MTOR。此外，我们通过 PRISM 药物筛选提出了几种 FDA 批准的针对各种癌症类型的癌症靶向药物，例如用于治疗 VHL 突变肾癌的卡巴他赛和用于治疗 NRAS 或 KRAS 突变肺癌的阿来替尼。利用通路信息可以增强 shRNA 和 CRISPR 筛选的一致性，并提供临床相关发现，例如 SRC 抑制剂达沙替尼对 WNT 信号通路突变的结肠直肠癌患者的潜在疗效。这些分析表明，考虑信号通路信息可以识别更有希望的 SL 相互作用。
可持续性报告
自2015年以来，3M Co.就面临美国城市，州和社区对河流，水道和地下水的诉讼，它用有毒化学物质（广泛称为河流和多氟烷基物质（PFAS））。PFA与包括甲状腺疾病在内的各种医疗状况有关；低生育力；和前列腺，睾丸，皮肤，结直肠癌和肾癌。在2018年和2019年，有3M在明尼苏达州和阿拉巴马州解决了诉讼，涉嫌在这些州遭受地下水污染。 在2022年7月，该公司就其源自比利时工厂的PFAS污染解决了与Flanders环境局（VMM）的纠纷。 和2023年6月，有3M同意在南卡罗来纳州解决一项多区诉讼（MDL）审判程序。 原告声称，3M通过其水性膜形成泡沫（AFFF）释放了PFA，对当地的地下水和受污染的饮用水污染了PFA。在2018年和2019年，有3M在明尼苏达州和阿拉巴马州解决了诉讼，涉嫌在这些州遭受地下水污染。在2022年7月，该公司就其源自比利时工厂的PFAS污染解决了与Flanders环境局（VMM）的纠纷。和2023年6月，有3M同意在南卡罗来纳州解决一项多区诉讼（MDL）审判程序。原告声称，3M通过其水性膜形成泡沫（AFFF）释放了PFA，对当地的地下水和受污染的饮用水污染了PFA。
可溶性 AXL 作为黑色素瘤疾病进展和生存的标志
受体酪氨酸激酶 AXL 是一种在癌症中上调的单次跨膜蛋白，与较低的存活率和治疗耐药性有关。AXL 可以被 A 解整合素和金属蛋白酶 (ADAM)10 和 ADAM17 切割，产生可溶性的蛋白质。据报道，可溶性 AXL (sAXL) 升高与肝细胞癌、肾癌、1 型神经纤维瘤病和炎症性疾病的病情进展有关。在目前的研究中，我们分析了黑色素瘤患者血液中的 sAXL 水平，并表明 sAXL 随着病情进展而增加。此外，研究发现，在接受伊匹单抗治疗的 IV 期患者中，sAXL 水平升高与两年生存期较短相关。此外，我们还表明 sAXL 水平与切除的黑色素瘤淋巴结转移中表达 AXL 的细胞百分比有关。这一发现在体外得到了验证，其中细胞培养基中的 sAXL 水平与细胞中的 AXL 表达相对应。使用小分子抑制剂 BGB324 抑制 AXL 可降低 sAXL 水平，而通过增加蛋白质稳定性可提高细胞表达。我们的研究结果表明，量化 sAXL 血液水平是一种简单且易于评估的确定细胞 AXL 水平的方法，应进一步评估其作为疾病进展和治疗反应的生物标志物的用途。
标题 1 罕见癌症靶点发现框架 2 ...
虽然大规模功能性基因筛选已经发现了许多癌症依赖性，但罕见癌症在这些努力中表现不佳，而且许多罕见癌症的依赖性状况仍然不清楚。我们对一种典型的罕见癌症——TFE3- 易位肾细胞癌 (tRCC) 进行了基因组规模的 CRISPR 敲除筛选，揭示了与线粒体生物合成、氧化代谢和肾脏谱系特化相关的途径中以前未知的 tRCC 选择性依赖性。为了推广到其他可能不易获得实验模型的罕见癌症，我们采用机器学习根据肿瘤或细胞系的转录谱推断其基因依赖性。通过将依赖性预测应用于肺泡软组织肉瘤 (ASPS)，一种也是由 TFE3 易位驱动的独特罕见癌症，我们发现并验证了 MCL1 代表 ASPS 中的依赖性，但不代表 tRCC。 24 最后，我们应用我们的模型预测了 TCGA 中的肿瘤（11,373 个肿瘤；28 25 个谱系）和多种其他罕见癌症（16 种类型的 958 个肿瘤，包括 26 种肾癌的 13 种不同亚型）中的基因依赖性，从而确定了几种特征不明显的癌症类型中可能存在的潜在可操作漏洞。27 我们的研究结果将无偏功能性基因筛查与预测模型结合起来，建立了 28 种癌症候选漏洞的概况，包括几种目前缺乏潜在靶点的罕见癌症。29
纳米材料在食管癌的诊断和治疗中的应用和开发
作为消化系统的常见恶性肿瘤，在所有恶性肿瘤中，食管癌排名第七和第六的全球发病率和死亡率。男性患者的数量约为女性患者的2 - 3倍（Sung等，2021）。目前，食管癌的两种主要组织学亚型，包括食管鳞状细胞癌（ESCC）和食管腺癌（EAC），每种癌都有显着的地理差异和不同的风险因素。eac在西方国家高度普遍，与巴雷特的食道，胃食管反应，肥胖和吸烟有关。相比之下，在中国和其他一些东亚地区非常普遍的ESCC与吸烟，酗酒和饮食习惯差有关（Morgan等，2022）。食管癌的早期症状是非典型的，很容易被忽视，导致大多数患者在晚期被诊断出来，显着增加了治疗困难和复发的机会。尽管近年来肿瘤治疗研究的进步以及各种新药的出现，但食管癌缺乏可用于肺癌的靶向治疗选择，即较高的突变率（Melosky等，2021）。此外，与肾癌和恶性黑色素瘤不同，食管癌对免疫疗法的反应不佳（Yoneda等，2021）。因此，化学疗法仍然是临床实践中食道癌治疗的基石。但是，伴随的有毒副作用和强烈的耐药性不应被低估。纳米医学的快速发展无疑给这个问题带来了希望。多项研究证实了纳米颗粒（NP）在肿瘤成像，靶向药物递送，肿瘤免疫疗法和肿瘤光热
肾细胞癌中酪氨酸激酶抑制剂抗性的机制 DNA损伤和癌症耐药性的代谢机制 心脏老化的MTOR信号通路 由机械发光材料授权的软设备 癌症抗药性 可注射和组织可容纳的导电水凝胶用于MRI兼容的脑部交叉电极 免疫检查点抑制剂的基础机制... 高压全稳态锂金属电池的基于聚碳酸酯的互穿网络基于聚碳酸酯的复合电解质
摘要肾细胞癌（RCC）是最普遍的肾癌类型，是全球癌症发病率和死亡率的重要原因。抗血管生成的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）与免疫检查点抑制剂（ICIS）结合使用，是晚期RCC患者的一线治疗选择之一。这些疗法靶向血管内皮生长因子受体（VEGFR）酪氨酸激酶途径和其他对癌症增殖，生存和转移至关重要的激酶。tkis已为晚期RCC患者的无进展生存率（PFS）和总生存期（OS）提供了大幅改善。然而，随着耐药性的发展，几乎所有患者最终都会在这些药物上进展。这篇综述提供了RCC中TKI抗性的概述，并探讨了抗药性的不同机制，包括上调替代性促肌血管生成途径，上皮 - 间质转变（EMT），降低了由于外排泵和溶酶体序列的细胞内细胞内药物浓度的降低，包括裂解和溶酶体的细胞和肿块microderctions and tumor bormoRement and tumrand tumrand bornviron（byr rondvirrend and tumranvirrend and rok ronr mar row row row row rownvirrem arr row row row row narr arr row row row。肿瘤相关的成纤维细胞（TAF）和遗传因素，例如单核苷酸多态性（SNP）。对这些机制的全面理解为可以有效克服TKI耐药性的创新治疗方法的发展打开了大门，从而改善了晚期RCC患者的结局。
综述：卡博替尼治疗肾细胞癌的评估：重点关注患者选择和观点
摘要：卡博替尼是一种口服酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)，可对抗参与血管生成途径的几种受体，包括血管内皮生长因子受体 (VEGFR)、c-MET 和 AXL。卡博替尼的抗血管生成特性使其被用作治疗转移性肾细胞癌 (RCC) 的单一疗法，并迅速使这种治疗成为这些肿瘤的标准治疗方法的一部分。自免疫检查点抑制剂 (ICI) 问世以来，一线治疗中出现了新的治疗标准，包括双重 ICI 或 ICI-VEGF-TKI（包括 ICI-卡博替尼）联合治疗，并导致了更复杂的治疗算法。卡博替尼仍然是二线治疗的一种选择，并且在 ICI 使用禁忌的情况下仍然是一线标准治疗方法。本综述重点介绍了卡博替尼治疗最可能获益的患者，包括骨转移和脑转移患者以及非透明细胞肾细胞癌组织学患者。还强调了在选择治疗策略时需要考虑疾病相关症状、合并症、年龄、药物相互作用和生物标志物分析。最后，讨论了卡博替尼在肾细胞癌治疗中的应用前景。关键词：肾癌、卡博替尼、患者选择、预后、疗效、安全性
ESTRO-ACROP-指南-无复杂性骨-...
继肝脏和肺部之后，骨骼是第三大最常见的转移部位（Nystrom 等人，1977 年）。几乎所有恶性肿瘤都可以转移到骨骼，但 80% 的骨转移源自乳腺癌、前列腺癌、肺癌、肾癌和甲状腺癌（Mundy，2002 年）。许多癌症患者（包括骨转移患者）引入有效的全身治疗延长了生存期。骨转移可能因相关症状和可能的并发症（如疼痛和神经系统损害）而显著降低生活质量。骨转移最严重的并发症是骨骼相关事件 (SRE)，定义为病理性骨折、脊髓压迫、疼痛或其他需要紧急干预（如手术或放射治疗）的症状。反过来，越来越多的现代诊断工具可以早期发现无症状骨转移，这些骨转移可以通过局部治疗成功管理，避免发展为 SRE。骨转移的治疗应侧重于缓解现有症状和预防新症状。放射治疗是有症状骨转移患者的标准治疗方法，可提供持久的疼痛缓解，毒性最小，且具有合理的成本效益。从历史上看，剂量以一到五次分剂量开出，并使用简单的计划技术进行。虽然 3D 适形放射治疗仍广泛用于治疗骨转移，但立体定向放射治疗 (SBRT) 等高度适形放射治疗技术的引入开辟了新的治疗可能性，应考虑用于骨转移的特定患者。2022 Elsevier BV 保留所有权利。放射治疗与肿瘤学 173 (2022) 197–206
七种血液生物标志物与TGF-β和...
＃相等的贡献 *相应的作者跑步：抽象的清晰细胞肾细胞癌（CCRCC）是一种侵略性的肾癌亚型，通常与预后不良有关。大多数CCRCC病例在早期阶段是无症状的，并且主要是在晚期阶段。此外，CCRCC的异质性提出了设计新疗法的挑战。在这项研究中，使用接近性扩展测定法（PEA），我们分析了来自134例CCRCC患者以及111岁和性别匹配的健康捐助者的血液样本。我们确定了与临床病理学参数和患者生存有关的七个蛋白质（Anxa1，ESM1，FGFBP1，MDK，METAP2，SDC1和TFPI2）。这些生物标志物可以将CCRCC患者与具有高诊断敏感性和特异性的对照组区分开。此外，通过研究来自同一CCRCC患者的实体瘤的蛋白质表达，我们揭示了TGF-β和VHL-HIF信号通路中面板生物标志物与蛋白质之间的关联。我们发现，大多数促进生物标志物的肿瘤与TGF-β信号传导和HIF-2α呈正相关，并且与PVHL和HIF-1α负相关。我们还发现，大多数抑制生物标志物与PVHL和HIF-1α呈正相关，并且与TGF-β信号传导和HIF-2α呈负相关。对于CCRCC患者，与预后不良相关的血液蛋白生物标志物和TGF-β /HIF-2α信号传导（如本研究中所确定）是个性化医学中潜在的重要资产。
丙酮酸羧化酶在人类疾病中的作用
抽象的丙酮酸羧化酶（PC）是一种非整酶酶，在包括糖生成，从头脂肪酸合成，氨基酸合成和葡萄糖诱导的胰岛素分泌的各种细胞代谢途径中起着至关重要的作用。在几种啮齿动物模型中一直与代谢综合征有关。在过去的十年中累积数据清楚地表明，PC表达的失调与人类的2型糖尿病有关，而小鼠模型中PC表达的靶向抑制降低了肥胖性和改善饮食诱导的2型糖尿病的胰岛素敏感性。最近的研究还表明，PC在几种癌症中强烈参与肿瘤发生，包括乳腺癌，非细胞肺癌，胶质母细胞瘤，肾癌和胆囊。对这些癌症的系统代谢组学分析，将丙酮酸羧化作为一种必不可少的代谢枢纽，将Oxaloacetate的下游代谢物的碳骨骼馈入各种细胞组件的生物合成，包括包括膜脂质，核苷酸，核苷酸，氨基酸对照和氨基酸对照。在几种癌症中抑制PC表达的抑制作用或下调显着损害了它们的生长体内和体内的生长，引起人们对PC作为抗癌靶标的关注。PC还通过与可以促进或阻断病毒感染的免疫监测相互作用来表现出月光功能。在某些致病细菌中，PC对于其毒力表型的感染，复制和维持至关重要。