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除了他汀类药物，还有降低 LDL 胆固醇和心血管事件的新药理学靶点
血脂异常是动脉粥样硬化性心血管疾病 (ASCVD) 的主要可改变风险因素，其药物治疗仍是一个备受争议的问题，不仅在最合适的脂质水平治疗范围方面，而且在最佳策略和顺序方法（分步治疗与上游治疗）方面也存在争议。目前，血脂异常管理的治疗指南侧重于降低低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) 的强度，根据患 ASCVD 的风险进行分层。除他汀类药物和依折麦布外，监管机构最近还批准了具有潜在创新作用机制的针对 LDL-C 的不同药物，包括前蛋白转化酶枯草溶菌素/kexin 9 型调节剂（单克隆抗体，如 evolocumab 和 alirocumab；小干扰 RNA 分子，如 inclisiran）、ATP-柠檬酸裂解酶抑制剂（bempedoic acid）、血管生成素样 3 抑制剂（evinacumab）和微粒体甘油三酯转移蛋白抑制剂（lomitapide）。了解它们的药理学方面、效益-风险概况，包括对除降低 LDL-C 以外的硬性心血管终点的影响，以及从患者角度（例如依从性）的潜在优势（本循证审查的重点）对于各医学专业的从业者来说至关重要，以尽量减少治疗惰性并支持临床实践。© 2023 作者。由 Elsevier Inc. 出版。这是一篇根据 CC BY-NC-ND 许可 (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/) 开放获取的文章。
恒河猴体内 PCSK9 腺嘌呤碱基编辑可降低 LDL 胆固醇水平
1 苏黎世大学药理学和毒理学研究所，瑞士苏黎世。2 Acuitas Therapeutics Inc.，加拿大不列颠哥伦比亚省温哥华。3 Oncode 研究所，马克西玛公主儿科肿瘤中心，荷兰乌得勒支。4 苏黎世功能基因组学中心，苏黎世联邦理工学院/苏黎世大学，瑞士苏黎世。5 苏黎世联邦理工学院分子健康科学研究所生物系，瑞士苏黎世。6 苏黎世大学医院和大学病理学和分子病理学系，瑞士苏黎世。7 苏黎世联邦理工学院生物系统科学与工程系，瑞士苏黎世。8 Synthego Corporation，美国加利福尼亚州雷德伍德城。9 苏黎世大学生物化学系，瑞士苏黎世。10 苏黎世联邦理工学院基因组工程与测量实验室，瑞士苏黎世。 11 宾夕法尼亚大学医学系，美国宾夕法尼亚州费城。12 苏黎世大学儿童医院代谢与儿童研究中心分部，瑞士苏黎世。13 苏黎世综合人体生理学中心，瑞士苏黎世。14 苏黎世神经科学中心，瑞士苏黎世。15 苏黎世大学分子生命科学研究所，瑞士苏黎世。✉ 电子邮件：ssemple@acuitastx.com；schwank@pharma.uzh.ch
与实验的定量比较揭示了力场对POPC - 胆固醇相互作用的描述中的缺陷
摘要：胆固醇是生物膜中的一个中心构建块，它诱导定向顺序，减慢扩散，使膜僵硬以及驱动结构域的形成。分子动力学（MD）模拟在分子水平解决这些效果方面起着至关重要的作用。然而，最近显而易见的是，不同的MD力场在定量不同的行为上预测了不同的行为。尽管很容易被忽视，但由于磁场迅速发展朝模拟体内条件的复杂膜的模拟迅速发展：相关的多组分仿真必须准确捕获其基本构件之间的相互作用，例如磷脂和胆固醇。在这里，我们定义了针对C-H键顺序参数的二元脂质混合物模拟的定量质量度量，以及来自NMR光谱的侧向扩散系数以及X射线散射的构型因子。基于这些措施，我们对常用的力场描述棕榈酰丙酰磷脂酰胆碱（POPC）和胆固醇的二元混合物的结构和动力学的能力进行系统评估。没有测试的力场清楚地表现出在经过测试的属性和条件上的表现。仍然，SlipID参数在我们的测试中提供了最佳的总体性能，尤其是当评估中包含动态属性时。这项工作中介绍的质量评估指标将尤其是使用自动方法来促进多组分膜的未来力量现场开发和改进。
心肌梗塞和预后后非高密度脂蛋白胆固醇的强化早期和持续降低：SwedeHeart注册表
动脉粥样硬化脂蛋白包括LDL，脂蛋白（A）和富含甘油三酸酯的残留颗粒，每个颗粒均携带单个载脂蛋白B（APOB）分子。所有含APOB的脂蛋白都与动脉粥样硬化事件的风险相关。1 - 4可以用固结度量非HDL-C估计含ApoB的脂蛋白中发现的总体动脉粥样硬化凝结剂Terol含量。大多数含APOB的脂肪蛋白由LDL颗粒组成；因此，大多数动脉粥样硬化的Chol酯货物都包含在LDL颗粒中，因此，大多数非HDL-C包含LDL-C。因此，LDL-C的分布通常与非– HDL-C一致。在其他含APOB脂蛋白浓度的浓度很高的情况下，尤其是当含甘油三酸酯的脂蛋白丰富时，LDL-C和非HDL-C不一致，而LDL-C则变得不足以捕获总脂质相关的风险，而这种风险更好地使用了非– HDL-COB或APOB。不容易获得非– HDL-C，并通过从测量的总胆固醇中减去测量的HDL-C提供。此外，它可以在非快速状态下报告，即使三甘油酸升高也可以报道。
糖尿病持续时间，胆固醇水平和患有2型糖尿病患者心血管疾病的风险
方法：使用韩国国家健康保险服务队列数据库，我们确定了2 359 243受试者，患有2型糖尿病，2015年至2016年≥20岁。基线脂质水平和糖尿病持续时间进行了评估，并随访至2020年12月（平均随访，3。9年）。受试者根据糖尿病的持续时间进行分类（新的，<5年，5-9岁或≥10岁）。我们以低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）<70 mg/dL分析了新发作的糖尿病组作为参考组。使用针对潜在混杂因素调整的COX比例危害模型估算了心肌梗塞（MI）和缺血性中风（IS）的95％顺式（IS）。结果：在随访期间，确定了45 883例MI和53538例IS病例。在新发作糖尿病组中，在LDL-C≥160mg/dL时，MI的风险开始增加，在糖尿病持续时间<5年的组中，在LDL-C≥130mg/dl时，MI的风险在LDL-C≥160mg/dL中增加。在糖尿病持续时间为5至9年的受试者中，LDL-C水平为100-129 mg/dl，130-159 mg/dL和≥160mg/dl的受试者与MI的风险显着相关（HR [95％CI] 1.13 [1.04-1.22]，1.28 [1.17.117 [1.17-1.17-1.17]，1.1.17.1.17.1.1.17.1.1.17.1.1.1.17.1.1.17.1.1.17 n [1.17]，1.1.1.1.1.1.1.1.17.1.1.1.1.1.17 eft>。 分别）。即使在LDL-C 70-99 mg/dL种群中，糖尿病持续时间≥10岁的MI风险也增加了16％（HR [95％CI] 1.16 [1.08-1.25]）。
小胶质细胞状态容易受到阿尔茨海默氏病的衰老和胆固醇失调
Microglia States are Susceptible to Senescence and Cholesterol Dysregulation in Alzheimer's Disease Boyang Li1, Shaowei Wang1, Bilal Kerman1, Cristelle Hugo1, E Keats Shwab2, 3,4, Chang Shu5, Ornit Chiba-Falek 2, 3,4, Zoe Arvanitakis6, and Hussein Yassine1,7 1南加州大学凯克医学院神经病学系，洛杉矶，北卡罗来纳州杜克大学医学中心神经病学系2分司，美国北卡罗来纳州27710，美国。3美国杜克大学医学中心神经病学系，美国27710，美国。 4基因组和计算生物学中心，杜克大学医学中心，北卡罗来纳州达勒姆，27708，美国。 5遗传流行病学中心，人口与公共卫生科学系，凯克医学院，南加州大学，洛杉矶大学6 RUSH阿尔茨海默氏病中心，拉什大学医学中心，伊利诺伊州芝加哥，伊利诺伊州芝加哥，美国7号，个性化大脑健康中心，南加州大学，洛杉矶，洛杉矶2250年，卢斯2250 caazar cazar stree hyassine@usc.edu作者宣布，不存在资金的利益冲突3美国杜克大学医学中心神经病学系，美国27710，美国。4基因组和计算生物学中心，杜克大学医学中心，北卡罗来纳州达勒姆，27708，美国。5遗传流行病学中心，人口与公共卫生科学系，凯克医学院，南加州大学，洛杉矶大学6 RUSH阿尔茨海默氏病中心，拉什大学医学中心，伊利诺伊州芝加哥，伊利诺伊州芝加哥，美国7号，个性化大脑健康中心，南加州大学，洛杉矶，洛杉矶2250年，卢斯2250 caazar cazar stree hyassine@usc.edu作者宣布，不存在资金的利益冲突
当前的神经药物
摘要：中枢神经系统（CNS）富含重要的脂质类，其中已知胆固醇构成髓鞘的主要部分，除了是CNS细胞膜的结构和功能单位。与成年大脑不同，在成年大脑中，胆固醇池相对稳定，胆固醇是在发育中的大脑中以最高速度合成和积累的，以满足此阶段迅速脑生长的需求，这也是神经塑性的关键时期。除了其在膜组织中的生物物理作用外，胆固醇对脑部降低至关重要，因为它参与了脑模式，髓鞘形成，神经元分化和合成作用。因此，影响胆固醇稳态的未成熟大脑的任何伤害都可能产生长期不良神经系统后果。在这篇综述中，我们描述了脑胆固醇生物合成和代谢的独特特征，不同细胞类型之间的胆固醇运输，并在大脑成熟过程中突出胆固醇依赖性生物学过程。我们还讨论了胆固醇稳态受损的关联与多种形式的围产期脑疾病和早产新生儿（包括缺氧 - 缺血性脑病）的关联。针对胆固醇途径的策略可能会为诊断和治疗发育性脑损伤提供新的途径。
exparel中脂质的定性和定量分析
•开发了一种LCMS-HRMS方法，用于对API（Butivacaine）的分离，鉴定和定量，其对映异构体，主要脂质，胆固醇和胆固醇和胆固醇氧化产物在Exparel®多蛋白脂质体药物制剂中。•对所有脂质进行了定量或半定量分析，并在属于六个不同脂质类别的样品中鉴定了24个不同的小脂质。•从确定的小脂质中，有22个是磷脂，其他是三酰基甘油。•2种胆固醇氧化产物（COD； 7-酮胆固醇和7α-羟基胆固醇）在Exparel®样品中鉴定并量化。
肠道微生物组在心血管健康中的关键作用
最近的一项从2024年4月的一项研究确定振动杆菌和Eubacterium是协同的胆固醇代谢剂。这些细菌在转化胆固醇时形成的中间产物最终被其他细菌降解，并从体内冲洗掉，减少肠道胆固醇并调节宿主的生化途径，从而降低粪便和血浆胆固醇水平。结果可能有助于促进新型潜在干预措施，例如针对心血管疾病（CVD）治疗中的微生物组。3观察到一种新的关联，高血清C-反应性蛋白（CRP）水平与副胶囊菌毛和未分类的公司相关，并与血浆胆固醇密切相关。对于富公司，发现该门称为MSP_120的明确定义的宏基因组pangenome（MSP）与较高的胆固醇水平相关，表明其在胆固醇代谢中的作用，因此