含硅烷是一种合成的小干扰RNA(siRNA),可通过沉默PCSK9 mRNA的反式来抑制肝细胞中丙蛋白转化酶枯草蛋白/ kexin 9(PCSK9)的产生。这种机制的结果是PCSK9合成的降低,导致LDL受体降解,从而导致更多的LDL RE ceptor可从循环中清除LDL胆固醇(LDL-C)。Chanciran在2021年获得FDA批准,并于2020年获得EMA批准。包含Siran使用的指示是饮食和他汀类药物疗法的辅助治疗,用于治疗原发性高脂血症的成年人,包括那些杂合家族性高胆碱促性血症的辅助性,以减少LDL-C。 Chanciran证明了一致的LDL-C在44-54%的范围内降低。此外,与安慰剂相比,已证明Chandisiran是一种安全的药物,有明显或严重的不良事件的迹象。含硅烷作为初始皮下剂量,然后在3个月和此后每6个月进行一次泥炭剂量。
* 通讯作者:李友军,武汉大学生命科学学院、泰康生命与医学科学中心、免疫与代谢前沿科学中心,湖北省细胞稳态重点实验室,湖北武汉 430072。liy7@whu.edu.cn;Michael Karin,加利福尼亚大学医学院药理学系,加利福尼亚州圣地亚哥 92093,美国。karinoffice@ucsd.edu;Edward V. Prochownik,匹兹堡大学医学中心匹兹堡儿童医院血液学/肿瘤科、微生物学和分子遗传学系、匹兹堡肝病研究中心和匹兹堡大学医学中心希尔曼癌症中心,宾夕法尼亚州匹兹堡 15224,美国。 prochownikev@ upmc.edu 学术编辑:Sufi Thomas,堪萨斯大学医学中心,美国 收稿日期:2023年4月27日 接受日期:2023年9月26日 发布日期:2023年10月31日
ACL:三磷酸腺苷柠檬酸裂解酶; ANGPTL3:血管生成素样蛋白 3; Apo:载脂蛋白; CETP:胆固醇酯转运蛋白; CoA:辅酶 A; HDL:高密度脂蛋白; HMGCR:羟甲基戊二酰辅酶 A 还原酶; IDL:中密度脂蛋白; LDL:低密度脂蛋白; LPL:脂蛋白脂肪酶; mRNA:信使RNA; MTP:微粒体甘油三酯转运蛋白; PCSK9:前蛋白转化酶枯草溶菌素/kexin 9 型; R:受体; VLDL:极低密度脂蛋白。
低密度脂蛋白(LDL)胆固醇通常被称为“坏”。当您血液中的LDL胆固醇过多时,它可以与脂肪和其他物质一起在动脉的内壁中堆积,从而产生一种称为斑块的浓密的硬性物质。动脉可能会堵塞和狭窄,并减少了血流。如果牙菌斑的堆积破裂,则可能在此位置形成血块,或者一块可能会爆发并在血液中行驶,从而导致心脏病发作或中风。使用LDL,较低的情况更好。
低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)升高是ASCVD发展和进展的根本致病因素。 3,4 先前的研究表明,低 LDL-C 水平的个体 ASCVD 发病率低于高 LDL-C 水平的个体。 5-7 LDL 由几种大小和密度不同的颗粒子类组成,包括大浮力 (lb) 颗粒以及中密和小密 (sd) LDL。 8 然而,与其他亚型相比,sdLDL 可能是跨不同 LDL 亚型的 ASCVD 风险的更好的生物标志物。 9,10 据报道,sdLDL 与多种疾病有关,包括代谢紊乱、肥胖和 2 型糖尿病,并被认为是冠心病的危险因素。 11-13 因此,测量 sdLDL-C 水平对于监测 ASCVD 风险具有重要意义。测量 sdLDL-C 的传统方法依赖于复杂的超速离心或梯度凝胶电泳。 14 测量所需的特殊设备和较长的测定时间限制了 sdLDL 测量的临床应用。桑普森等人开发了一个基于标准脂质组结果估算 sdLDL-C 的新方程,其判定系数为 0.745。 15 但其配方仅在美国人群中建立,其在其他人群中的适应性和估计效果仍不清楚。
总而言之,高胆固醇水平不会直接引起糖尿病,但它们具有共同的危险因素和相互关系的机制。通过健康的生活方式选择来解决这些危险因素,个人可以降低胆固醇高和2型糖尿病的风险,同时促进整体福祉。至关重要的是,与医疗保健专业人员协商有关管理这些条件并最大程度地降低其相关风险的个性化指导。个人关注其胆固醇水平和糖尿病风险应与医疗保健专业人员紧密合作,以开发个性化策略。这些策略可能包括筛查,饮食修改,身体上的增加以及必要时的药物治疗。通过采取积极的步骤来管理这些风险因素,个人可以增强其整体健康状况,并减少与高胆固醇和糖尿病有关的并发症的可能性。
异常胆固醇代谢已成为癌症治疗中流行的治疗靶点。近年来,人们对皂苷的抗肿瘤活性的兴趣激增,尤其是它们破坏肿瘤细胞中胆固醇稳态的能力。皂苷调节胆固醇是一个复杂的过程,涉及多种机制。但是,现在有一个显着的全面评论,可以通过胆固醇调节来解决其抗肿瘤作用。本综述将探讨皂苷调节胆固醇的复杂机制,包括调节合成,代谢和摄取,以及与胆固醇的复杂形成。还将概述皂苷如何通过胆固醇调节,增强细胞毒性,抑制肿瘤细胞转移,逆转耐药性,诱导免疫毒素大分子逃脱和屈服。这种全面的分析提供了有关使用皂苷抗肿瘤疗法及其与其他药物的结合的潜力的见解,从而促进了对它们对癌细胞影响的理解。
在研究过程中,在四个不同的时间点,您将连续佩戴卧床血压监测装置或ABPM约25小时。这意味着在25小时内,您将戴上手臂袖带,每小时会夸大2次以测量血压。这是研究中最重要的部分之一,因此,按照指示,佩戴设备至关重要。还将为您提供学习日记,以跟踪您在某些日子,症状,学习治疗剂量以及在干预期间任何新的或恶化的医疗问题的时间表。
摘要:RETT综合征(RTT)是一种罕见的神经发育障碍,由X连锁基因甲基-CPG结合蛋白2(MECP2)突变引起,这是一种泛表达的转录调节剂。rtt导致智力低下和发育回归影响10,000名女性中的大约1个。目前,RTT没有治疗方法。因此,为患有RTT的儿童开发新的治疗方法至关重要。几项研究表明,RTT与胆固醇稳态中的缺陷有关,但首次通过调节该途径进行治疗评估。此外,基于AAV的CYP46A1过表达(参与胆固醇途径的酶)已被证明在几种神经退行性疾病中有效。基于这些数据,我们坚信CYP46A1可能是RTT的相关治疗靶标。在此,我们评估了静脉内AAVPHP.EB-HCYP46A1-HA在男性和雌性MECP2缺乏小鼠中的影响。应用的AAVPHP.EB-HCYP46A1转导了中枢神经系统(CNS)的基本神经元。CYP46A1的过表达减轻了男性和雌性MECP2敲除小鼠的行为改变,并延长了MECP2缺陷型雄性的寿命。与胆固醇途径相关的几个参数得到了改善,并且在处理的小鼠中证明了线粒体活性的校正,该小鼠通过神经保护作用强调了CYP46A1的明显治疗益处。IV递送AAVPHP.EB-CYP46A1的耐受性良好,在处理的小鼠的中枢神经系统中未观察到炎症。IV递送AAVPHP.EB-CYP46A1的耐受性良好,在处理的小鼠的中枢神经系统中未观察到炎症。总的来说,我们的结果强烈表明CYP46A1是一个相关的靶标,过表达可以减轻RETT患者的表型。
在不断发展的nanomedicine中,定制机械性能o纳米凝胶以纳米凝胶,以使他们的生物逻辑per-per mance是一项引人入胜的途径。这项工作调查了一种创新的方法或调节Sti ness O hyaluronan-胆固醇(HACH)纳米凝胶,该区域仍然具有挑战性。通过grating多巴胺(DOPA)登上HA主链,通过紫外线,1 H NMR和FT-IR分析进行了特征,我们合成了一种新型的聚合物,该聚合物自发地在水性环境中自发ORMS纳米凝胶。这些HACH-DOPA纳米凝胶的特征是它们的小尺寸(〜170 nm),负电荷(约32 mV),高稳定性,ECIENT药物封装和有效的抗氧化活性(通过ABTS测试测量)。利用贻贝启发的金属协调化学,DOPA部分通过Catechol-Fe 3 +相互作用使纳米凝胶启用了STI ness调制。这种修改会导致交联的增加,因此,通过原子ORCE显微镜(AFM)测量,具有显着增加的STI nano-gel,其含量增加,并具有Hach-dopa@Fe 3 + Complex pH依赖性且依赖性且依赖性且可转化。通过在HUVEC和HDF细胞系上的WST-1细胞促进测定法评估了细胞相容性,没有明显的细胞毒性。此外,修饰的纳米凝胶表现出增强的细胞摄取,这表明它们的巨大潜在或细胞内药物递送应用,这是由CONCONOCAL显微镜测定法支持的假设。这项工作不仅为调节纳米凝胶sti ness提供了宝贵的见解,而且还可以推进新的纳米系统或有前途的生物医学应用。