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达拉非尼-帕比司他盐：提高 BRAF 黑色素瘤细胞的溶解速度和抑制作用
摘要：组蛋白去乙酰化酶抑制剂 (HDACi) 帕比司他 (PAN) 和 b-快速加速纤维肉瘤 (BRAF) 抑制剂达拉非尼 (DBF) 的药物 - 药物盐共晶体的共结晶，得到双药物盐的单晶体，该单晶体由 12 元环结构中离子化的帕比司他铵供体和达拉非尼磺酰胺阴离子受体之间的 N + - H ··· O 和 N + - H ··· N - 氢键稳定。与水性酸性介质中的单个药物相比，通过盐组合可实现两种药物的更快溶解速度。在胃液 pH 1.2（0.1 N HCl）下，在 T max 小于 20 分钟时，溶出速率的峰值浓度（C max）为：PAN 约 310 mg cm − 2 min − 1，DBF 约 240 mg cm − 2 min − 1，而纯药物的溶出值分别为 10 和 80 mg cm − 2 min − 1。在 BRAF V600E 黑色素瘤细胞 Sk-Mel28 中分析了新型快速溶解盐 DBF − · PAN +。与单独的 PAN（45.3 ± 12.0 nM）相比，DBF − · PAN + 将剂量反应从微摩尔浓度降低到纳摩尔浓度，并将 IC 50（21.9 ± 7.2 nM）降低了一半。黑色素瘤细胞的溶解度增强和存活率降低表明新型 DBF − · PAN + 盐在临床评估中具有潜力。
通过体外微滴定在Bio相关培养基中评估PALBOCICLIB的pH转移药物相互作用：一种分析QBD驱动的RP-HPLC方法
在本研究中，通过使用分析质量（QBD）方法（QBD）方法，研究了一种弱基本的细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂的pH依赖性溶解度和溶解（PB），用于反向相位高性能液相色谱（RP-HPLC）方法。使用RP-HPLC量化PB的集成分析方法是由三级三阶段的盒子– Behnken设计设计的，具有数值和图形优化。在体外微滴度上，在生物相关的培养基中进行了pH换移实验，以预测Pb依赖pH的药物相互作用（DDI）行为。RP-HPLC方法利用盒子 - Behnken三阶段三阶段设计开发了针对PB的特定的。优化的方法导致Pb的有效和更快的色谱分离，其保留时间值较低，并具有令人满意的峰对称性和低峰尾部。基于体外微渗透研究，观察到PB具有典型的弱碱基pH依赖性溶解度和溶解行为，其释放范围从98.96％到102.66％，在模拟的胃液pH 1.2中，通过添加了通过添加禁食状态的模拟肠道液体pH 6.5。总体而言，我们的发现表明，体外微溶解方法可以准确预测pH依赖性DDI的强度，并且在临床DDIS研究之前使用这些技术的使用可能允许对体内pH依赖性药物的吸收充分预测。
PPI 的药代动力学、副作用和疗效
摘要 质子泵抑制剂（PPI）是世界上使用最广泛的药物。目前，市场上有六种PPI：右兰索拉唑、埃索美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、奥美拉唑和雷贝拉唑。它们的半衰期约为 1 小时，并通过同工型 CYP2C19 和 CYP3A4 在肝脏中进行生物转化。目的是对 IBPS 的药代动力学、副作用和功效进行文献综述。该方法基于综合评价，考虑了 Medline、Lilacs、Scielo、Pubmed 和 Google Scholar 数据库，以及 2011 年至 2019 年期间发表的英文、葡萄牙文和西班牙文文章。PPI 是广泛用于治疗胃酸分泌疾病的药物，具有良好的抑制酸分泌的潜力，酸分泌可能需要长达 3 到 4 天的时间。 PPI 通常耐受性良好，最常见的副作用是头痛、腹痛、恶心和腹泻。 PPI 比 H2 受体拮抗剂产生更有效且更持久的酸抑制作用，并且可以将胃液 pH 值维持在 4 以上长达 16 至 18 小时/天。从目前的情况来看，PPI 已成为治疗消化道疾病的首选药物。它们通常被广泛接受，服用该药物 1 年或更长时间的患者应小心。关键词：质子泵抑制剂；不良反应；效力。摘要 质子泵抑制剂（PPI）是世界上使用最广泛的药物。目前，市场上有六种PPI：右兰索拉唑、埃索美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、奥美拉唑和雷贝拉唑。它们的半衰期约为 1 小时，并通过 CYP2C19 和 CYP3A4 同工酶在肝脏中进行生物转化。目的是对 IBPS 的药代动力学、副作用和有效性进行文献综述。该方法基于综合评价，考虑了 Medline、Lilacs、Scielo、Pubmed 和 Google Scholar 数据库以及 2011 年至 2019 年发表的英文、葡萄牙语和西班牙语文章。PPI 是用于治疗胃酸分泌疾病的研磨药物，具有良好的抑制酸分泌的潜力，酸分泌可能需要 3 到 4 天。 PPI 通常耐受性良好，最常见的副作用是头痛、腹痛、恶心和腹泻。 PPI 比 H2 受体拮抗剂产生更有效且更持久的酸抑制作用，并且可以将胃液 pH 值维持在 4 以上长达 16 至 18 小时/天。从所呈现的背景下，PPI 是治疗肽类疾病的首选药物。它们通常被广泛接受，服用该药物 1 年或更长时间的患者应小心。关键词：质子泵抑制剂；不良反应；效率。摘要 质子泵抑制剂（PPI）是世界上使用最广泛的药物。目前，市场上有六种PPI：右兰索拉唑、埃索美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、奥美拉唑和雷贝拉唑。其半衰期约为 1 小时，通过 CYP2C19 和 CYP3A4 同工型在肝脏中进行生物转化。目的是对 IBPS 的药代动力学、副作用和有效性进行文献综述。该方法基于综合评价，考虑了 Medline、Lilacs、Scielo、Pubmed 和 Google Scholar 数据库，以及 2011 年至 2019 年期间发表的英文、葡萄牙语和西班牙语文章。PPI 是用于治疗胃酸分泌疾病的研磨药物，具有良好的抑制酸分泌的潜力，酸分泌可能需要 3 到 4 天。 PPI 通常耐受性良好，最常见的副作用是头痛、腹痛、恶心和腹泻。 PPI 产生
欧洲药学杂志
通过荧光分光光度法和紫外-可见分光光度法研究了三种已获批准的成纤维细胞生长因子受体 (FGFR) 抑制剂普纳替尼 (PON)、尼达尼布 (NIN) 和厄达替尼 (ERD) 以及实验药物 KP2692 与人血清白蛋白 (HSA) 和 α 1-酸性糖蛋白 (AGP) 的结合情况。此外，还详细研究了这四种分子的质子解离过程、亲脂性和荧光特性。FGFR 抑制剂在 pH 7.4（血液 pH 值）下主要以单质子化形式 (HL + ) 存在。在胃液 pH（pH 1 – 2）下存在质子化形式（+ 1 – + 3），这为药物提供了相对良好的水溶性。所有四种抑制剂在 pH 7.4 时均具有高度或极强的亲脂性（log D 7.4 ≥ 2.7）。在酸性 pH 2.0 下，PON 和 ERD 具有亲脂性，NIN 具有两亲性，而 KP2692 具有高度亲水性。这四种化合物均与 HSA 和 AGP 结合。发现 PON、KP2692 和 NIN 与白蛋白有中等程度的结合（log K ' = 4.5 – 4.7），而它们对 AGP 的亲和力大约高一个数量级（log K ' = 5.2 – 5.7）。ERD 对这两种蛋白质的亲和力都较大（log K ' HSA ≈ 5.2，log K ' AGP ≈ 7.0）。计算出的常数用于模拟生理和病理（急性期）条件下血浆中 FGFR 抑制剂的分布。病理条件下两种蛋白质的变化水平相互补偿 PON 和 NIN，因此游离药物分数不会发生显着变化。在 ERD 的情况下，较高的 AGP 水平明显降低了药物的游离可用分数。与临床药代动力学数据的比较表明，这里提出的溶液分布研究可以很好地预测癌症患者的病情。
中草药配方对进展的影响——...
结直肠癌（CRC）是全球最常见的癌症之一，也是第二大致命癌症，每年导致超过 935 000 人死亡[1,2]。结直肠癌的发病率逐年上升，目前位居恶性肿瘤的第三位。它是中国第二大常见癌症死亡原因[3]。根据中国癌症统计的数据，预计 2022 年结直肠癌将占中国所有新发恶性肿瘤的 12.28%[4]。大约 20%-30% 的结直肠癌患者在诊断时已处于晚期，早期患者也有 25%-50% 的机会发生转移[5,6]。近年来，细胞毒性化疗和靶向药物治疗的使用导致总体生存率显著提高，但大多数转移性结直肠癌仍然无法治愈[4]。耐药和化疗毒副作用是mCRC化疗失败或停止的主要原因。一线化疗药物用于mCRC初始治疗的有效率仅为40%～60%，二线化疗药物有效率不足30%，二线化疗失败的患者化疗有效率更低，通常不足15%[7]。对于这类经二线化疗后出现癌症进展的患者，缺乏有效的治疗[8]。另外，随着化疗周期的增加，化疗的毒副作用也随之增大，大多数患者因无法耐受毒副作用而停止化疗[9]。因此，延长mCRC患者的生存期、降低复发转移率、提高生活质量已成为当前亟待解决的问题，患者必须寻求替代疗法。中草药已成为包括结直肠癌在内的癌症治疗的一种补充替代疗法，在中国被广泛接受[10，11]。研究表明，中草药可抑制结肠肿瘤形成、增殖和迁移，诱导细胞凋亡，调节结直肠癌细胞的血管生成[12-14]。此外，许多临床试验表明，中草药与化疗联合使用可降低化疗引起的毒性、增强免疫功能、改善生活质量，并保证安全性[15-18]。和众颗粒是一种中草药配方，由生姜、人参、黄芩、黄连、茯苓、吴茱萸和半夏等八种草药组成，作为经验方用于治疗转移性结直肠癌多年[19-21]。有研究表明，和种及其组分能抑制胃肠道黏膜嗜铬细胞释放5-羟色胺3及P物质，降低色氨酸羟化酶水平，下调神经激肽-1受体的表达，抑制胃液分泌和胃蛋白酶活性等；从而
厌氧罐 pdf
如何使用厌氧罐。厌氧罐通常用于培养哪些细菌。厌氧罐。厌氧罐在微生物学中的应用。厌氧罐原理。厌氧罐功能。一种新型通风厌氧罐已经开发出来（Don Whitley Scientific），克服了与其他市售罐相关的几个技术问题。这种创新系统允许微生物学家或医院技术人员轻松操作，具有独特的安全功能，可消除实验室爆炸的风险。长期以来，我们对微生物群在健康和疾病中的作用的理解一直受到许多组成成员的严格生长要求的阻碍。对人类微生物群的现代研究依赖于在自然环境之外培养厌氧细菌的基本方法。从基本的无氧培养方法到表面培养的进步，20 世纪中期厌氧培养技术得到了显着扩展和改进，这在很大程度上要归功于 Robert E. Hungate 的开创性工作。他革命性的卷管法使 Clostridium cellobioparus 得以成功培养，并导致了对他的技术的完整描述。该方案涉及使用带有煮沸培养基（含有纤维素琼脂）的橡皮塞管，通过该培养基鼓入缺氧气体以除去氧气。这种被称为“亨盖特技术”的创新方法至今仍在使用。分离和研究厌氧菌的旅程始于微生物学的早期。对替代方法的探索导致了创新技术的发展，例如 GasPak 和厌氧手套箱。这些工具使科学家能够在各种实验室中培养厌氧微生物。为了成功培养厌氧菌，研究人员不仅需要专门的仪器，还需要能够模拟其自然环境的合适培养基。培养基成分的突破（包括添加抗氧化剂）使得厌氧菌可以在有氧条件下生长。随着我们进入 21 世纪，宏基因组学揭示了大量未培养的微生物多样性，推动人们重新关注培养技术。最近表征人类微生物群的努力采用了稀释培养，并导致了培养组学的发展——这是一种使用多样化培养条件、长时间孵育和先进光谱法的高通量方法。厌氧培养的早期突破对于分离和分类肠道细菌至关重要，使科学家能够研究它们在微生物群中的代谢、分布和作用。这些初始方法为高通量技术铺平了道路，这些技术为了解人类微生物群居民的功能及其对宿主的影响提供了重要见解。参考文献：Hall, IC (1920). Practical methods in the purete anaerobes. J. Infect. Dis., 27, 576–590. Hall, IC (1922).产孢厌氧菌的鉴别与鉴定。《感染性疾病学杂志》，30，445-504。 Hungate，RE（1950 年）。厌氧中温纤维素分解菌。《细菌学评论》，14，1-49。 Bryant，MP 和 Doetsch，RN（1954 年）。瘤胃液挥发性酸组分中产琥珀酸拟杆菌生长的必要因素。《科学》，120，944-945。 Moore WEC（1966 年）。苛养厌氧菌常规培养技术。《系统细菌学杂志》，16，173-190。 Brewer，JH 和 Allgeier，DL（1966 年）。安全自给式二氧化碳-氢气厌氧系统。《应用微生物学》，14，985-988。 Spears RW 和 Freter，R. 通过保持连续严格的厌氧状态，首次从小鼠盲肠中培养出厌氧菌。各种研究都探索了培养这些微生物的不同方法，包括使用专门的设备和培养基。例如，一项研究采用简化的手套箱程序从人牙龈和小鼠盲肠中分离厌氧菌（Aranki 等人，1969 年）。另一项研究描述了一种培养严格厌氧菌的滚管法（Hungate，1969 年）。除了这些特定技术外，人们一直在努力开发培养厌氧菌的新方法。例如，一项研究使用准通用培养基打破了临床微生物学中需氧/厌氧细菌培养二分法（Dione 等人，2016 年）。另一项研究采用了微生物培养组学，即在受控环境中培养微生物并分析其代谢活动 (Lagier et al., 2012, 2018)。这些进展有助于我们了解厌氧菌在各种生态系统（包括人类肠道微生物组）中的作用。例如，一项研究表明，可以在无菌小鼠中表征和操纵广泛的个人人类肠道微生物培养物集合 (Goodman et al., 2011)。另一项研究表明，主要肠道发酵厌氧菌的能量来源主要来自碳水化合物 (Salyers, 1979)。总体而言，厌氧菌的培养一直是一个重要的研究领域，对我们了解微生物生态学和人类健康具有重要意义。最初，厌氧菌的培养是通过维持连续严格的厌氧状态实现的。各种研究探索了培养这些微生物的不同方法，包括使用专门的设备和培养基。例如，一项研究采用简化的手套箱程序从人牙龈和小鼠盲肠中分离厌氧菌（Aranki 等人，1969 年）。另一项研究描述了一种培养严格厌氧菌的滚管法（Hungate，1969 年）。除了这些特定技术外，人们一直在努力开发培养厌氧菌的新方法。例如，一项研究使用准通用培养基打破了临床微生物学中需氧/厌氧细菌培养二分法（Dione 等人，2016 年）。另一项研究采用了微生物培养组学，即在受控环境中培养微生物并分析其代谢活动 (Lagier et al., 2012, 2018)。这些进展有助于我们了解厌氧菌在各种生态系统（包括人类肠道微生物组）中的作用。例如，一项研究表明，可以在无菌小鼠中表征和操纵广泛的个人人类肠道微生物培养物集合 (Goodman et al., 2011)。另一项研究表明，主要肠道发酵厌氧菌的能量来源主要来自碳水化合物 (Salyers, 1979)。总体而言，厌氧菌的培养一直是一个重要的研究领域，对我们了解微生物生态学和人类健康具有重要意义。最初，厌氧菌的培养是通过维持连续严格的厌氧状态实现的。各种研究探索了培养这些微生物的不同方法，包括使用专门的设备和培养基。例如，一项研究采用简化的手套箱程序从人牙龈和小鼠盲肠中分离厌氧菌（Aranki 等人，1969 年）。另一项研究描述了一种培养严格厌氧菌的滚管法（Hungate，1969 年）。除了这些特定技术外，人们一直在努力开发培养厌氧菌的新方法。例如，一项研究使用准通用培养基打破了临床微生物学中需氧/厌氧细菌培养二分法（Dione 等人，2016 年）。另一项研究采用了微生物培养组学，即在受控环境中培养微生物并分析其代谢活动 (Lagier et al., 2012, 2018)。这些进展有助于我们了解厌氧菌在各种生态系统（包括人类肠道微生物组）中的作用。例如，一项研究表明，可以在无菌小鼠中表征和操纵广泛的个人人类肠道微生物培养物集合 (Goodman et al., 2011)。另一项研究表明，主要肠道发酵厌氧菌的能量来源主要来自碳水化合物 (Salyers, 1979)。总体而言，厌氧菌的培养一直是一个重要的研究领域，对我们了解微生物生态学和人类健康具有重要意义。总的来说，厌氧菌的培养一直是一个重要的研究领域，对我们了解微生物生态学和人类健康具有重要意义。总的来说，厌氧菌的培养一直是一个重要的研究领域，对我们了解微生物生态学和人类健康具有重要意义。