1 莱科综合医院肾移植科,邮编 11527 雅典,希腊 2 尼古拉斯·克里斯蒂亚斯实验外科和外科研究实验室,雅典国立和卡波迪斯特里安大学医学院,邮编 11527 雅典,希腊 3 莱科综合医院预防外科第二系,雅典国立和卡波迪斯特里安大学医学院,邮编 11527 雅典,希腊 4 莱科综合医院预防内科第一系,雅典国立和卡波迪斯特里安大学医学院,邮编 11527 雅典,希腊 5 柏林夏利特医学院,柏林自由大学和柏林洪堡大学的企业成员,邮编 13353 柏林,奥古斯滕堡广场 1 号,邮编 13353 柏林,德国 6 雅典国立和卡波迪斯特里安大学医学院生物化学系分子肿瘤学系,邮编 11527 雅典,希腊 7 医学雅典国立卡波迪斯特里安大学医学院,邮编 11527 雅典,希腊 8 雅典国立卡波迪斯特里安大学医学院卫生、流行病学和医学统计学系,邮编 11527 雅典,希腊 * 通讯地址:x_damaskos@yahoo.gr;电话:+30-694-846-7790 † 这些作者对这项工作做出了同等贡献。
摘要:CD38 是一种髓系抗原,存在于细胞膜和细胞内。它在癌细胞中的出现率通常会增加,因此使其成为抗癌治疗的潜在靶点。达雷木单抗和伊沙妥昔单抗已获得 FDA 批准,MOR202、TAK079 和 TNB-738 等新型药物正在临床试验中。此外,SAR442085 等新型疗法旨在超越针对 CD38 的较老抗体。多发性骨髓瘤和免疫球蛋白轻链淀粉样变性可通过抗 CD38 免疫疗法有效治疗。它在其他血液系统恶性肿瘤中的作用对于诊断过程和未来的潜在治疗也很重要。除了血液系统恶性肿瘤外,CD38 仍然是胃肠道、神经系统和肺部系统疾病的潜在靶点。由于 CD38 与 T 细胞上的 TCR 和 CD16 有很强的相互作用,它也可以作为肾移植患者移植排斥的生物标志物。此外,CD38 在肿瘤学之外还发挥着系统性红斑狼疮和胶原诱导性关节炎的作用。CD38 在病毒感染中起着重要作用,包括艾滋病和 COVID-19。大多数正在进行的临床试验都集中在使用抗 CD38 抗体治疗多发性骨髓瘤、CD19- B 细胞恶性肿瘤和 NK 细胞淋巴瘤。本综述重点介绍使用抗体、细胞疗法和 CD38 抑制剂靶向癌症和非癌症疾病中的 CD38。我们还提供了针对 CD38 的当前临床试验的摘要。
过去二十年见证了免疫介导炎症疾病靶向治疗的革命,主要是针对风湿病。这些疗法包括肿瘤坏死因子 (TNF) 阻断、白细胞介素 (IL)-6 受体阻断、IL-1 阻断、IL-17 阻断、IL-12/23 阻断、B 细胞耗竭和共刺激阻断。其他靶点,如 I 型干扰素和粒细胞巨噬细胞集落刺激因子 (GM-CSF) 仍在研究中。1 最近,Janus 激酶 (JAK) 抑制为靶向干预提供了一条小分子途径。这些疗法具有革命性,主要是因为它们提供了前所未有的疗效和相对安全性。因此,TNF 抑制剂发生严重感染的风险略高于传统的合成抗病药物(如甲氨蝶呤),但明显低于大剂量的糖皮质激素等。2 3 同样,多项研究也未能证明生物和靶向合成的抗风湿药物(DMARDs)会增加罹患实体癌或淋巴瘤的风险。4 值得注意的是,甲氨蝶呤治疗仍然是类风湿性关节炎(RA)治疗的基石,但它并没有显著的免疫抑制作用,因为在对非 RA 患者进行的心血管炎症减少试验(CIRT)中,尽管所研究的人群中存在严重的合并症,但感染的风险率很低(1.15(CI:1.01 至 1.30))。 5 6 这些数据与用于移植等适应症的免疫抑制药物形成了鲜明对比——这些药物在当时也是革命性的。肾移植术后 1 年生存率为
1. 临床情况 1.1. 指征 对被认为有接触乙肝病毒风险的个体进行主动免疫。 1.2. 纳入标准 符合以下条件的个体: • 根据 TRAVAX https://www.travax.nhs.uk/ 发布的国家建议,打算前往或居住在目前建议接种乙肝疫苗的国家 • 应在仔细评估个人行程、停留时间、计划活动和病史后确定接触风险。 已获得有效同意接种疫苗。 1.3. 排除标准 符合以下条件的个体: • 曾对之前接种的任何含乙肝疫苗或疫苗的任何成分产生过敏反应(参考相关的 SmPC) • 仅在职业上面临乙肝接触风险 • 已知 HBsAg、抗-HBs 或抗-HBc 呈阳性 • 需要接触后预防。 寻求专家建议。 • 已知正在接受血液透析、肾移植计划或患有慢性肾衰竭。寻求专家建议。 • 艾滋病毒阳性。寻求专家建议。 • 曾对乳胶产生严重反应(即过敏反应),而疫苗中含有乳胶成分 • 患有急性严重发热性疾病(轻微感染不是免疫接种的禁忌症)。 1.4. 注意事项/需要进一步建议/应向医生寻求进一步建议的情况 绿皮书建议,极少数人不能接种含乙肝疫苗。如有疑问,应向免疫协调员或健康保护团队寻求适当建议,而不是拒绝接种疫苗。
1 希腊雅典国立和卡波迪斯特里安大学医学院莱科综合医院预防外科第二系,雅典,希腊;2 希腊雅典国立和卡波迪斯特里安大学医学院 NS Christeas 实验外科和外科研究实验室,雅典,希腊;3 希腊雅典莱科综合医院肾移植科;4 希腊雅典国立和卡波迪斯特里安大学医学院莱科综合医院预防内科第一系,雅典,希腊;5 希腊雅典国立和卡波迪斯特里安大学基菲夏 Agioi Anargyroi 综合肿瘤医院内科学术系 - 内分泌科;6 希腊雅典国立和卡波迪斯特里安大学医学院生物化学系分子肿瘤科;7 希腊雅典莱科综合医院肺病学系;8 希腊雅典 Sotiria 医院肺病学第二系; 9 雅典国立卡波季斯特里亚大学医学院莱科总医院第一外科,希腊雅典; 10 西班牙卡塔赫纳圣卢西亚大学医院内分泌和营养科; 11 西阿提卡大学生物医学科学系,希腊雅典; 12 雅典国立卡波季斯特里亚大学,雅典,希腊
• 有过早发生 ASCVD 的家族史(男性,年龄 <55 岁;女性,年龄 <65 岁) • 原发性高胆固醇血症(LDL-C,160-189 mg/dL [4.1-4.8 mmol/L];非 HDL-C 190–219 mg/dL [4.9–5.6 mmol/L])• 代谢综合征(腰围增加、甘油三酯升高 [>150 mg/dL]、血压升高、血糖升高和低 HDL-C [男性 <40 mg/dL;女性 <50 mg/dL] 是因素;3 个因素加起来即可诊断)• 慢性肾脏疾病(eGFR 15–59 mL/min/1.73 m2,有或无白蛋白尿;未接受透析或肾移植治疗)• 慢性炎症性疾病,如牛皮癣、RA 或 HIV/AIDS • 过早绝经史(40 岁之前)和妊娠相关疾病史,这些疾病会增加后期 ASCVD 风险,如先兆子痫 • 高危种族/民族(例如南亚裔)• 脂质/生物标志物:与ASCVD 风险 • 持续升高的原发性高甘油三酯血症 (≥175 mg/dL) • 高敏 C 反应蛋白升高 (≥2.0 mg/L) • Lp(a) 升高:测量的相对指征是过早发生 ASCVD 的家族史。Lp(a) ≥50 mg/dL 或 ≥125 nmol/L 构成风险增强因素,尤其是在较高水平的 Lp(a) 下 • apoB 升高 ≥130 mg/dL:测量的相对指征是甘油三酯 ≥200 mg/dL。水平≥130 mg/dL 对应于 LDL-C ≥160 mg/dL 并构成风险增强因素 • ABI <0.9
这是对皇帝保留的试验的预定二级分析。研究设计和主要结果已被描述为其他地方。6在简短的,保存的皇帝保存中是一阶段,双盲,平行组,安慰剂对照试验,招募了5988例有症状的HF患者,射血分数> 40%,NATRI-Uretic肽水平升高和结构性心脏病的证据或结构性心脏病的证据或记录了HF的HF。患者每天或安慰剂随机分配为1 0 mg。主要终点是第一次住院治疗HF或CV死亡。关键的Sec-of-Ondary终点包括HF的首先和复发住院以及双盲治疗期间估计的肾小球滤过率(EGFR)的下降率(EGFR坡度)。其他端的终点包括CV死亡的时间,HF首次住院,全因死亡以及第一个复合肾脏终点的时间[定义为(定义为(I)慢性透析的第一次出现的时间; (ii)肾移植; (iii)EGFR的持续降低≥40%;或基线EGFR≥30ml/ min/ 1 .73 m 2或<1 0 mL/ min/ min/ 1 .73 m 2的患者的持续EGFR <1 5 mL/ min/ 1 .73 m 2。基线EGFR <30 ml/ min/ min min/ min/ min/ min/ 1 .73 m 2]。该试验均由机构伦理委员会在每个站点批准,所有患者均给予书面知情同意。在此分析中,我们比较了empagliflozin与安慰剂对基线和没有AF的患者初级和次要终点的影响。在研究治疗摄入或报告为病史的AF史之前,AF定义为AF在任何心电图(ECG)中报告的AF。
医疗保健和其他领域复杂 AI 系统的兴起导致了可解释 AI (XAI) 研究领域的兴起,旨在提高透明度。在这一领域,定量和定性研究侧重于通过提供系统级和预测级 XAI 功能来提高用户信任度和任务绩效。我们分析了关于使用 AI 进行肾移植的利益相关者参与活动(访谈和研讨会)。由此,我们确定了用于构建当前 XAI 功能范围界定文献综述的主题。利益相关者参与过程持续了九个多月,涵盖了三个利益相关者群体的工作流程,确定了 AI 可以干预的地方并评估了模拟 XAI 决策支持系统。根据利益相关者的参与,我们确定了与设计 XAI 系统相关的四个主要主题 - 1) 使用 AI 预测,2) AI 预测中包含的信息,3) 针对个体差异对 AI 预测进行个性化,以及 4) 针对特定情况定制 AI 预测。使用这些主题,我们的范围界定文献综述发现,根据利益相关者任务的复杂性,在决策之前、期间或之后提供 AI 预测可能会有所帮助。此外,外科医生等专家利益相关者更喜欢最少或没有 XAI 功能、AI 预测和不确定性估计,以便于使用案例。但是,几乎所有利益相关者都喜欢在需要时查看可选的 XAI 功能,尤其是在难以预测的情况下。文献还表明,提供系统和预测级别的信息对于适当地构建用户的系统心理模型是必要的。尽管 XAI 功能提高了用户对系统的信任度,但人机协作的表现并不总是得到提升。总体而言,利益相关者更喜欢通过 XAI 界面来控制信息级别,这取决于他们的需求和任务复杂性。最后,我们提出了未来研究的建议,特别是根据偏好和任务定制 XAI 功能。
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一位肾移植外科医生告诉我们,他凌晨 3 点被叫醒,被告知一场车祸夺走了一位肾捐赠者的生命,所以他必须决定哪位患者应该接受这颗肾。他只有几分钟的时间来做出这个改变人生的决定,因为肾脏无法长期存活,而且移植成功的几率每分钟都在下降。工作人员需要为选定的患者做手术准备,医生需要尽快离开医院进行手术。他仍然昏昏沉沉,没有时间查看患者病历,而且他可能更喜欢他的一些患者。这种情况远非形成关于谁应该接受肾脏的道德判断的理想情况。其他道德判断是在更好的环境中形成的。当医院伦理委员会有时间交换意见,其成员有时间审查有关相关患者的信息时,人们可能会认为道德判断更值得信赖。这就是医院设有伦理委员会的原因。然而,医院伦理委员会的成员很少有时间仔细审查所有相关信息,而且他们开会的时间往往太短,以至于委员会的每个人都无法充分表达自己的观点。此外,一些小组成员可能更愿意听取某些成员的意见,而不是其他持有同样有效观点的成员的意见。群体思维也是一种危险。当然,医院伦理委员会试图避免这些扭曲,但它们经常会失败,就像其他委员会一样。此外,专家委员会的价值观往往与当地社区不同。有时专家的判断优于公众的判断,但公众并不总是像许多精英所认为的那样被误导。专家有时会向公众学习。无论如何,公众的想法仍然很重要,这既因为公众的道德关注可能不同但仍然有效,也因为公众为公立医院付费,这让他们有权表达自己的价值观。此外,忽视公众的价值观会导致沟通不畅和误解,并可能使公众不太愿意支持医院。让医疗服务用户参与规划和研究,可以帮助临床医生和管理人员在问题出现之前发现潜在问题。通过这种方式,将医疗服务与利益相关者的价值观结合起来不仅公平,而且有用。