本演示文稿包含《1995 年私人证券诉讼改革法案》所定义的“前瞻性陈述”,涉及重大风险和不确定性,包括有关公司正在进行的 Heart-2 临床试验的陈述;对公司 Heart-1 试验的预期;获得监管部门批准和启动 VERVE-201 临床试验的时间;公司 PCSK9 和 ANGPTL3 计划的临床数据的时间和可用性;以及公司的战略计划和前景。本演示文稿中包含的所有陈述(历史事实陈述除外),包括有关公司战略、未来运营、未来财务状况、前景、计划和管理目标的陈述,均为前瞻性陈述。“预期”、“相信”、“继续”、“可能”、“估计”、“期望”、“打算”、“可能”、“计划”、“潜在”、“预测”、“项目”、“应该”、“目标”、“将”、“会”等词语和类似表述旨在识别前瞻性陈述,但并非所有前瞻性陈述都包含这些识别词。任何前瞻性陈述均基于管理层对未来事件的当前预期,并受多种风险和不确定因素的影响,这些风险和不确定因素可能导致实际结果与此类前瞻性陈述中所述或暗示的结果存在重大不利差异。这些风险和不确定性包括但不限于与公司有限的经营历史相关的风险;公司及时提交和获得其候选产品的监管申请批准的能力;推进其候选产品的临床试验;在预期的时间表上或完全启动、招募和完成其正在进行的和未来的临床试验;正确估计公司候选产品的潜在患者人群和/或市场;在临床试验中复制 VERVE-101、VERVE-102 和 VERVE-201 的临床前研究和/或早期临床试验中发现的积极结果;在当前和未来临床试验中按照预期的时间表推进其候选产品的开发;获得、维护或保护与其候选产品相关的知识产权;管理费用;并筹集实现其业务目标所需的大量额外资金。此外,本演示文稿中包含的前瞻性陈述代表公司截至本新闻稿之日的观点,不应被视为代表公司截至本新闻稿之日之后任何日期的观点。有关其他风险和不确定性以及其他重要因素的讨论,其中任何因素都可能导致公司的实际结果与前瞻性陈述中的结果不同,请参阅“风险因素”部分,以及公司最近向美国证券交易委员会提交的文件和公司未来向美国证券交易委员会提交的其他文件中对潜在风险、不确定性和其他重要因素的讨论。公司预计后续事件和发展将导致公司的观点发生变化。但是,虽然公司可以选择在未来某个时间点更新这些前瞻性陈述,但公司明确表示不承担任何义务。
摘要 综述目的 在此,我们总结了临床前研究的主要发现,这些研究测试了编辑肝脏基因可以降低血浆低密度脂蛋白 (LDL) 胆固醇水平,从而降低动脉粥样硬化心血管疾病风险的概念。 最新发现 选择性递送成簇的规律间隔短回文重复序列 (CRISPR)/CRISPR 相关蛋白 9 (Cas9) 介导的针对前蛋白转化酶枯草溶菌素/kexin 类型 9 (PCSK9) 的基因编辑工具到肝细胞,即通过封装到 N-乙酰半乳糖胺偶联的脂质纳米颗粒中,能够诱导小鼠和非人灵长类动物血浆 PCSK9 水平稳定降低约 90% 并同时降低 LDL 胆固醇水平 60%。小鼠研究表明,这项最先进的技术可以扩展到包括与血脂异常相关的其他靶点,例如血管生成素样 3 和几种载脂蛋白。摘要 使用基因编辑器有望在人类环境中降低血浆 LDL 胆固醇水平。然而,在这种方法取得临床成功之前,必须保证基因编辑的安全性。
许多CVD危险因素,包括糖尿病[3,4],超重/肥胖[4],高血压[8],烟草使用[4],蔬菜和水果摄入量不足[4,9],血脂性血症[10] [10],身体活动不足[11]以及酒精消耗量[3],饮酒[3],作为原始撰稿人的贡献,包括原始撰稿人的贡献。这些因素与急性心肌梗死,中风,心力衰竭和心血管死亡的出现有关[12]。在对中国的代表性调查中,成年人的70.3%,40.3%和16.7%的成年人分别为≥1,≥2或≥3CVD风险因素[13]。同样,老挝首都Vientiane进行的一项2008年的调查发现,有59.8%的人口具有一到两个危险因素,而9.2%的人口显示了三个或以上[14]。马来西亚[15]和尼泊尔[16]的可比研究表明,成人总CVD危险因素的患病率高。先前的研究还比较了中国,日本和韩国控制高血压,糖尿病,高脂血症和行为风险因素的患病率[17]。一些学者采用了十年的跨截面数据集,比较了十个东南亚国家中CVD的代谢和行为风险因素[18]。
胆固醇对细胞存活和生长至关重要,胆固醇稳态失调与癌症的发展有关。肿瘤微环境 (TME) 促进肿瘤细胞存活和生长,胆固醇代谢与 TME 之间的串扰有助于肿瘤发生和肿瘤进展。针对胆固醇代谢已在临床前和临床研究中显示出显着的抗肿瘤作用。在这篇综述中,我们讨论了胆固醇稳态的调节机制及其失调对癌症特征的影响。我们还描述了胆固醇代谢如何在七个特殊的微环境中重新编程 TME。此外,我们讨论了针对胆固醇代谢作为肿瘤治疗策略的潜力。这种方法不仅在单一疗法和联合疗法中发挥抗肿瘤作用,而且还减轻了与常规肿瘤治疗相关的不良影响。最后,我们概述了尚未解决的问题,并提出了未来研究胆固醇代谢与癌症关系的潜在途径。
CATH(https://www.cathdb.info)从PDB中的实验蛋白结构和Alphafold数据库(AFDB)中预测的结构中分类的域结构。为了应对预测数据的规模,已经开发出一种新的NextFlow工作流量(Cath-Alphaflow),以将高质量的域分类为CATA超家族,并识别新颖的折叠组和超家族。Cath-Alphaflow使用一种新型的基于结构的结构域边界预测方法(Chainsaw)来识别多域蛋白质中的域。我们将CATA-AlphaFlow应用于未在21种模型生物体中的CATH和AFDB结构中分类的PDB结构,使CATH扩大了100%以上。域用于播种新颖的折叠,从PDB结构(2023年9月发行)中提供253个新折叠,而来自21个模型器官的蛋白质组织的AFDB结构中有96个。在可能的情况下,使用(i)从AFDB/uniprot50中的结构亲戚的注释中获得(i)预测(i)预测功能注释。我们还预测了功能部位和高度保守的残基。有些折叠与重要功能有关,例如光合作用的适应(感染植物),铁粘酶活性(在真菌中)和产后精子发生(在小鼠中)。Cath-Alphaflow将使我们能够在AFDB中识别更多的天主关系,从而进一步构成蛋白质结构景观。2024作者。由Elsevier Ltd.这是CC下的开放式访问文章(http://creativecom- mons.org/licenses/4.0/)。
FATOSTATIN是否施加免疫调节作用取决于SREBP2介导的胆固醇代谢引起的ER应激的抑制。实时PCR结果表明,与对照组相比,TS组的EIF2AK3,ATF4,ATF6,ATF6,ATF6,ATF6,ATF6,ATF6,XBP1(XBP1的活性形式)显着上调,但仅由Fatostatin降低了这些基因,XBP1中的一种(图。7a)。同时,还发现Fatostatin抑制了与UPR相关基因DDIT3的表达(图7a)。此外,ER中反应性氧(ROS)水平的流式细胞仪和免疫荧光的结果也显示出fatostatin干预后相似的抑制作用(图7b-d)。进一步验证Fatostatin的免疫调节作用取决于XBP1介导的ER
本文提到的指南是由美国国家卫生与护理研究所(NICE)制定的。本文中表达的观点是作者的观点,不一定是善良的观点。本指南是根据NICE指南方法(www.nice.org.uk/media/default/about/what-we-we-do/our-program/ roveding-nice-nice-guidelines-the-manual.pdf)制定的。建立了一个指南委员会(GC),该委员会成立了医疗保健和联盟医疗保健专业人员(一位顾问心脏病专家,一名衰老和健康顾问医生,一位高级护士从业人员,一位初级保健的临床高级讲师心脏病学家,一位代谢医学副教授兼名誉顾问,一位高级临床药剂师,一名高级护士从业人员,一位初级保健和心理健康的高级临床讲师,一位顾问中风医生,一位顾问
周是降低LDL胆固醇,保持或降低体重并支持血糖管理的好方法。找到移动自己享受的身体的方法,这使您更有可能随着时间的推移坚持下去。•选择低芥酸菜籽,红花,向日葵,大豆和橄榄油更多
Div> A Department of Chemistry, Faculty of Mathematics and Natural Science, University of North Sumatra, Medan, 20155, North Sumatra, Indonesia B Center of Excellent Chitosan and Advance Materials, University of North Sumatra, 20155, Medan, Indonesia C Department of Pharmacology and Therapeutics, Faculty of Medicine, University Mechanical Engineering, Faculty of Engineering, Mercu Buana University, West Jakarta, Indonesia E伦敦大学学院材料发现研究所,伦敦大学学院,WC1E 7JE,英国f物理学系,数学和自然科学学院,化学工程学院,化学工程,工程学院,麦加塞拉比大学,麦加,麦卡,班达·阿塞23245