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World File Search System胆汁酸
糖尿病 - 酮症酸和酮症 - 非酸 - 酸性...
•新发作的糖尿病•延长DKA的病史（几天）•糖尿病控制不良的延长病史导致慢性超色型•年龄<5•中度至多种酸中毒（血清pH <7.2）•bun脉升高•提供> 4L/M2/M2/M2/M2/M2/M2/M2/M2/M2/M2/M2/M2/M2/M2/M2/M2/M2/M2/M2•serum phum phum pl clum pl and plasmam and plasma and plasma and plasma and plasma and plasma and plasma。 replacement • Rate of decrease of serum glucose >100 mg/dL/hour • Failure of serum Na to increase as serum glucose decreases • Rapidly decreasing plasma osmolality or critically low plasma osmolality during the first 24 hours of therapy • Osmolality may be calculated as: Posm = 2 [NA+] + [Glucose]/18 +[BUN]/2.8.•建议遵循临床检查的血清OSM Q4H
防涂料涂料，配有掺入的防润涂料，并配以融合的反涂料，并带有融合的防染料涂料，带有incorpo
*m_correiadasilva@ff.up.pt，erersilva@fc.ul.pt Marine Biofouling是淹没表面上海洋生物耗材的自发和不需要的殖民地，负责对生态和经济影响不利，尤其是在海洋行业部门。当前的防污溶液主要基于有毒和持续的生物活性剂的释放，将其作用扩展到非目标生物群，并导致生态系统的严重副作用。因此，国际法规一直在限制甚至禁止使用有效代理，从而加剧了对环保替代方案的需求。这项工作的目的是探索胆汁酸作为一种具有防染料活性的新型可生物降解支架，并通过化学合成，生产一系列具有不同亲脂性的胆汁酸衍生物，以评估和优化其防污性能。最有希望的胆汁酸是一种从脱氧胆酸获得的合成衍生物，在Mytilus Galloprovincialis幼虫（贻贝幼虫）的抗盐分测定中，在甲氧胆酸中获得3.71μm的EC 50。通过将其在不同的聚合物涂层配方中掺入，即商业有机硅的海洋油漆，进一步评估了该脱氧胆酸对海洋表面保护的防突出潜力[1]。从商业可用且负担得起的原材料中增加了一步合成，该胆汁酸衍生物具有很高的兼容性和具有证明具有抗巨口活动的抗染色涂层的能力。A. R. Neves，J。Almeida和E. R. Silva分别为SFRH/BD/114856/2016，SFRH/BD/99003/2013和SFRH/BPD/88135/2012分别承认FCT。FCT通过UID/MULTI/04046/2019（BIOISI）（BIOISI）和UID/MULTI/04423/2019（CIIMAR）以及欧洲区域发展基金（ERDF）在PT2020和Project Project PTDC/AAG-TEC/0739/MOCT下，对这项工作的认可支持。 （PIDDAC）和欧洲地区发展基金（ERDF）通过竞争（POCI-01-0145-FEDER- 016793）和RIDTI-Project 9471）。参考
透明质酸（HA）
细胞毒性化疗仍然是转移性乳腺癌患者的主要治疗选择。多项研究报告称，慢性炎症、致癌作用和癌症干细胞 (CSC) 的存在之间存在显著关联。我们假设，针对 CSC 人群使用非甾体抗炎药可以帮助减少难以治疗的转移性乳腺癌的肿瘤进展和扩散。在本研究中，通过自组装获得了阳离子萘普生 (NAP) 载聚合物纳米粒子 (NP)，并通过静电相互作用用透明质酸 (HA) 包覆。通过改变水制剂溶液的离子强度，产生了不同尺寸的 HA 包覆和未包覆 NAP 载 NP（即直径分别为 300 和 350 nm 或 100 和 130 nm）。HA-NP 在癌细胞、巨噬细胞和内皮细胞中的物理化学参数和生物反应方面具有充分的特征。我们的结果表明，纳米粒子的 HA 涂层可以更好地控制 NAP 的释放并改善其血液相容性，同时确保在 MCF-7 乳腺癌细胞中具有强大的 CSC 靶向性。此外，与游离药物相比，最佳聚合物纳米粒子配方通过 p53 依赖性诱导细胞凋亡显着（p < 0.001）降低了 MCF-7 细胞活力（即 S-HA-NPs 为 45 ± 6%，游离 NAP 为 87 ± 10%）；纳米配方的 NAP 也显着（p < 0.01）降低了这些细胞系的迁移（即 S-HA-NPs 的开放性伤口为 76.4%，NAP 的开放性伤口为 61.6%）。HA-NAP-NPs 抗癌活性的增强可能与通过改变 GSK-3 β 相关的 COX 非依赖性通路诱导细胞凋亡有关。总体而言，这些发现表明 HA-NAP-NPs 有可能通过增加 CSC 亚群中 NAP 的抗增殖作用来改善晚期乳腺癌的治疗。
肠道菌群衍生的岩性酸的作用...
摘要：肠道中的种类繁多和大量的细菌物种，形成了肠道菌群。肠道微生物群不仅与宿主和谐地共存，而且还会互相引起显着影响。由于饮食和抗生素摄入等环境因素，可以更改肠道菌群的组成。相反，已经报道了肠道菌群组成的改变，包括多种疾病，包括肠道，过敏和自身免疫性疾病和癌症。肠道微生物群从体外摄入的外源饮食成分代谢，以产生短链脂肪酸（SCFA）和氨基酸代谢产物。与SCFA和氨基酸代谢产物不同，肠道微生物群产生的胆汁酸（BAS）的来源是肝脏内源性BAS。肠道微生物群代谢BAS产生二级胆汁酸，例如岩性酸（LCA），脱氧胆酸（DCA）及其衍生物，最近已证明它们在免疫细胞中起重要作用。本综述着重于当前对LCA，DCA及其衍生物对免疫细胞的作用的了解。
2024; 14(1): 1-16. doi: 10.7150/thno.89913 研究论文 含胆汁酸的脂质纳米粒子增强肝外 mRNA 递送
脂质纳米颗粒 (LNP) 已成为一种可行的、经过临床验证的 mRNA 治疗剂递送平台。LNP 已被用作 mRNA 递送系统，用于疫苗、基因治疗和癌症免疫治疗等应用。然而，LNP 通常由可电离脂质、胆固醇、辅助脂质和脂质锚定聚乙二醇组成，通常会转运到肝脏，从而限制了该平台的治疗潜力。已经提出了几种方法来解决这种向性，例如合成后表面改性或添加合成阳离子脂质。方法：在这里，我们提出了一种实现 mRNA 肝外递送的策略，包括在 LNP 合成过程中加入胆汁酸（一种天然存在的胆固醇类似物）。我们通过以不同比例用胆汁酸（胆酸、鹅去氧胆酸、脱氧胆酸或石胆酸）取代胆固醇，合成了一系列含胆汁酸的 C14-4 LNP。结果：含胆汁酸的 LNP（BA-LNP）能够减少体外向肝细胞的输送，并改善向多种其他细胞类型（包括 T 细胞、B 细胞和上皮细胞）的输送。我们随后对腹膜内或静脉注射的选定 LNP 候选物进行了体内筛选，确定了一种具有高度脾脏嗜性的 BA-LNP：CA-100，这是一种含有胆酸且不含胆固醇的四组分 LNP。这些筛选还确定了有望用于其他 mRNA 治疗应用（例如用于胃肠道或免疫细胞输送）的 BA-LNP 候选物。我们进一步发现，在使用不同的可电离脂质 C12-200 的 LNP 配方中用胆酸替代胆固醇也会将 mRNA 输送从肝脏转移到脾脏，这表明这种胆酸替代策略可能具有推广价值。结论：这些结果证明了四组分 BA-LNP 制剂 CA-100 用于肝外 mRNA 递送的潜力，可用于一系列治疗和疫苗应用。
odevixibat：一种新型的胆汁盐抑制剂治疗用于瘙痒的瘙痒性家族性肝内胆汁淤积
慢性瘙痒定义为持续六周的瘙痒。它可以从多种病因中表现出来，因为许多不同的物质可以充当培养基，例如类固醇，组胺，孕激素，内源性阿片类药物和5-羟色胺。在胆汁淤积性肝病的情况下，增加的胆汁酸在慢性瘙痒中起主要作用。胆汁淤积性肝病的瘙痒在夜间强度恶化，并经常定位于手掌，鞋底，膝盖和其他压力部位。可能很难管理，会影响睡眠质量，引起烦躁不良，注意力不佳，在某些情况下是抑郁症。慢性瘙痒引起的一种疾病是渐进的家族性肝内胆汁淤积（PFIC），这是一组不常见的遗传性疾病，会影响胆汁的形成及其从肝脏流出。以前，使用药物Ursoxyoxycholic来帮助管理瘙痒或外科手术，例如部分外部胆道转移或部分胆道转移，以帮助控制疾病的并发症。本文献综述将讨论三项临床研究，其中涵盖了Odevixibat在PFIF患者治疗瘙痒方面的有效性。odevixibat（bylvay）是一种口服药物，已被FDA批准用于治疗三个月及以上PFIC患者的瘙痒。odevixibat可防止肠中胆汁盐的重吸收，从而通过粪便中的排泄量导致胆汁盐的水平降低。几项研究确定该药物的耐受性良好，并为患有PFIF的药物提供了非外科药理治疗方法。
可溶性环氧化物水解酶通过环氧酸卫星酸
外泌体是细胞分泌的小细胞外囊泡，大小为30至150 nm。它们包含蛋白质，核酸，脂质和其他生物活性分子，它们在细胞间通信和材料转移中起着至关重要的作用。在肿瘤免疫中，外泌体具有各种功能，而以下两个功能非常重要：调节免疫反应并用作递送载体。 本综述首先引入了外泌体的形成，组成，功能，隔离，表征和应用，然后讨论了外泌体在肿瘤免疫疗法中的当前状态，以及基于外部肿瘤的肿瘤免疫调节和抗肿瘤药物的最新应用。 最后，提出了当前的挑战和未来的前景，并希望为领域的目标读者展示灵感。在肿瘤免疫中，外泌体具有各种功能，而以下两个功能非常重要：调节免疫反应并用作递送载体。本综述首先引入了外泌体的形成，组成，功能，隔离，表征和应用，然后讨论了外泌体在肿瘤免疫疗法中的当前状态，以及基于外部肿瘤的肿瘤免疫调节和抗肿瘤药物的最新应用。最后，提出了当前的挑战和未来的前景，并希望为领域的目标读者展示灵感。