1四川医学科学院和四川省人民医院,中国电子科学技术学院医学院,中国成都,2个个性化药物治疗四川省医学院,医学院,中国医学院,医学院3个个性化药物疗法四川医学科学学院和四川省人民医院,中国电子科学与技术大学医学院,成都,中国,成都5神经科学系,成都锡希迪学校,成济族尚格学校,中国成都,6 6号药学院,6次中国医学,临床医学,临床医学,临时性医学,四川医学学院和四川省人民医院,成都,四川,中国
摘要:磁氧化铁(IO)纳米颗粒具有较长的血液保留时间,生物降解性和低毒性已成为体外和体内生物医学应用的主要纳米材料之一。io纳米颗粒具有较大的表面积,可以设计用于提供大量的功能组,用于与涉及肿瘤靶向的配体的交联,例如单克隆抗体,肽或小分子,用于诊断成像或递送治疗剂的诊断成像。io纳米颗粒具有独特的顺磁性,从而产生显着的易感性效应,从而产生强t 2和t * 2对比度,以及在非常低浓度的磁共振成像(MRI)下的t 1效应,用于临床肿瘤学成像。我们回顾了靶向IO纳米颗粒的开发用于肿瘤成像和治疗的最新进展。关键字:氧化铁纳米颗粒,肿瘤成像,MRI,治疗
由刺激基因编码的干扰素基因的刺激剂是一种378个氨基酸蛋白,其中包含三个功能结构域,即四个N末端跨膜螺旋,一个中央球状结构域,一个中央球状结构域和C-末端域和一个C-末端域(1,2)。sting,也称为TMEM173,MITA和MPYS,是I型IFN刺激剂,充当内质网适配器蛋白,在先天免疫信号传导中起重要作用(3,4)。先天免疫系统是宿主防御的第一线,可以感知并响应来自外部病原体或内部肿瘤的多种危险信号,从而导致炎症细胞因子的分泌以及近端抗原抗原抗原呈递细胞的成熟和激活(5,6)。环状GMP-AMP合酶(CGAS)是一种直接的细胞质DNA传感器,可以生成第二个信使环鸟嘌呤单磷酸 - 单磷酸盐单磷酸盐(CGAMP)(CGAMP),并招募sting以启动一系列下游反应(7-9)。激活的刺激随后募集并激活储罐结合激酶I(TBK1),然后磷酸化转录因子干扰素调节因子3或核因子kappa b,从而导致其核转移以促进I型IFN基因的转录(9-11)。I型IFN的产生进一步增强了抗肿瘤免疫反应(12)。 刺激对于抗癌免疫至关重要,抗癌免疫涉及免疫细胞(例如树突状细胞,正常千型型(NK)细胞和CD8+T细胞)的激活(13-15)。 此外,肿瘤内刺激激活触发了髓样衍生的抑制细胞(MDSC)和免疫抑制的募集(16)。I型IFN的产生进一步增强了抗肿瘤免疫反应(12)。刺激对于抗癌免疫至关重要,抗癌免疫涉及免疫细胞(例如树突状细胞,正常千型型(NK)细胞和CD8+T细胞)的激活(13-15)。此外,肿瘤内刺激激活触发了髓样衍生的抑制细胞(MDSC)和免疫抑制的募集(16)。癌细胞在肿瘤发育和进展过程中抑制CGA/STING途径,从而导致肿瘤免疫逃避(10)。CGA/STING途径是异质性的,具有肿瘤抑制或促肿瘤的活性,这为抗肿瘤治疗的发展提供了巨大的潜力(17,18)。在T-细胞衍生的肿瘤细胞中发现了与STING相关途径的凋亡功能障碍,而小鼠原发性T细胞白血病对刺痛激动剂的反应过度,这表明刺激者具有强大的治疗潜力(19)。泛癌研究表明,刺激在癌组织中高度表达。此外,刺激表达与某些肿瘤类型的临床结局密切相关,表明该蛋白在肿瘤中起重要作用
乳腺癌(BC)是全球女性普遍的癌症,其机制尚未完全理解(1)。免疫细胞从正常乳腺组织中的免疫监视到卑诗省的进展,包括原发性和转移性阶段。卑诗省的肿瘤微环境显示出像CD4+和CD8+ GRANZYME B+细胞毒性T细胞,B细胞,巨噬细胞和树突状细胞(DCS)等免疫细胞的增加(2)。在雌激素受体(ER) - 阳性肿瘤,中性粒细胞和天然杀伤(NK)细胞中是最积极相关的,而静息的记忆T细胞和CD8+ T细胞呈负相关。相比之下,ER阴性BC显示与T调节和CD8+细胞的正相关性很强,其负相关与ER阳性病例相似(3)。值得注意的是,即使是BC早期患者,在肿瘤相关的CD8 + T细胞中也表现出精疲力尽(4),这对于消除病原体和肿瘤至关重要(5)。慢性抗原暴露和癌症中的炎症会导致CD8 + T细胞衰竭或改变分化(6),耗尽的T细胞显示肿瘤反应性和增殖
空间幻象技术的最新进展已实现了分析组织形态,细胞组成和生物分子表达模式的新方法。这些进步正在促进数字病理新兴领域中新的计算工具和定量技术的开发。在这篇综述中,我们调查了使用数字化的组织病理学幻灯片和补充材料开发用于空间映射的OMIC数据分析的计算方法的当前趋势,并重点介绍了与泌尿生殖学肿瘤学研究有关的工具和应用。评论包含三个部分:1)组织幻灯片分析的图像处理方法的概述; 2)与空间解决的OMIC数据分析的机器学习集成; 3)讨论当前局限性和未来在临床决策过程中整合机器学习的方向。
药物警戒 与检测、评估、了解和预防不良反应或任何其他与药物相关的问题有关的科学和活动。药物警戒旨在加强患者在使用药物方面的护理和安全性。这一过程应在药物的整个生命周期以及药物在药品市场上销售期间持续进行。
恶性黑色素瘤是皮肤癌最具侵略性的形式,其特征是不可预测的生长模式,尽管采用了各种治疗方法,但在最近几十年中,其死亡率仍然令人震惊。改善黑色素瘤患者结局的一种有希望的策略在于早期使用生物标志物来预测预后。生物标志物提供了一种方法来衡量疾病课程初期的患者观点,促进及时,有针对性的干预。近年来,鉴于肿瘤的高免疫原性和对免疫治疗的潜在反应性,已经对免疫反应在黑色素瘤中的作用非常关注。研究人员致力于通过检查肿瘤微环境(TME)中的癌细胞生物学和免疫相互作用来识别预测性生物标志物。这种方法揭示了肿瘤 - 纤维淋巴细胞(TILS),这是一种在肿瘤中发现的一种免疫细胞。tils已成为一个有前途的研究领域,因为它们有潜力既是黑色素瘤的预后指标和治疗靶标。黑色素瘤组织中的tils的存在通常可以表明对癌症的阳性免疫反应,许多研究表明TIL可以改善患者的预后。本综述深入研究了黑色素瘤中TIL的预后价值,评估了这些免疫细胞如何影响患者的结果。它探讨了TILS与黑色素瘤细胞相互作用的机制以及利用TIL在治疗策略中的潜在临床应用。虽然tils提出了预后和治疗的充满希望的途径,但仍然存在挑战。这些包括了解TME内的TIL动力学的全部程度以及基于TIL的疗法的克服局限性。直到表征方法的进步对于重新填充基于TIL的方法也至关重要。通过解决这些障碍,以TIL为重点的研究可能为改善诊断和治疗方案铺平了道路,最终为黑色素瘤患者提供了更好的结果。
胶原蛋白是哺乳动物中最丰富的蛋白质,广泛表达于组织器官和肿瘤细胞外基质中。肿瘤胶原主要聚集在肿瘤基质或肿瘤血管内皮下,由于肿瘤血管的结构破碎,肿瘤胶原暴露在外。通过血管的通透性和滞留性(EPR)效应,胶原结合大分子容易与肿瘤胶原结合并在肿瘤内聚集,使得肿瘤胶原成为潜在的肿瘤特异性靶点。近年来,大量研究证实,靶向肿瘤细胞外基质(TEM)内的胶原可增强免疫治疗药物在肿瘤处的蓄积和滞留,显著提高其抗肿瘤疗效,并避免严重的不良反应。本文对已知的胶原结合结构域(CBD)或蛋白(CBP)、其作用机制及其在肿瘤靶向免疫治疗中的应用进行综述,并展望未来的发展。
肺癌(LC)是全球健康问题,也是与癌症相关死亡率的主要原因之一。根据国际癌症研究机构(IARC)发布的全球癌症统计报告,肺癌的发病率和死亡率仍然很高,占2020年全球癌症死亡的18%(1-3)。 手术,放疗和化疗一直是近年来肺癌治疗的护理标准。 但是,靶向疗法和免疫疗法的临床使用一直在增加。 重点已转移到检测与肿瘤发育相关的驱动基因,例如EGFR,KRAS和MET,并识别这些基因调节的细胞生长或细胞凋亡的信号传导途径。 针对这些基因的靶向治疗显着提高了肺癌患者的中间存活率。 免疫疗法现在是NSCLC中晚期或转移性突变阴性驱动基因的患者的第一线治疗。 不幸的是,肿瘤复发通常会导致对最初有效的药物的抗性(4)。 随着新兴的肿瘤微环境(TME)的加热概念,越来越多的证据表明,TME促进了癌症的进展,并可能介导治疗性耐药性。 与肺癌相关的疗法和研究正在逐渐从仅关注肿瘤细胞本身到肿瘤微环境研究的更广泛的领域。 癌症的发展与肿瘤微环境的生理状态密切相关,该状态可以调节肿瘤细胞繁殖并增强对治疗的抵抗力。根据国际癌症研究机构(IARC)发布的全球癌症统计报告,肺癌的发病率和死亡率仍然很高,占2020年全球癌症死亡的18%(1-3)。手术,放疗和化疗一直是近年来肺癌治疗的护理标准。但是,靶向疗法和免疫疗法的临床使用一直在增加。重点已转移到检测与肿瘤发育相关的驱动基因,例如EGFR,KRAS和MET,并识别这些基因调节的细胞生长或细胞凋亡的信号传导途径。针对这些基因的靶向治疗显着提高了肺癌患者的中间存活率。免疫疗法现在是NSCLC中晚期或转移性突变阴性驱动基因的患者的第一线治疗。不幸的是,肿瘤复发通常会导致对最初有效的药物的抗性(4)。随着新兴的肿瘤微环境(TME)的加热概念,越来越多的证据表明,TME促进了癌症的进展,并可能介导治疗性耐药性。与肺癌相关的疗法和研究正在逐渐从仅关注肿瘤细胞本身到肿瘤微环境研究的更广泛的领域。癌症的发展与肿瘤微环境的生理状态密切相关,该状态可以调节肿瘤细胞繁殖并增强对治疗的抵抗力。TME是一个层次结构化的生态系统,其中包含各种细胞类型,从肿瘤相关的巨噬细胞(TAM),免疫细胞和与癌症相关的纤维细胞(CAFS)(CAFS),以及血液对比,神经血管,神经血管,细胞外基质,以及相关的构成构成(5 - 5 - 5 - 5 - 5 - 5 - 5-7)。特别是,免疫细胞在TME中起重要作用,其中包括促进肿瘤生长,并在宿主免疫监测和消除肿瘤癌细胞中起关键作用(8)。根据肿瘤类别,癌细胞的内在特征,肿瘤阶段和个别患者的特征,TME变化的细胞组成和功能状态。这些细胞的作用可以是关于肿瘤的相互作用,并在宿主免疫监视和消除肿瘤癌细胞中起关键作用(9)。共同调节区域免疫效应,最终调节