将阳离子辅助脂质添加到脂质纳米颗粒(LNP)中可以增加肺部递送并减少肝脏递送。然而,尚不清楚电荷是普遍的,还是取决于收取的组件。在这里,我们报告了阳离子胆固醇 - 依赖性的乳化性向乳头辅助脂质 - 依赖依赖性的偏向主义的证据。通过测试196 LNP如何将mRNA传递到22种细胞类型的方式,我们发现带电的胆固醇导致了与带电的助手脂质相比,肝脏递送比率不同。我们还发现,将阳离子胆固醇与阳离子辅助脂质结合在一起,导致心脏中的mRNA递送以及包括干细胞(包括干细胞)的几种肺细胞类型。这些数据突出显示了探索电荷的实用性 - 依赖性LNP TROPISM。
圆桌会议通过对过去五年来英格兰胆固醇管理进展的学术出版物、指导、政策和报告的全面文献回顾,为圆桌会议期间的讨论提供了参考。本次回顾确定了政策目标、国家方向和卫生系统影响变革的能力之间的核心差距。会议前,与会者收到了这些调查结果的摘要,会议采用互动研讨会的方式,以促进对主要障碍和机会的深入评估,并审查当前背景背后的驱动因素和确保未来进步的责任,特别是针对高危人群。Darzi 评论在圆桌会议结束后的几周内发表,并因其对该主题的重要性而被本报告引用。
覆盖初级纤毛的质膜上积聚了多种受体和通道。为确保纤毛的传感功能,纤毛膜的胆固醇含量高于其他细胞膜区域。过氧化物酶体生物发生障碍 Zellweger 综合征以多囊肾为特征,与细胞中纤毛胆固醇水平降低有关。然而,纤毛胆固醇降低导致多囊肾病的病因机制仍不清楚。在这里,我们证明通过药物治疗或过氧化物酶体的基因耗竭降低纤毛胆固醇会损害纤毛离子通道多囊蛋白-2 的定位。我们还生成了培养的肾髓质细胞和携带在常染色体显性多囊肾病患者数据库中检测到的多囊蛋白-2 胆固醇结合位点错义变体的小鼠。这种错义蛋白显示正常通道活性,但定位到纤毛膜的频率降低。纯合小鼠表现出胚胎致死和内脏反位和多囊肾的纤毛病谱。我们的研究结果表明胆固醇控制多囊蛋白-2的纤毛定位以预防多囊肾病。
摘要:高密度脂蛋白 (HDL) 胆固醇传统上被视为预防心血管疾病 (CVD) 的物质。然而,新证据表明,功能失调的 HDL 以胆固醇逆向转运 (RCT) 受损、抗炎和抗氧化活性降低以及内皮功能障碍增加为特征,这可能导致冠状动脉疾病 (CAD)。功能失调的 HDL 是由载脂蛋白 A-1 (Apo A-1) 的氧化修饰和酶失活引起的,无法有效清除外周组织中的胆固醇,并可能促进炎症和动脉粥样硬化。影响 HDL 代谢的基因突变进一步使其在心血管健康中的作用复杂化。研究表明,旨在提高 HDL-C 水平的传统疗法不一定能减少心血管事件,这凸显了改善 HDL 功能的新方法的必要性。正在探索治疗策略,例如 Apo A-1 模拟肽、重组 HDL 输注和针对特定 HDL 代谢途径的药物。此外,减肥、他汀类药物治疗和烟酸已显示出增强 HDL 功能的潜力。功能失调的 HDL 的病理生理学涉及复杂的机制,包括氧化应激、炎症和基因突变,这些机制会改变其结构和功能,从而削弱其心脏保护作用。新的功能检测,如胆固醇流出能力 (CEC) 和 HDL 炎症指数,通过评估 HDL 质量而不是数量,可以更准确地预测心血管风险。随着研究的进展,重点转向增强 HDL 功能并解决其功能障碍根本原因的治疗策略,从而为降低心血管风险和预防 CAD 提供更有效的方法。
本文提到的指南是由美国国家卫生与护理研究所(NICE)制定的。本文中表达的观点是作者的观点,不一定是善良的观点。本指南是根据NICE指南方法(www.nice.org.uk/media/default/about/what-we-we-do/our-program/ roveding-nice-nice-guidelines-the-manual.pdf)制定的。建立了一个指南委员会(GC),该委员会成立了医疗保健和联盟医疗保健专业人员(一位顾问心脏病专家,一名衰老和健康顾问医生,一位高级护士从业人员,一位初级保健的临床高级讲师心脏病学家,一位代谢医学副教授兼名誉顾问,一位高级临床药剂师,一名高级护士从业人员,一位初级保健和心理健康的高级临床讲师,一位顾问中风医生,一位顾问
“即使我们只关注那些被诊断患有家族性高胆固醇血症并因此可以接受治疗的人,他们平均比其他人群早七年患上心血管疾病,并出现相关症状。更好地检测患者意味着可以尽早开始治疗,防止家族性高胆固醇血症导致心血管疾病。”
全基因组CRISPR筛选,这些基因和CAS9基因可以全面地搜索缺失基因的细胞群,并且可以搜索影响特定细胞表型的基因。在这项研究中,为了在肝脏中找到新的调节剂调节剂,我们将文库引入了人肝癌细胞系(HUH-7),并使用GPX4抑制剂选择诱导甲型铁毒性症,并揭示了大多数幸存细胞缺少DHCR7基因(图)。当实际产生和分析DHCR7缺陷的细胞时,发现DHCR7缺陷的细胞对各种氟凋亡诱导的刺激具有抗性,并且过氧化磷脂的产生是甲状腺毒剂的指标,这是抑制的。还发现在DHCR7缺陷型细胞中,底物7-脱氢胆固醇(7-DHC)会累积,并且7-DHC起源于自由基清除剂并保护磷脂氧化。此外,为了验证DHCR7抑制是否抑制了肝脏中与铁毒相关的病理,我们研究了DHCR7抑制剂在小鼠中的作用,并发现DHCR7抑制剂抑制了肝脏局部缺血再灌注 - 再灌注损伤。
动脉硬化受到脂质代谢障碍的影响。广泛的研究始终显示出常规脂质参数,动脉硬化和心血管疾病之间存在相关性。指南强调了靶向低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)对心血管疾病的一级和次要预防的重要性,而LDL-C则剩下的降低了脂质的降低策略。但是,即使LDL-C降低至最佳水平,也存在心血管疾病的残留风险。最近的发现引起了对残余胆固醇(RC)的关注,这是导致这种残留风险的重要因素。RC,动脉硬化和心血管疾病之间的密切关联为生活方式干预和医疗治疗提供了令人兴奋的机会,以控制和降低RC水平,从而为预防和管理相关的心血管疾病提供了新的目标。我们的系统评价阐明了将RC视为评估动脉硬化及其对心血管健康的潜在影响的重要生物标志物的重要性。通过了解残留胆固醇与动脉硬化之间的联系,研究人员和医疗保健专业人员可以开发针对性的干预措施以减轻心血管风险,从而改善公共卫生结果并减轻与心血管疾病相关的经济负担。
简介:几乎一半的被诊断为糖尿病的患者中存在周围感觉运动多神经病。在过去的10年中,动物和人类研究表明,维生素D3治疗可能在预防或减少神经性疾病的抱怨和症状中起作用。材料和方法:我们的临床,前瞻性,介入,安慰剂对照研究研究了2.000 IU口服口服胆固醇的疗法对糖尿病多神经病的施用三个月。用维生素D和B治疗的患者,硫代酸和其他镇痛药被排除在外。使用单盲技术,将它们随机分配到经维生素D处理和安慰剂治疗组中。除了记录了厌食数据外,该研究包括多伦多临床神经病评分系统和密歇根州神经病筛查仪器基于基于评估主观症状的问卷调查和体格检查(包括剂量测试)(包括剂量接触,温度触摸,温度意识,疼痛,疼痛,振动感知))。维生素D水平。治疗三个月后,重复检查。结果:发现大多数患者患有维生素D缺乏症(占总人群的36%)或不足症状(43%)。在胆固醇酚治疗组中,但在对照组中没有,主观症状的强度和/或频率降低,并且观察到总体投诉量表的显着改善(p = 0.006),但对感官测试没有变化(p> 0.05)。维生素D缺乏/不足在糖尿病患者中很常见(在我们的人群中为79%),因此建议进行筛查。结论:我们的结果表明,胆石素的口服三个月大大减少了主观症状和神经性疼痛,如我们的问卷所评估的那样,感觉测试的结果没有显着变化。