腹膜腔是胃腺癌(GAC)转移的常见部位。腹膜癌(PC)对当前疗法具有抵抗力,并赋予预后不良,强调需要鉴定新的治疗靶标。CD47在结合其受体SIRPα时向髓样细胞传达了“不要吃我”的信号,这有助于肿瘤细胞规避巨噬细胞吞噬作用并逃避先天的免疫反应。先前的研究表明,单独的CD47封锁会导致有限的临床益处,这表明可能需要与CD47同时抑制其他靶标,以引起强烈的抗肿瘤反应。在这里,我们发现CD47在恶性PC细胞上高度表达,CD47升高与预后不良有关。Galectin-3(Gal-3)表达与CD47表达相关,GAL-3和
fi g u r e 2 Hovon102子集中患者白血病特异性特异性与Cll-1双峰性的关联。在MDS-相关的AML(先验MDS和/或RAEB),NPM1野生型,FLT3野生型和ELN不利风险率中观察到较高比例的Cll-1双峰性(浅蓝色条)。cll-1表达模式的比例条形图(a)AML患者和/或分类为RAEB(MDS-相关AML)。(b)NPM1和(C)FLT3突变状态,(d)细胞遗传学,(e)ELN分类状态。MDS-相关AML,NPM1,FLT3突变状态和ELN分类状态在Chi-Square检验或Fisher的精确测试p <.05上具有统计学意义。ca休息,细胞遗传学异常休息组; CN – XY,细胞遗传学正常; Inv(16),反转16; MK,单色核型; t(8,21),易位8,21
胃癌(GC)由于预后不良和治疗选择有限,尤其是在晚期阶段,这仍然是全球健康问题。肿瘤微环境(TME),尤其是与肿瘤相关的巨噬细胞(TAMS),在肿瘤进展,免疫逃避和耐药性中起关键作用。TAMS表现出可塑性,在促弹性M1和免疫抑制M2表型之间转移,后者在GC中占主导地位,并导致不良结果。最近的治疗进步着重于靶向TAM,包括抑制M2极化,对M1表型的重编程TAM以及将TAM靶向方法与免疫检查点抑制剂相结合。纳米技术,代谢重编程和靶向关键途径(例如白介素-6和C-C基序配体2/c-C基序趋化因子受体2)的创新2进一步增强了这些策略。然而,仍然存在挑战,包括TME内TAM的空间和功能异质性以及选择性靶向以避免破坏免疫稳态的需求。对TME内部的TAM起源,功能和相互作用的持续研究对于开发精确有效的疗法至关重要。这些进步不仅有望改善GC的结果,而且还可以解决具有类似复杂微环境的其他癌症。
设计组合免疫疗法的临床试验:胶质母细胞瘤作者的框架:1。Kirit Singh,美国北卡罗来纳州达勒姆市杜克大学2。 Kristen A. Batich,美国北卡罗来纳州达勒姆大学杜克大学3。 Patrick Y. Wen,美国马萨诸塞州波士顿的Dana-Farber癌症研究所4. Aaron C. Tan,新加坡国家癌症中心5. Stephen J. Bagley,宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州6。 迈克尔·林(Michael Lim),斯坦福大学,加利福尼亚州斯坦福大学7。 Michael Platten,Heidelberg University MCTN医学院Mannheim和德国癌症研究中心,德国海德堡8. 霍华德·科尔曼(Howard Colman),美国盐湖城亨斯曼癌症研究所,美国9。 David M. Ashley,杜克大学,北卡罗来纳州达勒姆市10。 Susan M. Chang,加利福尼亚大学旧金山大学(UCSF),美国加利福尼亚州旧金山,美国11。 Rifaquat Rahman,美国马萨诸塞州波士顿Dana-Farber Cancer Institute 12. 埃文蒂亚·加拉尼斯(Evanthia Galanis),美国明尼苏达州罗切斯特的梅奥诊所罗切斯特,美国13。 Alireza Mansouri,宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州癌症研究所14。 Vinay K. Puduvalli,美国德克萨斯州休斯敦市Anderson癌症中心,美国德克萨斯州,15。 David A. Reardon,Dana-Farber癌症研究所,美国马萨诸塞州,美国,16。 Solmaz Sahebjam,莫菲特癌症中心,南佛罗里达大学,坦帕,佛罗里达州,美国17。 John H. Sampson,美国北卡罗来纳州达勒姆大学杜克大学18. John Simes,NHMRC临床试验中心,澳大利亚新南威尔士州悉尼大学19. Donald A. Berry,美国德克萨斯州休斯顿市Anderson癌症中心,美国20。 Gelareh Zadeh,加拿大多伦多多伦多大学,加拿大。 21。 披露1。Kirit Singh,美国北卡罗来纳州达勒姆市杜克大学2。Kristen A. Batich,美国北卡罗来纳州达勒姆大学杜克大学3。 Patrick Y. Wen,美国马萨诸塞州波士顿的Dana-Farber癌症研究所4. Aaron C. Tan,新加坡国家癌症中心5. Stephen J. Bagley,宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州6。 迈克尔·林(Michael Lim),斯坦福大学,加利福尼亚州斯坦福大学7。 Michael Platten,Heidelberg University MCTN医学院Mannheim和德国癌症研究中心,德国海德堡8. 霍华德·科尔曼(Howard Colman),美国盐湖城亨斯曼癌症研究所,美国9。 David M. Ashley,杜克大学,北卡罗来纳州达勒姆市10。 Susan M. Chang,加利福尼亚大学旧金山大学(UCSF),美国加利福尼亚州旧金山,美国11。 Rifaquat Rahman,美国马萨诸塞州波士顿Dana-Farber Cancer Institute 12. 埃文蒂亚·加拉尼斯(Evanthia Galanis),美国明尼苏达州罗切斯特的梅奥诊所罗切斯特,美国13。 Alireza Mansouri,宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州癌症研究所14。 Vinay K. Puduvalli,美国德克萨斯州休斯敦市Anderson癌症中心,美国德克萨斯州,15。 David A. Reardon,Dana-Farber癌症研究所,美国马萨诸塞州,美国,16。 Solmaz Sahebjam,莫菲特癌症中心,南佛罗里达大学,坦帕,佛罗里达州,美国17。 John H. Sampson,美国北卡罗来纳州达勒姆大学杜克大学18. John Simes,NHMRC临床试验中心,澳大利亚新南威尔士州悉尼大学19. Donald A. Berry,美国德克萨斯州休斯顿市Anderson癌症中心,美国20。 Gelareh Zadeh,加拿大多伦多多伦多大学,加拿大。 21。 披露1。Kristen A. Batich,美国北卡罗来纳州达勒姆大学杜克大学3。Patrick Y. Wen,美国马萨诸塞州波士顿的Dana-Farber癌症研究所4. Aaron C. Tan,新加坡国家癌症中心5. Stephen J. Bagley,宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州6。 迈克尔·林(Michael Lim),斯坦福大学,加利福尼亚州斯坦福大学7。 Michael Platten,Heidelberg University MCTN医学院Mannheim和德国癌症研究中心,德国海德堡8. 霍华德·科尔曼(Howard Colman),美国盐湖城亨斯曼癌症研究所,美国9。 David M. Ashley,杜克大学,北卡罗来纳州达勒姆市10。 Susan M. Chang,加利福尼亚大学旧金山大学(UCSF),美国加利福尼亚州旧金山,美国11。 Rifaquat Rahman,美国马萨诸塞州波士顿Dana-Farber Cancer Institute 12. 埃文蒂亚·加拉尼斯(Evanthia Galanis),美国明尼苏达州罗切斯特的梅奥诊所罗切斯特,美国13。 Alireza Mansouri,宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州癌症研究所14。 Vinay K. Puduvalli,美国德克萨斯州休斯敦市Anderson癌症中心,美国德克萨斯州,15。 David A. Reardon,Dana-Farber癌症研究所,美国马萨诸塞州,美国,16。 Solmaz Sahebjam,莫菲特癌症中心,南佛罗里达大学,坦帕,佛罗里达州,美国17。 John H. Sampson,美国北卡罗来纳州达勒姆大学杜克大学18. John Simes,NHMRC临床试验中心,澳大利亚新南威尔士州悉尼大学19. Donald A. Berry,美国德克萨斯州休斯顿市Anderson癌症中心,美国20。 Gelareh Zadeh,加拿大多伦多多伦多大学,加拿大。 21。 披露1。Patrick Y. Wen,美国马萨诸塞州波士顿的Dana-Farber癌症研究所4.Aaron C. Tan,新加坡国家癌症中心5. Stephen J. Bagley,宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州6。 迈克尔·林(Michael Lim),斯坦福大学,加利福尼亚州斯坦福大学7。 Michael Platten,Heidelberg University MCTN医学院Mannheim和德国癌症研究中心,德国海德堡8. 霍华德·科尔曼(Howard Colman),美国盐湖城亨斯曼癌症研究所,美国9。 David M. Ashley,杜克大学,北卡罗来纳州达勒姆市10。 Susan M. Chang,加利福尼亚大学旧金山大学(UCSF),美国加利福尼亚州旧金山,美国11。 Rifaquat Rahman,美国马萨诸塞州波士顿Dana-Farber Cancer Institute 12. 埃文蒂亚·加拉尼斯(Evanthia Galanis),美国明尼苏达州罗切斯特的梅奥诊所罗切斯特,美国13。 Alireza Mansouri,宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州癌症研究所14。 Vinay K. Puduvalli,美国德克萨斯州休斯敦市Anderson癌症中心,美国德克萨斯州,15。 David A. Reardon,Dana-Farber癌症研究所,美国马萨诸塞州,美国,16。 Solmaz Sahebjam,莫菲特癌症中心,南佛罗里达大学,坦帕,佛罗里达州,美国17。 John H. Sampson,美国北卡罗来纳州达勒姆大学杜克大学18. John Simes,NHMRC临床试验中心,澳大利亚新南威尔士州悉尼大学19. Donald A. Berry,美国德克萨斯州休斯顿市Anderson癌症中心,美国20。 Gelareh Zadeh,加拿大多伦多多伦多大学,加拿大。 21。 披露1。Aaron C. Tan,新加坡国家癌症中心5.Stephen J. Bagley,宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州6。迈克尔·林(Michael Lim),斯坦福大学,加利福尼亚州斯坦福大学7。Michael Platten,Heidelberg University MCTN医学院Mannheim和德国癌症研究中心,德国海德堡8.霍华德·科尔曼(Howard Colman),美国盐湖城亨斯曼癌症研究所,美国9。David M. Ashley,杜克大学,北卡罗来纳州达勒姆市10。 Susan M. Chang,加利福尼亚大学旧金山大学(UCSF),美国加利福尼亚州旧金山,美国11。 Rifaquat Rahman,美国马萨诸塞州波士顿Dana-Farber Cancer Institute 12. 埃文蒂亚·加拉尼斯(Evanthia Galanis),美国明尼苏达州罗切斯特的梅奥诊所罗切斯特,美国13。 Alireza Mansouri,宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州癌症研究所14。 Vinay K. Puduvalli,美国德克萨斯州休斯敦市Anderson癌症中心,美国德克萨斯州,15。 David A. Reardon,Dana-Farber癌症研究所,美国马萨诸塞州,美国,16。 Solmaz Sahebjam,莫菲特癌症中心,南佛罗里达大学,坦帕,佛罗里达州,美国17。 John H. Sampson,美国北卡罗来纳州达勒姆大学杜克大学18. John Simes,NHMRC临床试验中心,澳大利亚新南威尔士州悉尼大学19. Donald A. Berry,美国德克萨斯州休斯顿市Anderson癌症中心,美国20。 Gelareh Zadeh,加拿大多伦多多伦多大学,加拿大。 21。 披露1。David M. Ashley,杜克大学,北卡罗来纳州达勒姆市10。Susan M. Chang,加利福尼亚大学旧金山大学(UCSF),美国加利福尼亚州旧金山,美国11。 Rifaquat Rahman,美国马萨诸塞州波士顿Dana-Farber Cancer Institute 12. 埃文蒂亚·加拉尼斯(Evanthia Galanis),美国明尼苏达州罗切斯特的梅奥诊所罗切斯特,美国13。 Alireza Mansouri,宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州癌症研究所14。 Vinay K. Puduvalli,美国德克萨斯州休斯敦市Anderson癌症中心,美国德克萨斯州,15。 David A. Reardon,Dana-Farber癌症研究所,美国马萨诸塞州,美国,16。 Solmaz Sahebjam,莫菲特癌症中心,南佛罗里达大学,坦帕,佛罗里达州,美国17。 John H. Sampson,美国北卡罗来纳州达勒姆大学杜克大学18. John Simes,NHMRC临床试验中心,澳大利亚新南威尔士州悉尼大学19. Donald A. Berry,美国德克萨斯州休斯顿市Anderson癌症中心,美国20。 Gelareh Zadeh,加拿大多伦多多伦多大学,加拿大。 21。 披露1。Susan M. Chang,加利福尼亚大学旧金山大学(UCSF),美国加利福尼亚州旧金山,美国11。Rifaquat Rahman,美国马萨诸塞州波士顿Dana-Farber Cancer Institute 12.埃文蒂亚·加拉尼斯(Evanthia Galanis),美国明尼苏达州罗切斯特的梅奥诊所罗切斯特,美国13。Alireza Mansouri,宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州癌症研究所14。 Vinay K. Puduvalli,美国德克萨斯州休斯敦市Anderson癌症中心,美国德克萨斯州,15。 David A. Reardon,Dana-Farber癌症研究所,美国马萨诸塞州,美国,16。 Solmaz Sahebjam,莫菲特癌症中心,南佛罗里达大学,坦帕,佛罗里达州,美国17。 John H. Sampson,美国北卡罗来纳州达勒姆大学杜克大学18. John Simes,NHMRC临床试验中心,澳大利亚新南威尔士州悉尼大学19. Donald A. Berry,美国德克萨斯州休斯顿市Anderson癌症中心,美国20。 Gelareh Zadeh,加拿大多伦多多伦多大学,加拿大。 21。 披露1。Alireza Mansouri,宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州癌症研究所14。Vinay K. Puduvalli,美国德克萨斯州休斯敦市Anderson癌症中心,美国德克萨斯州,15。 David A. Reardon,Dana-Farber癌症研究所,美国马萨诸塞州,美国,16。 Solmaz Sahebjam,莫菲特癌症中心,南佛罗里达大学,坦帕,佛罗里达州,美国17。 John H. Sampson,美国北卡罗来纳州达勒姆大学杜克大学18. John Simes,NHMRC临床试验中心,澳大利亚新南威尔士州悉尼大学19. Donald A. Berry,美国德克萨斯州休斯顿市Anderson癌症中心,美国20。 Gelareh Zadeh,加拿大多伦多多伦多大学,加拿大。 21。 披露1。Vinay K. Puduvalli,美国德克萨斯州休斯敦市Anderson癌症中心,美国德克萨斯州,15。David A. Reardon,Dana-Farber癌症研究所,美国马萨诸塞州,美国,16。Solmaz Sahebjam,莫菲特癌症中心,南佛罗里达大学,坦帕,佛罗里达州,美国17。John H. Sampson,美国北卡罗来纳州达勒姆大学杜克大学18. John Simes,NHMRC临床试验中心,澳大利亚新南威尔士州悉尼大学19. Donald A. Berry,美国德克萨斯州休斯顿市Anderson癌症中心,美国20。 Gelareh Zadeh,加拿大多伦多多伦多大学,加拿大。 21。 披露1。John H. Sampson,美国北卡罗来纳州达勒姆大学杜克大学18.John Simes,NHMRC临床试验中心,澳大利亚新南威尔士州悉尼大学19.Donald A. Berry,美国德克萨斯州休斯顿市Anderson癌症中心,美国20。 Gelareh Zadeh,加拿大多伦多多伦多大学,加拿大。 21。 披露1。Donald A. Berry,美国德克萨斯州休斯顿市Anderson癌症中心,美国20。Gelareh Zadeh,加拿大多伦多多伦多大学,加拿大。 21。 披露1。Gelareh Zadeh,加拿大多伦多多伦多大学,加拿大。21。披露1。Tim F. Cloughesy,加利福尼亚大学洛杉矶分校22。Minesh P. Mehta,迈阿密癌症研究所,迈阿密,佛罗里达州,美国23。Steven Piantadosi,Brigham and妇女医院,美国马萨诸塞州波士顿,24。 迈克尔·韦勒(Michael Weller),大学医院和苏黎世大学,瑞士苏黎世神经病学系25。 Amy B. Heimberger,美国伊利诺伊州西北大学26。 Mustafa Khasraw *,美国北卡罗来纳州杜克大学杜克大学 *通讯作者:Mustafa Khasraw,医学博士杜克大学| Box 3624,Durham,NC 27710电子邮件:Mustafa.khasraw@duke.edu |电话:+1 919.684.6173运行标题:结合胶质母细胞瘤的免疫疗法作者贡献:MK,PW,SB,KS,构思并设计了这项工作。 MK和KS起草,随后所有作者修订了手稿。 kb和ks开发了这些数字,并通过所有作者的意见进行了修订。 所有作者批准了提交文件。 KS报告没有利益冲突。 2。 KAB报告没有利益冲突。 3。 PYW报告了Agios,Astra Zeneca,Bayer,Boston Pharmaceuticals,CNS Pharmaceuticals,Elevate Bio Immunomic Therapeutics,Imvax,Karyopharmarm,Merck,Novartis,Nuvation Bio Bio,血管生物生物学,VBICINES,VOYAGAIGAIN,VOYAGAIGAID;来自Agios,Astra Zeneca/Medimmune,Beigene,Celgene,Eli Lily,Genentech/Roche,Kazia,Kazia,Medicinova,的研究资金Steven Piantadosi,Brigham and妇女医院,美国马萨诸塞州波士顿,24。迈克尔·韦勒(Michael Weller),大学医院和苏黎世大学,瑞士苏黎世神经病学系25。Amy B. Heimberger,美国伊利诺伊州西北大学26。 Mustafa Khasraw *,美国北卡罗来纳州杜克大学杜克大学 *通讯作者:Mustafa Khasraw,医学博士杜克大学| Box 3624,Durham,NC 27710电子邮件:Mustafa.khasraw@duke.edu |电话:+1 919.684.6173运行标题:结合胶质母细胞瘤的免疫疗法作者贡献:MK,PW,SB,KS,构思并设计了这项工作。 MK和KS起草,随后所有作者修订了手稿。 kb和ks开发了这些数字,并通过所有作者的意见进行了修订。 所有作者批准了提交文件。 KS报告没有利益冲突。 2。 KAB报告没有利益冲突。 3。 PYW报告了Agios,Astra Zeneca,Bayer,Boston Pharmaceuticals,CNS Pharmaceuticals,Elevate Bio Immunomic Therapeutics,Imvax,Karyopharmarm,Merck,Novartis,Nuvation Bio Bio,血管生物生物学,VBICINES,VOYAGAIGAIN,VOYAGAIGAID;来自Agios,Astra Zeneca/Medimmune,Beigene,Celgene,Eli Lily,Genentech/Roche,Kazia,Kazia,Medicinova,的研究资金Amy B. Heimberger,美国伊利诺伊州西北大学26。Mustafa Khasraw *,美国北卡罗来纳州杜克大学杜克大学 *通讯作者:Mustafa Khasraw,医学博士杜克大学| Box 3624,Durham,NC 27710电子邮件:Mustafa.khasraw@duke.edu |电话:+1 919.684.6173运行标题:结合胶质母细胞瘤的免疫疗法作者贡献:MK,PW,SB,KS,构思并设计了这项工作。MK和KS起草,随后所有作者修订了手稿。kb和ks开发了这些数字,并通过所有作者的意见进行了修订。所有作者批准了提交文件。KS报告没有利益冲突。 2。 KAB报告没有利益冲突。 3。 PYW报告了Agios,Astra Zeneca,Bayer,Boston Pharmaceuticals,CNS Pharmaceuticals,Elevate Bio Immunomic Therapeutics,Imvax,Karyopharmarm,Merck,Novartis,Nuvation Bio Bio,血管生物生物学,VBICINES,VOYAGAIGAIN,VOYAGAIGAID;来自Agios,Astra Zeneca/Medimmune,Beigene,Celgene,Eli Lily,Genentech/Roche,Kazia,Kazia,Medicinova,的研究资金KS报告没有利益冲突。2。KAB报告没有利益冲突。 3。 PYW报告了Agios,Astra Zeneca,Bayer,Boston Pharmaceuticals,CNS Pharmaceuticals,Elevate Bio Immunomic Therapeutics,Imvax,Karyopharmarm,Merck,Novartis,Nuvation Bio Bio,血管生物生物学,VBICINES,VOYAGAIGAIN,VOYAGAIGAID;来自Agios,Astra Zeneca/Medimmune,Beigene,Celgene,Eli Lily,Genentech/Roche,Kazia,Kazia,Medicinova,的研究资金KAB报告没有利益冲突。3。PYW报告了Agios,Astra Zeneca,Bayer,Boston Pharmaceuticals,CNS Pharmaceuticals,Elevate Bio Immunomic Therapeutics,Imvax,Karyopharmarm,Merck,Novartis,Nuvation Bio Bio,血管生物生物学,VBICINES,VOYAGAIGAIN,VOYAGAIGAID;来自Agios,Astra Zeneca/Medimmune,Beigene,Celgene,Eli Lily,Genentech/Roche,Kazia,Kazia,Medicinova,
方法:这项研究是一项现实研究,旨在预测GC/EC患者的VTE。数据是从2018年1月1日至2023年6月31日之间在四川省人民医院诊断为GC/EC的住院医师收集的。使用九种监督学习算法,基于56个可用变量开发了576个预测模型。随后,使用最佳性能模型的前12个特征变量采用了简化的建模方法。评估模型预测性能的主要度量是ROC曲线下的面积(AUC)。此外,还采用了用于构建本研究最佳模型的培训数据,以外部验证几种现有的评估模型,包括Padua,Caprini,Khorana和Compass-Cat分数。
蛋白质磷酸酶PPM1B是丝氨酸/苏氨酸磷酸酶家族的成员,已与各种人类癌症有关。在这项研究中,我们的目标是研究PPM1B在GC增长中的作用并探索潜在的机制。 我们的发现表明,PPM1B表达在GC组织中下调,较高水平的PPM1B表达与GC患者的总体生存率提高有关。 PPM1B的过表达显着抑制细胞增殖,诱导G1相细胞周期停滞并抑制肿瘤生长。 相反,ppm1b的敲低或敲除产生相反的影响。 从机械上讲,我们确定PPM1B通过TRIM25/ ppm1b/ cdk2信号通路发挥了其在GC细胞生长和细胞周期调节中的抑制作用。 具体而言,我们证明了TRIM25与PPM1B物理相互作用,从而导致PPM1B的降解增强,并随后调节CDK2磷酸化和GC细胞生长。 ppm1b是GC中潜在的预后生物标志物和治疗靶标。 这些发现通过提供改善GC患者诊断和治疗策略的机会来具有临床意义。 此外,这项研究还提供了对GC发病机理和进展的新见解,从而扩展了我们对这种疾病的理解。在这项研究中,我们的目标是研究PPM1B在GC增长中的作用并探索潜在的机制。我们的发现表明,PPM1B表达在GC组织中下调,较高水平的PPM1B表达与GC患者的总体生存率提高有关。PPM1B的过表达显着抑制细胞增殖,诱导G1相细胞周期停滞并抑制肿瘤生长。 相反,ppm1b的敲低或敲除产生相反的影响。 从机械上讲,我们确定PPM1B通过TRIM25/ ppm1b/ cdk2信号通路发挥了其在GC细胞生长和细胞周期调节中的抑制作用。 具体而言,我们证明了TRIM25与PPM1B物理相互作用,从而导致PPM1B的降解增强,并随后调节CDK2磷酸化和GC细胞生长。 ppm1b是GC中潜在的预后生物标志物和治疗靶标。 这些发现通过提供改善GC患者诊断和治疗策略的机会来具有临床意义。 此外,这项研究还提供了对GC发病机理和进展的新见解,从而扩展了我们对这种疾病的理解。PPM1B的过表达显着抑制细胞增殖,诱导G1相细胞周期停滞并抑制肿瘤生长。相反,ppm1b的敲低或敲除产生相反的影响。从机械上讲,我们确定PPM1B通过TRIM25/ ppm1b/ cdk2信号通路发挥了其在GC细胞生长和细胞周期调节中的抑制作用。具体而言,我们证明了TRIM25与PPM1B物理相互作用,从而导致PPM1B的降解增强,并随后调节CDK2磷酸化和GC细胞生长。ppm1b是GC中潜在的预后生物标志物和治疗靶标。这些发现通过提供改善GC患者诊断和治疗策略的机会来具有临床意义。此外,这项研究还提供了对GC发病机理和进展的新见解,从而扩展了我们对这种疾病的理解。
治疗选择。这些治疗方法旨在提高患者的生活质量并扩大生存率,反映出胃癌管理及其肝转移的进步。这种意义的意义在于它的重点是肝转移如何影响免疫疗法在胃癌中的功效,这一问题既重要又紧急。尽管许多研究探索了胃癌的免疫疗法,但相对较少的特异性针对肝转移患者。本研究旨在解决这一差距并为临床决策提供信息。
目的:KLK7,也称为kallikrein 7,是一种分泌的酶,被分类为丝氨酸蛋白酶。较早的研究表明,KLK7,KLK10和KLK11与甲状腺乳头状甲状腺癌(PTC)个体的存活率和免疫反应有关。本研究检查了KLK7,研究其作用和表达,并评估其作为PTC治疗靶标的生存能力。方法:最初,我们使用生物信息学技术检查了KLK7在PTC中的表达和可能功能。研究人员检查了KLK7对PTC癌症特征的影响,并探讨了KLK7是否使用PTC中的MAPK/ERK途径使用免疫组织化学和生长曲线分析来影响上皮 - 间质转变(EMT)过程。最终,进行了使用裸鼠的模型,以确认KLK7对PTC的影响。结果:我们的研究表明,KLK7在THCA组织中表现出差异,而KLK7相关的基因具有参与PTC的蛋白质合成,遗传变异,mRNA降解和免疫微环境的作用。klk7在PTC组织中被上调,并与临床阶段和淋巴结转移呈正相关。此外,KLK7的抑制显着降低了PTC细胞的增殖,迁移和侵入性。值得注意的是,沉默的KLK7降低了ERK1/2的磷酸化和EMT的抑制。体内实验进一步支持了这些发现。klk7可能是PTC患者的有效治疗靶标和预测性生物标志物。KLK7似乎是针对PTC治疗的有前途的候选人。结论:通过通过MAPK/ERK信号通路影响EMT,KLK7可能在PTC的癌变中至关重要,从而影响PTC细胞的生长,迁移和侵入性。
抽象背景/目标:胃切除术通常是针对接受治疗意图治疗的患者进行穿孔胃癌的。然而,胃切除术不是一种治愈方法,而是排除口服摄入量,并且可能会阻碍转移性疾病患者的姑息化疗。本研究评估了包括腹膜灌洗和修复手术的“胃 - 保存策略”的可行性,用于管理远处转移患者的胃癌穿孔。患者和方法:我们回顾性地审查了2013年至2021年在我们医院接受手术治疗的胃癌患者的病历。对经过腹膜胃癌进行腹膜灌洗和维修手术的患者的临床课程进行了远距离转移的审查,以评估术后结果。结果:在研究期间,有3,862名患者接受了自由基胃切除术。此外,由于胃穿孔而进行的9名IV期胃癌患者进行了远处转移。在接受紧急手术的九名患者中,七名患者接受了腹膜灌洗和修复手术,两名仅接受腹膜灌洗。未观察到继发性泄漏的病例。七名患者(78%)有一个良好的术后课程,包括恢复餐和延续化疗。其余两个死于败血症。中位总生存时间是手术距离手术和姑息化疗启动12个月的时间数月。结论:在IV期胃癌患者的远处转移的患者中,针对穿孔胃癌治疗的“胃 - 保存策略”是安全的,可以继续口服摄入量和姑息化疗。关键字:胃癌,远处转移,穿孔,胃 - 保存。