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World File Search System胃癌
胃癌的分子靶向治疗。最新进展
简单总结：尽管外科技术和抗癌药物最近取得了进展，并且采用了主要基于传统化疗的围手术期治疗，但晚期和转移性胃癌的预后仍然很差。在过去十年中，添加分子疗法并未显示出任何显著的生存优势，并且第一份报告记录了严重不良反应和相关死亡率的增加。我们进行了文献检索，查找研究新型分子药物与传统化疗相比的随机试验。结果是患者的生存率以及肿瘤反应率和严重不良反应 (SAE) 率。虽然我们没有发现 SAE 增加，但迄今为止用于晚期和转移性胃癌的新型分子疗法的生存益处尚不明确，主要是由于患者选择不准确，特别是在致癌基因扩增和拷贝数方面。
靶向 Wnt 信号治疗胃癌
摘要：Wnt 信号通路在进化过程中是保守的，它既调节胚胎发育，又维持成人组织稳态。Wnt 信号控制几种基本细胞功能，包括增殖、分化、迁移和干细胞特性。因此，它在胃肠道上皮稳态和再生中起着重要作用。通常，由于遗传、表观遗传或受体/配体改变，该通路的激活不足或过度活跃在许多实体癌症中，如乳腺癌、结直肠癌、胃癌和前列腺癌。胃癌 (GC) 是全球第四大癌症病因，也是每年癌症相关死亡的第二大原因。尽管近几十年来新诊断的数量有所下降，但预后仍然很差，只有 15% 的人能活到五年。临床病理特征的地理差异也很明显，流行病学和遗传学研究表明 GC 是一种高度异质性的疾病，由于病因因素而具有表型多样性。与胃癌相关的分子异质性决定了单一的“一刀切”治疗方法不太可能取得成功。大约 50% 的胃癌肿瘤都观察到 Wnt 通路失调，这可能为那些原本预后较差的患者提供新的治疗靶点。这篇简短的评论将重点介绍一些涉及胃癌 Wnt 信号传导的最新发现。
Siva-1 通过调节胃癌的多药耐药性......
摘要：Siva-1是一种已知的抗凋亡蛋白，在多种癌细胞中发挥作用。然而，Siva-1是否通过NF- κ B通路影响胃癌的多药耐药性目前尚不清楚。本研究旨在确定Siva-1在体外胃癌抗癌药物耐药性中可能的作用。建立了稳定Siva-1过表达的长春新碱（VCR）耐药的KATO III/VCR胃癌细胞系。通过蛋白质印迹法检测Siva-1、NF- κ B、多药耐药1（MDR1）和多药耐药蛋白1（MRP1）的蛋白表达水平。通过测量KATO III/VCR细胞对VCR、5氟尿嘧啶和阿霉素的50%抑制浓度来评估Siva-1过表达对抗癌药物耐药性的影响。流式细胞术检测阿霉素流出率和细胞凋亡率，同时采用集落形成实验、划痕愈合实验和Transwell实验检测细胞增殖、迁移和侵袭。本研究结果显示，Siva-1过表达的KATO III/VCR胃癌细胞对VCR、5氟尿嘧啶和阿霉素的敏感性显著降低。流式细胞术结果显示，Siva-1过表达的KATO III/VCR胃癌细胞对VCR、5氟尿嘧啶和阿霉素的敏感性显著降低。
MET 抑制剂用于治疗胃癌
摘要：胃癌仍然是一种预后不佳的疾病。为改善患者的治疗效果，人们付出了巨大的努力来寻找胃癌中可靶向的疾病驱动因素。除了抗 HER2 疗法之外，MET 通路似乎是癌症侵袭性的罪魁祸首，MET 过表达的肿瘤预后较差。针对 HGF/MET 通路的酪氨酸激酶抑制剂在 MET 阳性胃癌中进行了研究，但未证实有实质性益处。一些患者在早期试验中有所反应，但后来产生了耐药性。其他患者根本没有显示出任何益处。耐药性的病因可能包括患者选择不当、缺乏 MET 检测标准化、肿瘤替代通路、可变的 MET 扩增和遗传变异。优化 MET 检测技术并更好地了解 MET 通路以及肿瘤旁路机制是绝对必要的，以便设计出克服耐药性的方法，单独使用靶向疗法或与其他协同药物联合使用，以改善 MET 阳性胃癌患者的治疗效果。关键词：胃癌，MET 过表达，MET 扩增，HGF，酪氨酸激酶抑制剂，单克隆抗体
回顾胃癌全身化疗的最新进展
摘要：胃癌是一种分子异质性疾病，东西方国家在分子背景、流行病学和治疗标准方面存在很大差异。各个地区都在努力开发针对可切除胃癌的更有效的手术和辅助化疗。最近，细胞毒药物的强化联合治疗已成为辅助治疗的新标准。同时，姑息化疗是全球范围内对不可切除胃癌的统一标准治疗。最近，不可切除胃癌治疗最显著的进展之一是免疫检查点抑制剂（ICI）的获批。目前正在研究将ICI作为一线治疗。此外，临床试验中正在评估ICI与靶向药物的新型组合。尽管取得了这些进展，但胃癌复杂的生物学特性导致靶向治疗失败，除了 HER2 靶向曲妥珠单抗和 VEGFR2 靶向雷莫芦单抗。胃癌包含许多冗余致癌通路，一小部分肿瘤由不同的特定通路驱动。因此，需要同时抑制多种通路的组合策略和/或更严格的患者选择，以便更好地响应靶向药物，以改善该领域的临床结果。
胃癌干细胞研究的热点和趋势
结果：总共符合标准的3882个文件已合并。自2003年以来，已发表论文的数量每年显示出一致的向上趋势。在文献的作者中，由Zhu，Wei，Wang，Mei，Xu，Wenrong等代表的多个稳定的核心作者组。已经形成。总共有335个相关机构。日本国家癌症中心具有最强的相关性和最多的发表论文。在关键字之间形成了7种聚类标签，包括主聚类模块，例如激活，癌症干细胞，DNA含量非整倍性和表达。生成了25个爆发关键字，过去两年中爆发的关键字包括间充质干细胞，耐药性，增殖等。参考文献的出现表明迄今已引用了八个参考文献，并且是当前研究的重点。
有针对性的疗法和胃癌的精确医学
胃药和胃食管合接口（G/GOJ）癌症是英国第17个最常见的癌症，在过去的二十年中，它们的发病率下降[1]，尽管在高级环境中，生存长度仍然令人沮丧。在G/GOJ癌中，建立的用于靶向疗法的分子生物标志物并不常见，只有人类表皮生长因子受体2（HER2），微卫星不稳定（MSI）和最近的PDL-1状态导向患者的治疗选择。然而，与其他胃肠道癌类似，目前正在研究各种分子改变，结果一些有希望的结果。在这篇综述中，我们将概述在晚期胃癌中发现的各种分子改变和预测性生物标志物（图1）以及可以利用的潜在靶向疗法。
晚期胃癌及胃肠道疾病的全身治疗...
• 与单药治疗相比，氟嘧啶-奥沙利铂-紫杉烷三联疗法具有更高的疗效，因此可与选定的患者讨论将此三联方案作为双联方案的替代方案。 • 在选择适当的治疗方法时，肿瘤内科医生应根据首选方案的不同毒性、患者特征和患者偏好进行个体化治疗。 建议 1b 对于未过度表达人表皮生长因子受体 2 (HER2) 的转移性胃癌或 GEJ 癌患者，肿瘤内科医生不应在一线化疗方案之外开出生物制剂 建议 1 的关键证据 来自大型网络荟萃分析的证据表明，在一线环境中为患者开出氟嘧啶双联方案时，生存率有所提高 [1]。在比较氟嘧啶双联时，网络荟萃分析报告称，与氟嘧啶-顺铂相比，氟嘧啶-奥沙利铂和氟嘧啶-伊立替康双联的总体生存率有所提高 [1]。此外，网络荟萃分析中的成对比较表明，与氟嘧啶-奥沙利铂和氟嘧啶-伊立替康双联方案相比，氟嘧啶-顺铂的毒性增加[1]。第二项荟萃分析比较了以奥沙利铂为基础的方案和以顺铂为基础的方案，报告称两组总体生存率无差异[2]。在这项荟萃分析中，以奥沙利铂为基础的双联和三联方案包括奥沙利铂与 S-1、多西他赛、表柔比星、卡培他滨和氟嘧啶配对，而顺铂作为单一疗法给药或以双联和三联方案与 S-1、表柔比星、卡培他滨和氟嘧啶配对[2]，因此这项荟萃分析没有反映出明确的比较
胃癌：临床特征，筛查，诊断...
本文的目的是突出胃癌（GC）的临床特征，筛查，诊断，治疗和预防。早期GC通常是无症状的，导致诊断经常延迟。体重减轻和持续性腹痛是最初诊断的最常见症状。GC的诊断通常涉及内窥镜检查，活检和成像研究的组合。内窥镜切除技术已成为早期GC的成功治疗选择。晚期GC的治疗选择包括手术和化学疗法。晚期GC的第一线化学疗法由双铂和氟吡啶胺的组合组成。trastu- zumab是一种单克隆抗体，用于治疗人表皮生长因子2阳性GC。抗血管生成剂和免疫疗法也可用于治疗GC。目前在美国没有GC筛查指南，但它们存在于GC患病率增加的其他地区。预防GC的策略包括消除幽门螺杆菌和采用由水果和蔬菜组成的健康饮食。
勇敢的新世界 - 胃癌的新和新兴疗法
then, efforts to build on chemotherapy did not have a major impact on survival times and—with the exception of human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)- directed treatments with trastuzumab (3) or more recently trastuzumab deruxtecan (T-DXd) (4)—clinical trials evaluating so-called targeted therapies in GC were on the whole disappointing.现在，该领域内有一种强烈的意义，这已经改变了。最著名的是Claudin 18.2和成纤维细胞生长因子受体2B（FGFR2B），其中Zolbetuximab和Bemarituzumab（5）可能在不久的将来得到批准。免疫检查点抑制剂（ICI）类药物对整个肿瘤学领域产生了巨大影响，2021年看到了GC中的第一个具有里程碑意义的研究，这些研究使ICIS成为护理标准的一部分。在这篇综述中，我们将讨论ICI类在该疾病中的影响，重点是晚期疾病环境，并讨论GC中新的和新兴的目标和治疗策略。