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防涂料涂料，配有掺入的防润涂料，并配以融合的反涂料，并带有融合的防染料涂料，带有incorpo
*m_correiadasilva@ff.up.pt，erersilva@fc.ul.pt Marine Biofouling是淹没表面上海洋生物耗材的自发和不需要的殖民地，负责对生态和经济影响不利，尤其是在海洋行业部门。当前的防污溶液主要基于有毒和持续的生物活性剂的释放，将其作用扩展到非目标生物群，并导致生态系统的严重副作用。因此，国际法规一直在限制甚至禁止使用有效代理，从而加剧了对环保替代方案的需求。这项工作的目的是探索胆汁酸作为一种具有防染料活性的新型可生物降解支架，并通过化学合成，生产一系列具有不同亲脂性的胆汁酸衍生物，以评估和优化其防污性能。最有希望的胆汁酸是一种从脱氧胆酸获得的合成衍生物，在Mytilus Galloprovincialis幼虫（贻贝幼虫）的抗盐分测定中，在甲氧胆酸中获得3.71μm的EC 50。通过将其在不同的聚合物涂层配方中掺入，即商业有机硅的海洋油漆，进一步评估了该脱氧胆酸对海洋表面保护的防突出潜力[1]。从商业可用且负担得起的原材料中增加了一步合成，该胆汁酸衍生物具有很高的兼容性和具有证明具有抗巨口活动的抗染色涂层的能力。A. R. Neves，J。Almeida和E. R. Silva分别为SFRH/BD/114856/2016，SFRH/BD/99003/2013和SFRH/BPD/88135/2012分别承认FCT。FCT通过UID/MULTI/04046/2019（BIOISI）（BIOISI）和UID/MULTI/04423/2019（CIIMAR）以及欧洲区域发展基金（ERDF）在PT2020和Project Project PTDC/AAG-TEC/0739/MOCT下，对这项工作的认可支持。 （PIDDAC）和欧洲地区发展基金（ERDF）通过竞争（POCI-01-0145-FEDER- 016793）和RIDTI-Project 9471）。参考
经济事实和数字Baden-Württemberg2023
Baden-Württemberg的特殊优势是其高经济绩效，其特征是出口地位和在研发以及创新方面的巨大投资。出色的分支机构是技术领域，例如汽车胆汁生产以及机械和电气工程。
A3907 是一种系统性 ASBT 抑制剂，可通过多器官活性改善小鼠胆汁淤积，并显示出与人类的转化相关性
缩写：α-SMA，α-平滑肌肌动蛋白；ALP，碱性磷酸酶；ALT，丙氨酸氨基转移酶；ASBT，顶端钠依赖性胆汁酸转运蛋白；ASBTi，ASBT 抑制剂；ATCC，美国典型培养物保藏中心；AUC inf，从给药时间到最后可测量浓度的 AUC 并外推至无穷大；BAs，胆汁酸；BDL，胆管结扎；C4，7α-羟基-4-胆甾烯-3-酮；CA，胆酸；CDCA，鹅去氧胆酸；CK7，细胞角蛋白-7；CMC，羧甲基纤维素；Cyp7a1，细胞色素 P450 家族 7 亚家族 A 成员 1；d，天；DCA，脱氧胆酸；DEGs，差异表达基因；GCDCA，甘氨鹅去氧胆酸； GO，基因本体；H&E，苏木精-伊红；IC50，半数最大抑制浓度；LCA，石胆酸；LC-MS/MS，液相色谱串联质谱法；MCA，鼠胆酸；MCP-1，单核细胞趋化蛋白-1；MDR3，多药耐药蛋白3；基质金属蛋白酶7 (MMP-7)，基质金属蛋白酶7；NRC，正常大鼠胆管细胞；NTCP，Na+-牛磺胆酸共转运多肽；OST α /OST β，有机溶质转运蛋白α/β；QWBA，定量全身放射自显影；RNAseq，RNA测序；RT-qPCR，定量实时PCR；SAD，单次递增剂量；t 1/2，终末半衰期；UDCA，熊去氧胆酸；WT，野生型。
A3907 是一种系统性 ASBT 抑制剂，可通过多器官活性改善小鼠胆汁淤积，并显示出与人类的转化相关性
缩写：α-SMA，α-平滑肌肌动蛋白；ALP，碱性磷酸酶；ALT，丙氨酸氨基转移酶；ASBT，顶端钠依赖性胆汁酸转运蛋白；ASBTi，ASBT 抑制剂；ATCC，美国典型培养物保藏中心；AUC inf，从给药时间到最后可测量浓度的 AUC 并外推至无穷大；BAs，胆汁酸；BDL，胆管结扎；C4，7α-羟基-4-胆甾烯-3-酮；CA，胆酸；CDCA，鹅去氧胆酸；CK7，细胞角蛋白-7；CMC，羧甲基纤维素；Cyp7a1，细胞色素 P450 家族 7 亚家族 A 成员 1；d，天；DCA，脱氧胆酸；DEGs，差异表达基因；GCDCA，甘氨鹅去氧胆酸； GO，基因本体；H&E，苏木精-伊红；IC50，半数最大抑制浓度；LCA，石胆酸；LC-MS/MS，液相色谱串联质谱法；MCA，鼠胆酸；MCP-1，单核细胞趋化蛋白-1；MDR3，多药耐药蛋白3；基质金属蛋白酶7 (MMP-7)，基质金属蛋白酶7；NRC，正常大鼠胆管细胞；NTCP，Na+-牛磺胆酸共转运多肽；OST α /OST β，有机溶质转运蛋白α/β；QWBA，定量全身放射自显影；RNAseq，RNA测序；RT-qPCR，定量实时PCR；SAD，单次递增剂量；t 1/2，终末半衰期；UDCA，熊去氧胆酸；WT，野生型。
皇家免费的Sheila Sherlock虚拟肝研究生课程2025
3月5日至2025年3月7日第1天：诊所中的HEPOTOLOGY 09.00-09.10开场欢迎（Massimo Pinzani教授）每个谈话25分钟（Q＆AS+ 10分钟）会议1：肝病和生活方式。09.10-09.45 MASLD and non-invasive testing (Prof Emmanouil Tsochatzis) 09.45-10.20 Alcohol-related liver disease and acute alcohol-related hepatitis (Professor Kevin Moore) 10.20-10.55 A public health perspective on liver disease (Prof Julia Verne) 10.55-11.15 Coffee Break Session 2: Viral hepatitis and cancer.11.15-11.50丙型肝炎和Delta（道格·麦克唐纳博士）11.50-12.25丙型肝炎（TBC）12.25-13.00肝细胞癌（Naveenta Kumar博士）（naveenta kumar博士）13.00-13.40午餐时间午餐时间3：自动夸张的夸张露天和胆汁疾病和胆汁疾病。 13.40-14.15原发性胆道胆管炎（Aileen Marshall博士）14.15-14.50自身免疫性肝炎（Neil Halliday博士）14.50-15.45原发性硬化性胆管炎（Douglas Thorburn教授）15.25-15.45咖啡休息时间4：Liver病中的遗传学。 15.45-16.20 Genomic technologies in liver disease (Dr Shanika Nayagam) 16.20-16.55 Wilsons disease (Prof Emmanouil Tsochatzis) 16.55-17.30 Hyperferritinaemia and haemochromatosis (Dr James Dooley) 17.30 Closing remarks11.15-11.50丙型肝炎和Delta（道格·麦克唐纳博士）11.50-12.25丙型肝炎（TBC）12.25-13.00肝细胞癌（Naveenta Kumar博士）（naveenta kumar博士）13.00-13.40午餐时间午餐时间3：自动夸张的夸张露天和胆汁疾病和胆汁疾病。13.40-14.15原发性胆道胆管炎（Aileen Marshall博士）14.15-14.50自身免疫性肝炎（Neil Halliday博士）14.50-15.45原发性硬化性胆管炎（Douglas Thorburn教授）15.25-15.45咖啡休息时间4：Liver病中的遗传学。15.45-16.20 Genomic technologies in liver disease (Dr Shanika Nayagam) 16.20-16.55 Wilsons disease (Prof Emmanouil Tsochatzis) 16.55-17.30 Hyperferritinaemia and haemochromatosis (Dr James Dooley) 17.30 Closing remarks
蛋白质合成抑制剂Kassim Hassoon Ali（博士学位，MSC ...
2。分布：四环素在胆汁，肝脏，肾脏，牙龈液和皮肤上很好地集中。此外，它们与接受钙化的组织（例如牙齿和骨骼）或具有较高钙含量的肿瘤结合。渗透到大多数体液中是足够的。仅在脑脊液（CSF）中达到米诺环素和强力霉素。米诺环素在唾液和眼泪中也达到了高浓度，使其可用于消除脑膜炎球菌状态。所有四环素都穿过胎盘屏障，并在胎儿骨骼和牙列中浓缩。3。消除：四环素主要在尿液中消除不变，而米诺环素经历肝代谢，并通过肾脏在较小程度上消除。强力霉素在肾功能障碍的患者中首选，因为它主要是通过胆汁消除的粪便
胆管消失综合征中巨噬细胞上 S1PR2 的激活和肝细胞 S1PR2/RhoA/ROCK1/MLC2 通路
免疫性胆管破坏是肝移植和造血干细胞移植后胆管消失综合征 (VBDS) 的一种致病性疾病。由于胆汁酸受体鞘氨醇 1-磷酸受体 2 (S1PR2) 在将骨髓来源的单核细胞/巨噬细胞募集到胆汁淤积性肝损伤部位方面起着关键作用，因此使用培养的巨噬细胞和患者组织检查了 S1PR2 的表达。胆小管破坏先于肝内胆管减少；因此，我们使用形成明显胆小管状网络的三维肝细胞培养模型，重点研究肝细胞 S1PR2 和下游 RhoA/Rho 激酶 1 (ROCK1) 信号通路和胆小管改变。多重免疫组织化学显示，与正常肝脏相比，由于移植物抗宿主病和肝移植后排斥反应导致胆管减少的肝组织中 S1PR2 + CD45 + CD68 + FCN1 + 炎性巨噬细胞和 S1PR2 + CD45 + CD68 + MARCO + 库普弗细胞的数量增加。抑制 S1PR2 后，巨噬细胞表达的促炎细胞因子（包括 MCP1）减少。牛磺胆酸和 S1P2 激动剂诱导肝细胞 S1PR2 并降低 RhoA/ROCK1 表达，导致胆小管扩张。抑制 S1PR2 可逆转对 RhoA/ROCK1 表达的影响，从而通过肌球蛋白轻链 2 (MLC2) 磷酸化维持胆小管。巨噬细胞上的 S1PR2 和肝细胞上的 S1PR2 的激活可能会通过 MLC2 磷酸化破坏受 RhoA/ROCK1 调控的 VBDS 中的胆汁小管动力学。
2024; 14(1): 1-16. doi: 10.7150/thno.89913 研究论文 含胆汁酸的脂质纳米粒子增强肝外 mRNA 递送
脂质纳米颗粒 (LNP) 已成为一种可行的、经过临床验证的 mRNA 治疗剂递送平台。LNP 已被用作 mRNA 递送系统，用于疫苗、基因治疗和癌症免疫治疗等应用。然而，LNP 通常由可电离脂质、胆固醇、辅助脂质和脂质锚定聚乙二醇组成，通常会转运到肝脏，从而限制了该平台的治疗潜力。已经提出了几种方法来解决这种向性，例如合成后表面改性或添加合成阳离子脂质。方法：在这里，我们提出了一种实现 mRNA 肝外递送的策略，包括在 LNP 合成过程中加入胆汁酸（一种天然存在的胆固醇类似物）。我们通过以不同比例用胆汁酸（胆酸、鹅去氧胆酸、脱氧胆酸或石胆酸）取代胆固醇，合成了一系列含胆汁酸的 C14-4 LNP。结果：含胆汁酸的 LNP（BA-LNP）能够减少体外向肝细胞的输送，并改善向多种其他细胞类型（包括 T 细胞、B 细胞和上皮细胞）的输送。我们随后对腹膜内或静脉注射的选定 LNP 候选物进行了体内筛选，确定了一种具有高度脾脏嗜性的 BA-LNP：CA-100，这是一种含有胆酸且不含胆固醇的四组分 LNP。这些筛选还确定了有望用于其他 mRNA 治疗应用（例如用于胃肠道或免疫细胞输送）的 BA-LNP 候选物。我们进一步发现，在使用不同的可电离脂质 C12-200 的 LNP 配方中用胆酸替代胆固醇也会将 mRNA 输送从肝脏转移到脾脏，这表明这种胆酸替代策略可能具有推广价值。结论：这些结果证明了四组分 BA-LNP 制剂 CA-100 用于肝外 mRNA 递送的潜力，可用于一系列治疗和疫苗应用。