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World File Search System胆固醇
除了BRCA1和BRCA2以外，DNA损伤反应（DDR）基因的同源重组缺陷和突变是PARP抑制剂的乳腺癌生物标志物，以及其他DDR靶向疗法
摘要。背景/目标：肝X受体（LXR）是具有各种功能的核受体，包括调节胆固醇代谢，葡萄糖稳态和炎症。我们先前报道了LXR激活通过诱导细胞胆固醇外排抑制口腔癌细胞的生长，而LXRβ主要在小细胞肺癌（SCLC）组织中表达。SCLC是最具侵略性的癌症之一，并且需要识别有效的治疗靶标分子。因此，我们研究了LXRβ是否可以通过体外实验成为SCLC治疗的有效靶标分子。材料和方法：我们使用细胞活力，BRDU-ELISA，FACS和Western印迹分析评估了LXR激动剂T0901317治疗对SCLC细胞系细胞增殖和凋亡的影响。此外，使用QRT-PCR，Western blot，胆固醇定量测定法和基因组编辑技术阐明了T0901317抑制SCLC细胞增殖的机制。结果：我们表明培养的SCLC细胞表达LXRβ，LXR激动剂抑制了SCLC细胞的增殖，而没有对正常细胞的毒性。此外，LXR激动剂对SCLC细胞的抗肿瘤作用归因于通过LXRβ激活诱导ABCA1，从而导致通过ABCA1的细胞胆固醇外排的增加。结论：LXRβ的激活上调ABCA1的表达，导致癌细胞中的胆固醇消耗。这种机制可能是SCLC的新型目标策略。
药物输送
摘要 重组高密度脂蛋白(rHDL)被认为是一种很有前途的在载脂蛋白AI(apoA-I)介导下靶向脑的抗胶质瘤药物载体。然而，盘状rHDL(d-rHDL)在血液中循环时存在的与药物漏出有关的稳定性问题以及随之而来的靶向性降低阻碍了它的广泛应用。本研究旨在通过用单胆固醇戊二酸(MCG)修饰的apoA-I(简称mA)替代胆固醇和apoA-I来开发一种新型稳定的d-rHDL，并评估其变构行为和胶质瘤靶向性。MCG是通过用戊二酸酐酯化胆固醇的羟基而合成的，并通过FI-IR和1H NMR对其进行了表征。 mA组装而成的d-rHDL (简称md-rHDL)具有与新生HDL相似的性质,如微小的粒径和盘状外观。形态学观察和体外释放图表明胆固醇的修饰能有效抑制d-rHDL的重塑。LCAT预处理的bEND.3细胞对md-rHDL的摄取明显高于d-rHDL,这也证明了md-rHDL具有增强的靶向性。此外,apoA-I锚定在md-rHDL上对bEND.3细胞和C6细胞的内吞过程起着关键作用,这意味着它有可能穿过血脑屏障,在脑和胶质瘤中蓄积。这些结果表明，向胆固醇方向进行修饰以提高 d-rHDL 的稳定性是有利的，并且所获得的 md-rHDL 在实现抑制 d-rHDL 重塑以进行脑靶向治疗胶质瘤药物输送方面显示出巨大的潜力。
SLO信息指南
Smith-Lemli-Opitz综合征是一种遗传疾病，它可以在出生前后儿童的发育。该综合征在1964年被描述为三个男孩，生长不良，发育迟缓和先天性畸形的常见模式，包括left裂，生殖器畸形和多态度（额外的ngers and Toes）。最初被称为“ RSH综合征”，在第一位患者的首字母缩写之后，该综合征现在以三个遗传学家的名称而闻名：smith-lemli-opitz综合征（SLOS）。尽管SLO被称为遗传疾病，但直到1993年，科学家和临床医生发现SLOS儿童无法产生Su cient含量的胆固醇，这是适当生长和发育的必不可少的化学化学物质。目前尚不清楚怀孕期间有多少胆固醇从母亲转移到胎儿，但是与其他营养素或分子对于胎儿发育所必需的不同，母亲不能向发育中的婴儿提供Su cient胆固醇。SLO中发现异常胆固醇代谢的发现使得开发了实验室诊断测试，并成为潜在治疗的基本原理。
HBA1C作为血脂异常的标记在2型VDIABETES MELLITUS访问三级卫生保健中心
这是一项在尼泊尔加德满都市Chhauni的Shree Birendra医院生物化学系从2022年11月至2023年进行的横断面研究。这项研究是在获得尼泊尔陆军卫生科学研究所（NAIHS）机构研究委员会（Regd No.665）。书面同意是从120名参与者那里获得的，表达了他们参加研究的意愿。在EDTA小瓶和血清分离器管中至少八个小时禁食后收集静脉血液样本。HBA1C。使用COBAS C 311（美国Roche Diagnostics，USA）分析了血清的空腹血糖（FBG），总胆固醇，甘油三酸酯（TG），高密度胆固醇（HDL）和低密度胆固醇（LDL）。通过
丙氨酸氨基转移酶与高密度脂蛋白胆固醇的比率与美国成年人的胰岛素耐药性呈正相关：一项基于人群的队列研究
ir在包括糖尿病，动脉粥样硬化，高血压和代谢综合征（METS）在内的各种病理状况中被广泛认为是重要的因素。因此，对IR的准确测量至关重要。高胰岛素血糖夹被认为是IR的金标准。但是，其常规临床应用受到与可复制性，成本，可访问性和可重复性相关的问题的阻碍（1-5）。作为替代方案，HOMA-IR被认为是成年人广泛使用的指数（6）。尽管HOMA-IR通常在成年人中采用，但其对禁食血浆胰岛素测量的依赖会在临床环境中带来挑战。因此，在预测IR时，需要具有准确性，成本效益和简单性的诊断测试。
投资和影响基金2022/23：更新的指南
CVD-04：年龄在29岁及以下的患者总胆固醇大于7.5或30岁及以上的患者的总胆固醇大于9.0的患者：（i）被诊断出患有继发性高脂血症；或（ii）对家族性高胆固醇血症进行临床评估；或（iii）转介家庭性高胆固醇血症评估；或（iv）被遗传诊断为家族性高胆固醇血症
一项横断面研究，用于评估最近诊断为2型糖尿病及其“并发症
所检查的自变量包括当前年龄，性别，种族，吸烟状况，T2DM家族史，疾病年龄发病，疾病持续时间，禁食葡萄糖，HBA1C，胰岛素治疗，腰围，肥胖，高血压，高血压，血脂异常，血管血管疾病，大管并发症，微血管疾病，伴奏，伴侣，伴侣，nephropy，Nephropy，Nephyy，Nephyy，Nephyy，Nephyy，Nephyy，Nephyy，Nephyy，Nephyy，Nephyy，Nephyy，Nephyy，Nephyy，Nephyy，Nephyy，Nephyy，Nephyy，nephyy，Nephyy，nephy中。腰围是在正常呼吸到期结束时iLiac Crest和肋骨最低边缘之间的中途测量的。8肥胖是根据体重指数（BMI）的临界值≥27.5kg/m 2定义的。9腹部肥胖定义为男性的腰围≥90cm或女性≥80cm。在过去三个月中进行的 8糖化血红蛋白（HBA1C）被用作血糖控制的量度。 高血压定义为收缩压的持续升高为140 mmHg或更高和/或舒张压为90 mmHg或更高。 基于2.60 mmol/L或更大的高密度脂蛋白（HDL）胆固醇水平为1.02 mmol/l或更低的1.7 mmol/l或更大的1.7 mmol/l或更高的1.02 mmol/l liveSter脂蛋白（LDL）胆固醇水平的低密度脂蛋白（LDL）胆固醇水平的 10例血脂血症。 118糖化血红蛋白（HBA1C）被用作血糖控制的量度。高血压定义为收缩压的持续升高为140 mmHg或更高和/或舒张压为90 mmHg或更高。基于2.60 mmol/L或更大的高密度脂蛋白（HDL）胆固醇水平为1.02 mmol/l或更低的1.7 mmol/l或更大的1.7 mmol/l或更高的1.02 mmol/l liveSter脂蛋白（LDL）胆固醇水平的低密度脂蛋白（LDL）胆固醇水平的 10例血脂血症。 1110例血脂血症。11
基因白细胞介素 6 信号下调和低密度脂蛋白胆固醇降低对心血管疾病的附加作用：2×2 因子孟德尔随机化分析
方法和结果：利用 IL-6 信号下调和 LDL-C 降低的遗传评分，将英国生物库中的 408 225 名英国白人分为终生暴露于下调 IL-6 信号、较低 LDL-C 或两者的组。采用析因孟德尔随机化方法探索与心血管疾病（冠状动脉疾病、缺血性中风、外周动脉疾病、主动脉瘤、血管性死亡）风险的关联。与遗传 IL-6 和 LDL-C 评分高于中位数的个体相比，LDL-C 评分低于中位数但 IL-6 评分高于中位数的个体患心血管疾病的几率比 (OR) 为 0.96（95% CI，0.93–0.98）。对于遗传性 IL-6 得分低于中位数但 LDL-C 得分高于中位数的个体，估计 OR 值相似（0.96；95% CI，0.93–0.98）。两个遗传得分均低于中位数的个体患心血管疾病的几率较低（OR，0.92；95% CI，0.90–0.95）。两个得分之间没有相互作用（归因于相互作用指数的相对超额风险，0；协同指数，1；乘积相互作用的 P=0.51）。在测量的 LDL-C 层（<100 或 ≥100 mg/dL）中，遗传性 IL-6 得分低于中位数与较低的心血管疾病风险相关。
隐藏在明显的视线中：FDA批准的胆固醇药物ezetimibe作为阿尔茨海默氏症的治疗方法
年龄是阿尔茨海默氏病（AD）的最突出的非态危险因素，每5岁以上每5岁时发病率翻了一番。蛋白质聚集是年龄疾病以及正常衰老的最一致的特征之一。许多与年龄相关的疾病在健康年龄中观察到的那些（包括所有神经退行性疾病，多种肌病，肺病和慢性肾脏疾病）上增加了特定于疾病的骨料。这种数据与促进衰老和伴随众多途径的常见机制可能是一种常见的机制，但没有证明这一假设是一致的。Ganne等人的一项新研究。1报告说，埃泽蒂略伯是他们选择的一种药物，用于破坏硅和各种年龄和阿尔茨海默氏症的临床前模型，与阿尔茨海默氏病的前瞻性风险减少了阿尔茨海默氏病和相关痴呆症患者的预期风险，该症状的序列是一般的 - 造成了七叶的患者，而造成了七叶的患者，而这是一种途中的途中，而这是一种途中的途中，而这是一种途中的途中，而这是一种途中的途中，而这是一种途中的途中，而这是一种途中的途中，而这是一种途中的途中，而这是一种途中的途中，而这是一种途中的途中，则是少量的。加倍。ezetimibe在2002年获得了FDA批准，用于降低循环胆固醇水平。作者指出，虽然对照（未服用ezetimibe的近100万个副主管）与年龄，性别和已建立的ADRD危险因素（例如高血压，糖尿病和肾脏病）相匹配，但胆固醇水平与胆固醇水平不匹配。有足够的证据表明，高LDL-胆固醇会增加AD风险2、3，这表明他汀类药物可以实现此类患者的风险降低。由于血清胆固醇水平相对较高，因此规定的Ezetimibe处方的患者已经开始了，因此这些研究人员指出，必须对新入学的患者进行双盲随机试验来建立因果关系。包括1.20万个主管的21项研究中最近的一项荟萃分析计算出汀类药物与未经治疗的受试者的AD相对风险降低了32％，即OR = 0.68，其= 0.68，其95％的固定间隔为0.56 - 0.81 4。在36项研究和5M受试者中得出的所有痴呆症的OR，在0.80下（尽管不是显着），而95％CI为0.75 - 0.86 4。降低胆固醇的降低只能说明86％ADRD风险降低（95％CI 0.06 - 0.34）的一小部分（少于一半），这意味着