。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证未通过同行评审获得证明)是作者/资助者,他已授予Biorxiv授予Biorxiv的许可,以永久显示预印本。它是此预印本的版权持有人(该版本发布于5月29日,2024年。; https://doi.org/10.1101/2023.04.04.07.536060 doi:biorxiv Preprint
ACEI:血管紧张素转换酶抑制剂 AKI:急性肾损伤 ARB:血管紧张素受体阻滞剂 ASCVD:动脉粥样硬化性心血管疾病 BP:血压 C/I:禁忌 CKD:慢性肾脏病 CKD-EPI:慢性肾脏病流行病学协作 CrCl:肌酐清除率 CV:心血管 CVD:心血管疾病 DKD:糖尿病相关肾脏疾病 DPP-4:二肽基肽酶-4 eGFR:估计肾小球滤过率 ESKD:终末期肾脏疾病 GI:胃肠道 GLP-1:胰高血糖素样肽-1
AEA N-arachidonoylethanolamine or anandamide AP-1 Activator protein 1 BBB Blood-brain barrier BDNF Brain-derived neurotrophic factor cAMP Cyclic adenosine monophosphate CB1 Cannabinoid receptor 1 CB2 Cannabinoid receptor 2 CBD Cannabidiol CBDA Cannabidiolic acid CBG Cannabigerol CBGV Cannabigivarin CNS Central nervous system COX-2 Cyclooxigenase-2 DAGL Diacylglycerol lipase DAMPs Danger associated molecular patterns eCB Endocannabinoid ECS Endocannabinoid system ERK Extracellular signal-regulated kinase FAAH Fatty acid amide hydrolase GFAP Glial fibrillary acidic protein GPCR G protein-coupled receptor HMGB1 High mobility group box 1 HPC Hippocampus Iba1 Ionized calcium binding adaptor molecule 1 IL Interleukin INF-γ Interferon gamma iNOS Inducible nitric oxide synthase IκBα Inhibitory kappa Bα LPS Lipopolysaccharide MAGL Monoacylglycerol lipase MCP-1 Monocyte chemoattractant protein 1 MCSF Macrophage刺激因子MD2粒细胞分化蛋白-2 MHCII主要组织相容性复杂II MIP-1α巨噬细胞炎症蛋白1αmiRNA MicroRNA MRNA MIRNA MRF-1小胶质细胞反应因子1 MyD88髓样分化因子88与2个相关因子2 NF-κB核因子-kappa b oeA乙醇酰胺
1 希腊雅典国立和卡波迪斯特里安大学医学院莱科综合医院预防外科第二系,雅典,希腊;2 希腊雅典国立和卡波迪斯特里安大学医学院 NS Christeas 实验外科和外科研究实验室,雅典,希腊;3 希腊雅典莱科综合医院肾移植科;4 希腊雅典国立和卡波迪斯特里安大学医学院莱科综合医院预防内科第一系,雅典,希腊;5 希腊雅典国立和卡波迪斯特里安大学基菲夏 Agioi Anargyroi 综合肿瘤医院内科学术系 - 内分泌科;6 希腊雅典国立和卡波迪斯特里安大学医学院生物化学系分子肿瘤科;7 希腊雅典莱科综合医院肺病学系;8 希腊雅典 Sotiria 医院肺病学第二系; 9 雅典国立卡波季斯特里亚大学医学院莱科总医院第一外科,希腊雅典; 10 西班牙卡塔赫纳圣卢西亚大学医院内分泌和营养科; 11 西阿提卡大学生物医学科学系,希腊雅典; 12 雅典国立卡波季斯特里亚大学,雅典,希腊
早在公元前第二世纪,就可以在中国药物中找到有关大麻药用使用的最早著作,证明了大麻是唾液,甚至在Phar-Macological进展之前也被视为Medicina l。尽管大麻的治疗作用是SAT IVA,以超过两个mil-lennia而闻名,但大约20年前,这种Intere ST引发了使大麻广泛使用的原因,可用于多种多样。在1980年,发现了大麻的抗震颤性质,但是,直到1985年,药理学伙伴才被批准,开始合成Delta-9-9-THC准备疗法的准备。这些制剂是Dronabi-Nol,nabilone,sativex和Epidi-Olex(源自CBD),可以从中得出治疗益处。
酒精和大麻是孕妇最消耗的精神活性物质之一,并且独立于此,两种物质都与终身对胎儿神经发育的影响有关。重要的是,育龄年龄的个体越来越多地参与同时酒精和大麻素(SAC)的使用,这会扩大每种药物的药物动力学作用,并增加对这两种物质的渴望。迄今为止,对人类和非人类流行的调查,对产前多层的使用均受到限制。在本综述的论文中,我们将直接和产前接触这些物质的联合暴露,并从单次暴露范式中确定共享的产前靶标的目前已知,这些范围可能突出显示易感神经生物学机制,以实现未来的研究和治疗干预。最后,我们通过讨论我们认为对未来临床前SAC研究的考虑和实验设计至关重要的因素来结束这一手稿。
抽象阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)和高血压具有很高的同时发性率,而OSA是高血压的病因。由于间歇性缺氧和/或碎片睡眠引起的交感神经活动是触发OSA血压升高的最重要机制。与OSA相关的高血压的特征是抗性高血压,夜间高血压,异常血压变异性和血管重塑。特别是,耐药性高血压患者的OSA患病率很高,并且提出的机制包括由于OSA对动脉刚度加剧而导致的血管重塑。连续的正气道压力治疗可有效降低血压,但是,血压降低的幅度相对适度,因此,患者通常还需要服用降压药以实现最佳的血压控制。靶向交感神经途径或肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统具有理论上潜在的与OSA相关的高血压具有理论上的潜力,因此,β受体阻滞剂和肾素 - 血管紧张素系统抑制剂可能有效地管理OSA相关的高血压,但是目前的证据受到限制。与OSA相关的高血压(例如夜间高血压和与肥胖相关的高血压)的特征表明,血管紧张素受体抑制剂(ARNI)的潜力可能受体激动剂(GIP/GLP-1 RA)。最近,OSA不仅是由上呼吸道解剖结构引起的,而且是由几种非解剖机制引起的,例如上气道响应的响应能力,通气控制不稳定和降低的睡眠唤醒阈值。阐明OSA的表型机制可能会在将来推动更多个性化的高血压治疗策略。
目的:由于缺乏证据,慢性阻塞性肺疾病(COPD)和心房颤动(AF)的共存尚不清楚。这项研究旨在找到β受体阻滞剂和肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统抑制剂(RAASI)对这一特殊人群的影响。患者和方法:我们设计了一项观察性的现实世界研究,其中包括来自全国20家医院的2016名AF患者。从病例报告表中提取了COPD的诊断,并由专家确认。研究终点是全因死亡率。Kaplan-Meier曲线和对数秩检验用于分析不同处理的预后。进行了几种多变量COX回归模型,以识别药物的独立预后价值。结果:大约30%的患者被处方β受体阻滞剂或RAASI。生存曲线表明,β受体阻滞剂不会影响AF患者的AF患者的全因死亡率(P = 0.130)。RAASI患者的预后比没有的预后更好(p = 0.011)。在多变量的COX回归分析调整了人口统计学,其他合并症和治疗方法之后,β受体阻滞剂和血管紧张素II受体阻滞剂(ARB)并未独立影响端点。血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)仍然是AF患者总生存的保护因素(模型1:HR = 0.45,95%CI 0.21-0.98,p = 0.045,P = 0.045;模型2:HR = 0.41,95%CI 0.18-0.18-0.93,p = 0.0.0.93,p = 0.034; 0.16–0.89,p = 0.026)。结论:β受体阻滞剂不会影响AF和COPD患者的总体生存率,而ACEI可能具有保护性。关键词:心房颤动,慢性阻塞性肺部疾病,β受体阻滞剂,肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统
简介:COVID-19 背景下的 AKI 与更糟糕的临床和肾脏结果相关,但长期数据有限。目的:评估三级医院需肾病科会诊的新冠肺炎 (COVID-19) 危重患者和急性肾损伤 (AKI) 患者 (AKI-CN)。方法:2020 年 5 月 1 日至 2021 年 4 月 30 日期间患有 CN-ARI 的重症成人 COVID-19 患者的单中心前瞻性队列。评估了肾脏替代疗法 (RRT)、肾功能恢复情况以及 90 天和 1 年时的死亡。结果:我们纳入了 360 名患者,其中 60.6% 为男性,中位年龄 66.0(57.0-72.0)岁,38.1% 患有糖尿病,68.6% 患有高血压。我们分别检测到 3.6%、5.6% 和 90.8% 的患者处于 AKI 1 期、2 期和 3 期。 90% 的患者需要接受 TRS 治疗。经过90天的随访,88.1%的受试者死亡,10.0%的受试者肾功能恢复。女性 (p = 0.047)、高龄 (p = 0.047)、3 期 AKI (p = 0.005)、需要 RRT (p < 0.0001)、机械通气 (p < 0.0001) 和叠加细菌感染 (p < 0.0001) 与 90 天内死亡显著相关。一年内死亡率为89.3%。在幸存者中,72% 的患者肾功能恢复,尽管 eGFR 明显低于基线(85.5 ± 23.6 vs. 65.9 ± 24.8 mL/min;p = 0.003)。结论:合并 NC-AKI 的危重 COVID-19 患者 3 期 AKI 发生率高、需要 RRT 的发生率高,且 90 天死亡率高。幸存患者肾功能恢复率较高,一年随访时 eGFR 与基线相比较低。