背景:胃癌(GC)是全球最普遍的恶性疾病之一。异常的代谢重编程,尤其是胆固醇代谢,会影响肿瘤的发展和治疗结果。这项研究研究了胆固醇代谢相关基因在胃癌患者中的预测和功能意义。方法:使用来自基因表达综合基因综合(GEO)和癌症基因组图表(TCGA)的数据集分析了胃癌中与胆固醇代谢相关的临床和基因表达数据。使用Lasso,Cox回归和GSE26889队列开发并验证了预测签名,然后使用Kaplan-Meier分析进行评估。通过将签名与临床因素和SSGSEA整合进行免疫分析来构建一个nom图。使用Western印迹,QPCR和细胞测定法研究了NPC2的作用。结果:我们对胃癌中胆固醇代谢相关的50个基因进行了生物信息学分析。使用GEO和TCGA数据集,我们确定了28个基因在胃癌患者中表达差异。随后的Cox Univariate和Lasso回归分析分析了这28摄氏度,将五个基因(APOA1,APOC3,NPC2,CD36和ABCA1)确定为独立的预后风险因素。然后,我们为胆固醇代谢基因构建了一个风险模型,表明与低风险组相比,高危组的生存率较差,并具有更严重的病例分期结果。然后,我们使用相关列图开发了一个模型来说明这些结论。我们对高危和低风险组之间的免疫细胞进行了比较分析,揭示了免疫细胞类型表达的不同变化。我们进一步研究了NPC2的生物学特征。免疫组织化学和QPCR结果表明,NPC2在胃癌组织中表现出明显的蛋白质和mRNA表达。我们使用siRNA技术来抑制NPC2,从而降低了胃癌细胞的生存力,增殖和侵袭能力,这是由CCK-8,菌落形成,伤口愈合和Transwell分析确定的。结论:使用生物信息学构建了一个包括五个胆固醇代谢相关的基因的风险签名,以估计胃癌患者的结局和治疗反应。结果表明NPC2可以作为胃癌患者的新生物标志物。
在此横断面分析中,我们在2010年1月1日至2019年12月31日进行的LMIC中进行的,包括对受访者是否曾经有血压,葡萄糖,葡萄糖或胆固醇测量的问题的问题,为18岁以上的非妊娠成年人汇总了18岁或全国代表性调查的个人级别数据。We analysed diagnostic testing performance by quantifying the overall proportion of people who had ever been tested for these cardiovascular risk factors and the proportion of individuals who met the diagnostic testing criteria in the WHO package of essential noncommunicable disease interventions for primary care (PEN) guidelines (ie, a BMI >30 kg/m² or a BMI >25 kg/m² among people aged 40 years or older).我们使用双向T测试和多变量逻辑回归模型对性,财富五分之一和教育进行了分类并比较了诊断测试的表现。
高血胆固醇在接受免疫检查点抑制剂 / Perrone治疗的晚期癌症患者中的预后作用;罗伯塔的米里里(Minari);梅丽莎·贝尔塞内利(Bersanelli);波尔迪,保罗; Tiseo,Marcello; Favari,Elda; Sabato,Roberto; Buti,Sebastiano。- 在:免疫疗法杂志。- ISSN 1524-9557。-43:6(2020),pp。196-203。[10.1097/cji.0000000000000321]
“即使我们只关注那些被诊断患有家族性高胆固醇血症并因此可以接受治疗的人,他们平均比其他人群早七年患上心血管疾病,并出现相关症状。更好地检测患者意味着可以尽早开始治疗,防止家族性高胆固醇血症导致心血管疾病。”
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摘要 目的:钠-葡萄糖协同转运蛋白-2 (SGLT2) 抑制剂除了降低血糖外,还可以改善脂质组。本研究检查了 SGLT2 抑制剂恩格列净如何影响患有高甘油三酯血症的 2 型糖尿病 (T2DM) 患者的甘油三酯。材料和方法:这项前瞻性研究于 2020 年在伊朗霍拉马巴德的 Shahid Rahimi 医院内分泌诊所进行。采用方便抽样法纳入了 38 名患者。从临床医疗档案中收集患者信息,包括年龄、性别、体质指数 (BMI)、空腹血糖 (FBS)、糖化血红蛋白 (HbA1c)、餐后 2 小时血糖、血清甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白 (HDL)、低密度脂蛋白 (LDL)、血清胰岛素水平、血清肌酐天冬氨酸氨基转移酶 (AST)、丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、血压和尿白蛋白,并使用 SPSS 软件版本 22 中的配对 t 检验进行比较。结果:使用恩格列净治疗后,BMI、微量白蛋白尿、BUN、FBS、餐后 2 小时血糖和 HbA1c 均显着改善(P <0.05)。血脂方面,恩格列净治疗后甘油三酯、胆固醇、LDL水平明显改善(P<0.05),HDL水平升高,但差异无统计学意义,HbA1c与HDL(P=0.183)或甘油三酯(P=0.947)水平无线性相关性。结论:恩格列净除具有降糖作用外,还可改善2型糖尿病患者的甘油三酯和胆固醇水平,降低BMI、血压、BUN、微量白蛋白尿。关键词:2型糖尿病、血脂异常、钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂、恩格列净
在 Hepa 1-6 Pcsk9 tdTomato 细胞中进行的体外筛选表明,基于 ZFP 的 ETR 是 Pcsk9 表观沉默的最有效平台。a,左上角,用于比较 Hepa 1-6 Pcsk9 tdTomato 细胞系中不同 ETR 平台效率的实验程序图。右上角,Hepa 1-6 Pcsk9 tdTomato 细胞系的示意图,其中 TAV2A- tdTomato 盒式磁带以框架内的方式靶向 Pcsk9 的最后一个外显子。右下角,不同 ETR 平台的示意图,显示它们与 Pcsk9 启动子区域的 CGI 的相对结合。图片来源:Nature (2024)。DOI: 10.1038/s41586-024-07087-8
1 苏黎世大学药理学和毒理学研究所,瑞士苏黎世。2 Acuitas Therapeutics Inc.,加拿大不列颠哥伦比亚省温哥华。3 Oncode 研究所,马克西玛公主儿科肿瘤中心,荷兰乌得勒支。4 苏黎世功能基因组学中心,苏黎世联邦理工学院/苏黎世大学,瑞士苏黎世。5 苏黎世联邦理工学院分子健康科学研究所生物系,瑞士苏黎世。6 苏黎世大学医院和大学病理学和分子病理学系,瑞士苏黎世。7 苏黎世联邦理工学院生物系统科学与工程系,瑞士苏黎世。8 Synthego Corporation,美国加利福尼亚州雷德伍德城。9 苏黎世大学生物化学系,瑞士苏黎世。10 苏黎世联邦理工学院基因组工程与测量实验室,瑞士苏黎世。 11 宾夕法尼亚大学医学系,美国宾夕法尼亚州费城。12 苏黎世大学儿童医院代谢与儿童研究中心分部,瑞士苏黎世。13 苏黎世综合人体生理学中心,瑞士苏黎世。14 苏黎世神经科学中心,瑞士苏黎世。15 苏黎世大学分子生命科学研究所,瑞士苏黎世。✉ 电子邮件:ssemple@acuitastx.com;schwank@pharma.uzh.ch
家族性高胆固醇血症(FH)是最常见的单基因疾病之一,影响了全球250人中的1个。该疾病是由负责脂质代谢中关键途径的突变引起的,例如低密度脂蛋白受体(LDL-R),载脂蛋白B(APOB)或原蛋白蛋白转化蛋白转化酶枯草蛋白/KEKXEN/KEKXIN/KEXKIN型9(PCSK9),导致低密度Lipoprotolote蛋白(1)持续高度高。如果未经治疗,FH会大大增加患动脉粥样硬化心血管疾病的风险,这种疾病通常在成年初甚至童年时表现出来。尽管在理解其病理生理学和治疗方案方面取得了重大进展,但研究估计,在全球诊断出不到10%的FH病例,而在被诊断的患者中,许多病例仍未治疗[2]。