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World File Search System胃癌
胃癌抗血管生成靶向治疗及联合治疗的临床进展
胃癌的发病率逐年升高，大多数胃癌患者确诊时已属晚期，预后较差，目前的治疗效果并不令人满意。血管生成是肿瘤发生发展的重要环节，抗血管生成靶向药物有多种。为了全面评估抗血管生成靶向药物单独及联合治疗胃癌的疗效和安全性，我们系统地检索并整理了相关文献。本综述根据文献报道的前瞻性临床试验，总结了雷莫芦单抗、贝伐单抗、阿帕替尼、呋喹替尼、索拉非尼、舒尼替尼、帕唑帕尼单独及联合使用治疗胃癌的疗效和安全性，并对反应性生物标志物进行排序，总结了胃癌抗血管生成治疗面临的挑战及可用的解决方案。最后，总结了当前临床研究的特点并提出了建议和展望。本综述将为抗血管生成靶向药物在胃癌治疗中的临床研究提供参考。
研究文章血小板衍生的生长因子影响胃癌的临床特征和预后
目的。研究血小板衍生的生长因子（PDGF），临床病理特征和胃癌患者预后的关联。方法。收集了2016年至2020年间接受治疗的180名胃癌患者的肿瘤标本。 免疫组织化学染色和蛋白质印迹（WB）用于检测PDGF-B和PDGF-D的表达。使用Kaplan – Meier曲线评估了PDGF-B和PDGF-D表达与无复发生存时间（RFS）时间之间的TE关系。 单变量和多元COX比例危害回归模型用于评估PDGF-B和PDGF-D的表达与胃癌患者的预后和临床病理学特征之间的关系。 结果。 在108（60％）和137（76％）肿瘤标本中检测到PDGF-B和PDGF-D的高表达。 与肿瘤深度，肿瘤阶段，淋巴结转移和RF相比，PDGF-B和PDGF-D的TE表达是多变量分析中独立的预测指标（P <0。 01）。 结论。 胃癌组织中PDGF-B和PDGF-D高表达与患者的预后差和存活率差有关。 PDGF-B和PDGF-D的TE表达可以用作评估胃癌的生物学行为和预后的重要指标。肿瘤标本。免疫组织化学染色和蛋白质印迹（WB）用于检测PDGF-B和PDGF-D的表达。使用Kaplan – Meier曲线评估了PDGF-B和PDGF-D表达与无复发生存时间（RFS）时间之间的TE关系。单变量和多元COX比例危害回归模型用于评估PDGF-B和PDGF-D的表达与胃癌患者的预后和临床病理学特征之间的关系。结果。在108（60％）和137（76％）肿瘤标本中检测到PDGF-B和PDGF-D的高表达。与肿瘤深度，肿瘤阶段，淋巴结转移和RF相比，PDGF-B和PDGF-D的TE表达是多变量分析中独立的预测指标（P <0。01）。结论。胃癌组织中PDGF-B和PDGF-D高表达与患者的预后差和存活率差有关。PDGF-B和PDGF-D的TE表达可以用作评估胃癌的生物学行为和预后的重要指标。
胃癌中的肿瘤相关巨噬细胞和炎症微环境：新的转化意义
摘要：胃癌 (GC) 是全球第五大最常见的癌症，尽管近十年来系统治疗取得了许多进展，但晚期患者预后不良。事实上，GC 已对多种治疗方案表现出耐药性，因此，人们已投入大量精力研究和确定这种情况下的新治疗靶点。肿瘤微环境 (TME) 已成为包括 GC 在内的多种恶性肿瘤的潜在治疗靶点，因为它在癌症进展和耐药性中起着关键作用。因此，目前临床前和临床研究都在评估几种针对 TME 的药物和治疗策略。本研究概述了 GC 中炎症性 TME 的现有证据，重点介绍了不同类型的肿瘤相关细胞及其对未来治疗策略的影响。
晚期胃癌的新型 HER2 靶向治疗方法：另一次范式转变？
摘要：大约 15-20% 的胃腺癌 (GC) 患者存在人表皮生长因子受体 2 (HER2) 过度表达和/或扩增。2010 年，具有里程碑意义的 ToGA 试验将曲妥珠单抗联合化疗确立为 HER2 阳性晚期 GC 患者的一线标准治疗。然而，随后针对该情况的 HER2 靶向治疗研究未能达到其主要终点，而且并非所有 HER2 阳性 GC 患者都能从靶向治疗中受益。最近，人们研究了新的 HER2 靶向治疗方法，包括曲妥珠单抗德鲁替康 (T-Dxd)；根据 DESTINY- Gastric01 研究结果，T-Dxd 于 2021 年 1 月 15 日首次获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准，用于治疗之前接受过曲妥珠单抗治疗方案的不可切除、局部晚期或转移性胃癌成人患者。在本综述中，我们讨论了目前针对晚期胃癌的 HER2 靶向治疗，主要关注新兴治疗方法和未来的研究方向。
达沙替尼靶向治疗胃癌的分子靶点识别
尽管靶向治疗已有若干进展，但胃癌 (GC) 仍然是癌症相关死亡的第三大原因。因此，迫切需要研究新的治疗策略，包括识别用于患者分层的新型生物标志物。在本研究中，我们评估了 FDA 批准的激酶抑制剂对 GC 的影响。通过结合细胞生长、迁移和侵袭试验，我们确定达沙替尼是 GC 增殖的有效抑制剂。基于质谱的选择性分析和随后的敲低实验确定了 SRC 激酶家族成员（包括 SRC 、 FRK 、 LYN 和 YES ）以及其他激酶（如 DDR1 、 ABL2 、 SIK2 、 RIPK2 、 EPHA2 和 EPHB2 ）是达沙替尼的靶点。在 200 例接受胃切除术但未接受任何治疗的患者的分类肿瘤样本中，在 RNA 和蛋白质水平上研究了所鉴定激酶的表达水平。无论肿瘤分期如何，转移性患者样本中 FRK、DDR1 和 SRC 的 mRNA 和蛋白质表达水平均显著升高，而 SIK2 的表达水平与肿瘤大小相关。总之，我们的数据表明达沙替尼可用于治疗 GC，因为它具有独特的特性，可抑制 GC 患者中高表达的少数关键激酶（SRC、FRK、DDR1 和 SIK2）。
纳米药物输送系统的新进展
随着材料科学和生物医学的发展，纳米材料在医学领域的应用得到进一步的推动。在疾病的诊断和治疗过程中，需要使用多种药物，让这些药物在特定的时间到达特定的位置并以特定的速度释放是一种理想的状态，可以提高药物的生物利用度，减少药物对正常组织的不良反应。传统的药物输送方式如片剂、胶囊、糖浆、软膏等都有一定的局限性，而新型纳米药物输送系统的出现，进一步提高了药物输送的精准度和药物的疗效。众所周知，胃癌的发展最严重的后果就是幽门螺杆菌的感染，对于胃癌患者，治疗主要是手术、化疗、靶向和免疫治疗等综合治疗。虽然胃癌的诊断和预后已经取得了长足的进步，但胃癌的诊断和预后仍然不佳，患者通常确诊时已是晚期，目前的治疗方法对患者的获益有限，导致5年生存率较低。纳米材料在早期诊断中可能发挥关键作用。纳米药物输送系统可以显著提高晚期胃癌的化疗、靶向治疗和免疫治疗的效果，减少原有治疗方案的副作用，为患者带来更好的获益，是一种很有前途的胃癌治疗方法。本文介绍了纳米材料在H. pylori和胃癌诊断和治疗中的应用。
pembrolizumab（keytruda）
引言胃癌是从胃中开始的异常细胞的生长。在2023年，预计有4,100名加拿大人被诊断为胃癌。1,2胃癌通常分为2个地形亚地。心脏胃癌包括与食道相邻的胃的上部。胃癌的非心脏胃癌发生在胃的远端区域。3胃食管连接（GEJ）癌症在食道遇到胃cardia的地区发展。4患胃或GEJ癌的风险随着年龄的增长而增加，50岁以后的风险最大，在男性中发生的频率比女性更频繁。1,2,5大约90％的非心脏癌症归因于幽门螺杆菌感染。6早期胃和GEJ癌症可能可以治愈。但是，大多数患者出现通常非特异性的症状。7因此，胃癌和GEJ癌的早期诊断是一个挑战。7相反，大多数患者在无法治愈治疗时在诊断时患有晚期III或IV期疾病。7,8例无法切除的晚期或转移性疾病的患者通常会承受着很高的症状负担，生活质量受损（QOL）以及焦虑和抑郁症的频繁。9居住在加拿大的胃或GEJ癌症患者的5年生存率为29％，反映出大多数患者被诊断出患有晚期疾病，这与预后不良有关。111,2,10在转移性胃或GEJ癌的患者中，5年生存率为6.6％。
癌症生物学研讨会
胃癌是全球癌症发病率和死亡率的主要原因。最近，人工智能方法，特别是机器学习和深度学习，正在迅速重塑胃癌临床管理的全过程。机器学习是由计算机运行重复迭代模型以逐步提高特定任务的性能而形成的。深度学习是机器学习的一个子类型，基于受人脑启发的多层神经网络。本综述总结了人工智能算法在多维数据（包括临床和随访信息、常规图像（内窥镜、组织病理学和计算机断层扫描 (CT)）、分子生物标志物等）中的应用，以改善具有已知风险因素的胃癌风险监测；确定胃癌患者的诊断准确性和生存预测；以及预测治疗结果以协助临床决策。因此，人工智能对胃癌的几乎所有方面都产生了深远的影响，从改善诊断到精准医疗。尽管如此，大多数成熟的基于人工智能的模型都是基于研究的形式，在现实世界的临床实践中往往价值有限。随着人工智能在临床中的应用越来越广泛，我们期待人工智能驱动的胃癌治疗的到来。
家蚕羧肽酶抑制剂通过EGF/EGFR信号通路抑制胃癌细胞增殖
摘要：胃癌是常见的恶性肿瘤，起源于胃黏膜上皮。研究表明，多种昆虫中含有的抗菌肽、斑蝥素等活性物质能发挥抗癌作用，与化疗药物相比，这些活性物质毒性小，副作用小。本文报道了第一个在丝腺中特异性高表达的家蚕羧肽酶抑制剂，该抑制剂通过促进原癌基因c-Myc的表达，抑制EGF/EGFR启动的MAPK/ERK通路，进而影响相关细胞周期蛋白的表达，从而显著抑制胃癌细胞的增殖。通过家蚕羧肽酶抑制剂与表皮生长因子受体的分子对接和虚拟筛选，鉴定出一个与现有该受体小分子抑制剂有重叠的多肽。本研究旨在探索家蚕羧肽酶抑制剂的药用潜力及应用，以促进从昆虫衍生物质开发抗肿瘤药物。
普达非洛通过以下方式抑制胃癌细胞增殖......
摘要：胃癌是一种恶性肿瘤，目前有效的治疗药物有限。普达非洛在多种癌症中均表现出抗肿瘤作用；然而，它是否可能抑制胃癌生长仍是未知数。本研究的目的是研究普达非洛在胃癌中的作用。使用细胞计数试剂盒-8、菌落形成和细胞周期测定分别检测普达非洛对细胞增殖和细胞周期的作用。使用微阵列检测普达非洛在胃癌细胞中诱导的转录变化。本研究的结果表明普达非洛抑制胃癌细胞增殖和菌落形成。普达非洛在 AGS 和 HGC-27 细胞中的半数最大抑制浓度分别为 2.327 和 1.981 nM。此外，普达非洛治疗可诱导 G 0 /G 1 细胞周期停滞。基于微阵列数据的分子分析表明，podofilox 改变了参与细胞周期、c-Myc 和 p53 信号传导的基因的表达水平。微阵列分析和免疫印迹的结果显示，在 GC 组织中高度表达的自噬相关 10 (ATG10) 也被podofilox 下调。为了确定 ATG10 在 GC 中的作用，通过小干扰 RNA 敲低 GC 细胞中的 ATG10，与对照转染细胞相比，这抑制了 GC 细胞的增殖和集落形成。总之，本研究的结果表明，podofilox 可能抑制 GC 细胞增殖