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阳离子胆固醇 - 依赖性LNP递送至肺茎...
将阳离子辅助脂质添加到脂质纳米颗粒（LNP）中可以增加肺部递送并减少肝脏递送。然而，尚不清楚电荷是普遍的，还是取决于收取的组件。在这里，我们报告了阳离子胆固醇 - 依赖性的乳化性向乳头辅助脂质 - 依赖依赖性的偏向主义的证据。通过测试196 LNP如何将mRNA传递到22种细胞类型的方式，我们发现带电的胆固醇导致了与带电的助手脂质相比，肝脏递送比率不同。我们还发现，将阳离子胆固醇与阳离子辅助脂质结合在一起，导致心脏中的mRNA递送以及包括干细胞（包括干细胞）的几种肺细胞类型。这些数据突出显示了探索电荷的实用性 - 依赖性LNP TROPISM。
增加的胆固醇合成促进了多发性硬化症患者干细胞衍生模型的神经毒性
1。哥伦比亚大学欧文大学医学中心病理与细胞生物学系2。 美国哥伦比亚大学欧文医学中心神经病学系3. 哥伦比亚大学欧文大学纽约州欧文医学中心神经外科系4。 在帕金森（ASAP）协作研究网络中对齐科学，美国医学博士Chevy Chase 5。 哥伦比亚大学欧文医学中心系统生物学系6。 纽约大脑银行，纽约州，美国7。 TAUB研究所研究阿尔茨海默氏病与衰老大脑，哥伦比亚大学欧文大学纽约州欧文医学中心8. 哥伦比亚大学欧文大学纽约州欧文医学中心精神病学系9. 美国哥伦比亚大学欧文医学中心药理学系10. 纽约州精神病学研究所分子治疗学部，美国纽约州11。 哥伦比亚大学欧文大学医学中心，纽约州哥伦比亚大学生物化学和分子生物物理学系12。 Sulzberger哥伦比亚基因组中心，哥伦比亚大学欧文医学中心，纽约州哥伦比亚大学欧文大学医学中心病理与细胞生物学系2。美国哥伦比亚大学欧文医学中心神经病学系3. 哥伦比亚大学欧文大学纽约州欧文医学中心神经外科系4。 在帕金森（ASAP）协作研究网络中对齐科学，美国医学博士Chevy Chase 5。 哥伦比亚大学欧文医学中心系统生物学系6。 纽约大脑银行，纽约州，美国7。 TAUB研究所研究阿尔茨海默氏病与衰老大脑，哥伦比亚大学欧文大学纽约州欧文医学中心8. 哥伦比亚大学欧文大学纽约州欧文医学中心精神病学系9. 美国哥伦比亚大学欧文医学中心药理学系10. 纽约州精神病学研究所分子治疗学部，美国纽约州11。 哥伦比亚大学欧文大学医学中心，纽约州哥伦比亚大学生物化学和分子生物物理学系12。 Sulzberger哥伦比亚基因组中心，哥伦比亚大学欧文医学中心，纽约州美国哥伦比亚大学欧文医学中心神经病学系3.哥伦比亚大学欧文大学纽约州欧文医学中心神经外科系4。 在帕金森（ASAP）协作研究网络中对齐科学，美国医学博士Chevy Chase 5。 哥伦比亚大学欧文医学中心系统生物学系6。 纽约大脑银行，纽约州，美国7。 TAUB研究所研究阿尔茨海默氏病与衰老大脑，哥伦比亚大学欧文大学纽约州欧文医学中心8. 哥伦比亚大学欧文大学纽约州欧文医学中心精神病学系9. 美国哥伦比亚大学欧文医学中心药理学系10. 纽约州精神病学研究所分子治疗学部，美国纽约州11。 哥伦比亚大学欧文大学医学中心，纽约州哥伦比亚大学生物化学和分子生物物理学系12。 Sulzberger哥伦比亚基因组中心，哥伦比亚大学欧文医学中心，纽约州哥伦比亚大学欧文大学纽约州欧文医学中心神经外科系4。在帕金森（ASAP）协作研究网络中对齐科学，美国医学博士Chevy Chase 5。哥伦比亚大学欧文医学中心系统生物学系6。纽约大脑银行，纽约州，美国7。TAUB研究所研究阿尔茨海默氏病与衰老大脑，哥伦比亚大学欧文大学纽约州欧文医学中心8. 哥伦比亚大学欧文大学纽约州欧文医学中心精神病学系9. 美国哥伦比亚大学欧文医学中心药理学系10. 纽约州精神病学研究所分子治疗学部，美国纽约州11。 哥伦比亚大学欧文大学医学中心，纽约州哥伦比亚大学生物化学和分子生物物理学系12。 Sulzberger哥伦比亚基因组中心，哥伦比亚大学欧文医学中心，纽约州TAUB研究所研究阿尔茨海默氏病与衰老大脑，哥伦比亚大学欧文大学纽约州欧文医学中心8.哥伦比亚大学欧文大学纽约州欧文医学中心精神病学系9.美国哥伦比亚大学欧文医学中心药理学系10. 纽约州精神病学研究所分子治疗学部，美国纽约州11。 哥伦比亚大学欧文大学医学中心，纽约州哥伦比亚大学生物化学和分子生物物理学系12。 Sulzberger哥伦比亚基因组中心，哥伦比亚大学欧文医学中心，纽约州美国哥伦比亚大学欧文医学中心药理学系10.纽约州精神病学研究所分子治疗学部，美国纽约州11。哥伦比亚大学欧文大学医学中心，纽约州哥伦比亚大学生物化学和分子生物物理学系12。Sulzberger哥伦比亚基因组中心，哥伦比亚大学欧文医学中心，纽约州Sulzberger哥伦比亚基因组中心，哥伦比亚大学欧文医学中心，纽约州
HDL和LDL胆固醇与...
引言抑郁症是初级保健环境中最诊断出的精神障碍之一[1]。到2030年，单极抑郁症被预计将是全球疾病负担的第二大促进者[2,3]。抑郁症与其他非传染病具有共同的病因因素，可以扩大疾病负担为合并症或结果，因此对个人，家庭和社会产生重大影响[4]。胆固醇的作用，无论是HDL还是“好”胆固醇，以及LDL或“坏”胆固醇，在某些心脏和神经系统疾病中都强调了，并且它们与情绪障碍的联系显而易见[5]。增加的体重指数（BMI）和肥胖症与情绪障碍有关，抑郁症或复发性抑郁等情绪障碍与肥胖有关[6]。此外，发现包括恐慌症，强迫症和恐惧症在内的焦虑症障碍症患者的血清胆固醇水平升高[7-9]。
甘油三酸酯与高密度脂蛋白胆固醇比与成人前糖尿病的回归与正常血糖有关：中国一项为期5年的队列研究
抽象目的目前关于甘油三酸酯与高密度脂蛋白胆固醇（TG/HDL-C）的比率之间的关联与糖尿病前期与正常血糖的逆转之间的相关性。这项研究的目的是研究糖尿病患者中TG/HDL-C与正常血糖的逆转之间的关联。方法这项回顾性队列研究包括15,107名来自32个中国地区和11个城市的糖尿病患者，他们从2010年到2016年完成了健康检查。COX比例危害回归模型检查了基线TG/HDL-C，并从糖尿病前期回归为正常血糖。COX比例危害具有立方样条函数的恢复和平滑曲线拟合确定TG/HDL-C与恢复到正常血糖之间的非线性连接。我们还进行了灵敏度和亚组分析。通过将进度表征为对糖尿病前期事件的逆转的竞争风险，创建了具有竞争风险的多元COX比例危害回归模型。在调整协变量后的结果时，发现表明TG/HDL-C与返回正常血糖的同样是负相关性（HR = 0.869，95％CI：0.842–0.897）。此外，观察到TG/HDL-C与逆转概率之间的非线性关系，其拐点为1.675。拐点左侧的HR为0.748（95％CI：0.699，0.801）。通过竞争风险多元COX的回归和一系列灵敏度分析，我们的结果的鲁棒性得到了巩固。结论本研究揭示了TG/HDL-C与中国前糖尿病患者中TG/HDL-C之间的负相关性和非线性相关性。这项研究的发现预计将成为临床医生在糖尿病前患者管理血脂异常方面的宝贵资源。旨在通过降低TG或HDL-C水平升高来降低TG/HDL-C比的干预措施可能会大大提高患有糖尿病患者中正常血糖的可能性。
胆固醇酯化和 p53 介导的肿瘤抑制
* 通讯作者：李友军，武汉大学生命科学学院、泰康生命与医学科学中心、免疫与代谢前沿科学中心，湖北省细胞稳态重点实验室，湖北武汉 430072。liy7@whu.edu.cn；Michael Karin，加利福尼亚大学医学院药理学系，加利福尼亚州圣地亚哥 92093，美国。karinoffice@ucsd.edu；Edward V. Prochownik，匹兹堡大学医学中心匹兹堡儿童医院血液学/肿瘤科、微生物学和分子遗传学系、匹兹堡肝病研究中心和匹兹堡大学医学中心希尔曼癌症中心，宾夕法尼亚州匹兹堡 15224，美国。 prochownikev@ upmc.edu 学术编辑：Sufi Thomas，堪萨斯大学医学中心，美国 收稿日期：2023年4月27日 接受日期：2023年9月26日 发布日期：2023年10月31日
PCSK9抑制剂在高胆固醇血症中的定位
PCSK 9抑制剂目前的市场为30亿美元，到了未来10年，它将在发达国家筹集到130亿美元。血脂异常和其他脂质疾病的患病率上升与脂质代谢有关，因为生活方式不平衡，酒精和烟草使用不平衡。PCSK9抑制剂是使PCSK9受体失活的可注射单克隆抗体。 PCSK9抑制作用降低了LDL受体的降解，从而增加了肝细胞上功能的LDL受体的数量，并降低了血液中血液中的LDL颗粒的数量，这些颗粒具有动脉粥样硬化。 对于患有非常高的心血管风险的患者，PCSK9抑制剂和ezetimibe被添加到他汀类药物中，在那里它们明显降低了心肌梗塞（MI）和中风的绝对风险。 汀类药物已知可以上调PCSK9编码基因。 PCSK9抑制剂每月或每月给予抑制剂，并且是相当安全的。 家族性高胆固醇血症（FH）一种常见的脂质代谢疾病，在这三个基因之一中具有突变：LDLR，APOB或PCSK9。 这些患者的冠状动脉事件风险是普通人群的22倍。 将PCSK9抑制剂添加到低剂量他汀类药物疗法中将更有效地降低LDL并避免他汀类药物的副作用。 PCSK9抑制剂可以有助于动脉粥样硬化斑块的稳定和回归，从而避免或延迟重大的不良心脏事件。PCSK9抑制剂是使PCSK9受体失活的可注射单克隆抗体。PCSK9抑制作用降低了LDL受体的降解，从而增加了肝细胞上功能的LDL受体的数量，并降低了血液中血液中的LDL颗粒的数量，这些颗粒具有动脉粥样硬化。对于患有非常高的心血管风险的患者，PCSK9抑制剂和ezetimibe被添加到他汀类药物中，在那里它们明显降低了心肌梗塞（MI）和中风的绝对风险。汀类药物已知可以上调PCSK9编码基因。PCSK9抑制剂每月或每月给予抑制剂，并且是相当安全的。家族性高胆固醇血症（FH）一种常见的脂质代谢疾病，在这三个基因之一中具有突变：LDLR，APOB或PCSK9。这些患者的冠状动脉事件风险是普通人群的22倍。将PCSK9抑制剂添加到低剂量他汀类药物疗法中将更有效地降低LDL并避免他汀类药物的副作用。PCSK9抑制剂可以有助于动脉粥样硬化斑块的稳定和回归，从而避免或延迟重大的不良心脏事件。
胆固醇水平与降解风险之间的相互作用
总而言之，高胆固醇水平不会直接引起糖尿病，但它们具有共同的危险因素和相互关系的机制。通过健康的生活方式选择来解决这些危险因素，个人可以降低胆固醇高和2型糖尿病的风险，同时促进整体福祉。至关重要的是，与医疗保健专业人员协商有关管理这些条件并最大程度地降低其相关风险的个性化指导。个人关注其胆固醇水平和糖尿病风险应与医疗保健专业人员紧密合作，以开发个性化策略。这些策略可能包括筛查，饮食修改，身体上的增加以及必要时的药物治疗。通过采取积极的步骤来管理这些风险因素，个人可以增强其整体健康状况，并减少与高胆固醇和糖尿病有关的并发症的可能性。
菠萝消耗对高胆固醇大鼠Panyupa Pankhong 1,2*，Sarawut Kumphune 1,3，Nitirut Nernperm
高胆固醇血症是一种代谢异常，有助于心血管疾病的发展。肠道营养不良与代谢性疾病之间的联系已建立。用益生菌或饮食纤维靶向肠道菌群有可能降低血液胆固醇并改善肠道营养不良。在这里，我们研究了菠萝消耗对高胆固醇大鼠肠道菌群多样性的影响。雄性Sprague-Dawley大鼠喂了高胆固醇饮食（HCD）。Pattavia粉8周。提取大鼠的粪便基因组DNA并通过纳米体分光光度计进行定量。通过16S rRNA元基因组测序分析了基因组DNA的肠道菌群。这些发现显示了五个富集的门，其中romboutsia属在大鼠胆量中主要是微生物群。以HCD喂养导致炎性炎症性瘤杆菌（粉状）和细菌（门杆菌）的丰度增加，而观察到链球菌（Phylum Firsicutes）的丰富度降低。每天消耗菠萝的刺激症显示出浓郁的瘤状球菌，菌孢子虫，链球菌的增加到接近对照组的水平。我们得出的结论是，菠萝的每日消费趋于通过降低脂质和抗炎特性来减轻高胆固醇大鼠的肠道营养不良。关键字：高胆固醇血症，肠道菌群，菠萝，代谢障碍
除了他汀类药物，还有降低 LDL 胆固醇和心血管事件的新药理学靶点
血脂异常是动脉粥样硬化性心血管疾病 (ASCVD) 的主要可改变风险因素，其药物治疗仍是一个备受争议的问题，不仅在最合适的脂质水平治疗范围方面，而且在最佳策略和顺序方法（分步治疗与上游治疗）方面也存在争议。目前，血脂异常管理的治疗指南侧重于降低低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) 的强度，根据患 ASCVD 的风险进行分层。除他汀类药物和依折麦布外，监管机构最近还批准了具有潜在创新作用机制的针对 LDL-C 的不同药物，包括前蛋白转化酶枯草溶菌素/kexin 9 型调节剂（单克隆抗体，如 evolocumab 和 alirocumab；小干扰 RNA 分子，如 inclisiran）、ATP-柠檬酸裂解酶抑制剂（bempedoic acid）、血管生成素样 3 抑制剂（evinacumab）和微粒体甘油三酯转移蛋白抑制剂（lomitapide）。了解它们的药理学方面、效益-风险概况，包括对除降低 LDL-C 以外的硬性心血管终点的影响，以及从患者角度（例如依从性）的潜在优势（本循证审查的重点）对于各医学专业的从业者来说至关重要，以尽量减少治疗惰性并支持临床实践。© 2023 作者。由 Elsevier Inc. 出版。这是一篇根据 CC BY-NC-ND 许可 (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/) 开放获取的文章。